ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:

ESTRUCTURAESTRUCTURA

FUNCIFUNCIÓÓNN

CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac

ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

RECEPTORES FCRECEPTORES FC

ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:

ESTRUCTURAESTRUCTURA

FUNCIFUNCIÓÓNN

CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac

ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

RECEPTORES FCRECEPTORES FC

TEMA 9TEMA 9

Albumina

Globulinas

α βγ

PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO

Normal Antígeno A

inoculado + antígeno A

¿Los Ac están en la sangre?

11

Perfil electroforético

-s-s-

-s-s-

-s-s-

Reducción en medio ácido y

ultracentrifugación Cadenas L

Cadenas H

Estructura de los Ac

Cisteina SH CisteinaHS

Cisteina S CisteinaS Ruptura de PUENTES DISULFURO

Fab

Fc

F(ab)2'

Papaina

Pepsina

RupturaRuptura del Ac del Ac

Regiones hipervariables

(CDRs)

VH

C2H

C3H

Secuenciación

CL

VL

C1H

L

H

Estructura lineal del Ac.

Estructura bidimensional

Cis

Cis

Plegamiento

Dominio

(110 aa)

Cada Dominio esta constituido por 110 aa

S

S

Estructura bidimensional (II)

C1H

C2H

C3H

VH

VL

CL

VH

CL

VLC1H

C2H

C3H

Cadenas Pesadas

Cadenas LigerasProt. Bence Jones)

COO--OOC

NH2NH2

NH2NH2

Región Bisagra

Las regiones hipervariables

Regiones Hipervariables(CDR)

Estructura tridimensional Ig

Fc

Fab

Tipos de cadenas pesadas y ligerasTipos de cadenas pesadas y ligeras

• Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos)– Cadena α IgA– Cadena δ IgD– Cadena ε Ig E– Cadena γ IgG

• Cuatro subtipos de cadena IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

– Cadena μ Ig M

• Cadenas Ligeras (2 patrones)– Cadena κ (kappa)– Cadena λ (lambda)

Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS

Cambio de claseCambio de clase

IgG IgA IgM IgE IgD

Pm 150 160 900 200 185

Unidades 1 1,2 5 1 1

Valencia 2 2,4 10 2 2

Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2Hasta 0,45

Hasta 0,4

% total Ig 80 13 6 0,002 0-1

Dominios Constantes 3 3 4 4 3

Bisagra Si Si No No Si

Vida Media 23 6 5 2-3 2,5-3,5

Características de los Ac

Función general de los Anticuerpos

• Fab Zona de unión al Antígeno– CDR1,CDR2 y CDR3

• Fc Soporta la Función– Es reconocido por receptores específicos– Puede fijar y activar el Complemento– Ejerce funciones de transporte

Fc

Fab

•Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4)•Propia de la respuesta secundaria•Union a microorganismos y toxinas•Activa el complemento (excepto la IgG4)•Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK)•Capaz de atravesar la placenta•Se secreta con el calostro•La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE•Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus)

IgG

Propiedades de la

subclases de IgG

IgG1 IgG2

IgG3 IgG4

% en Suero 65 23 8 4

Agregación espontánea - - +++ -

Unión a factor reumatoide +++ +++

- +++

Unión a proteína A +++ +++

- +++

Paso de Placenta ++ +- ++ ++

Fijación de complemento +++ + +++ +-

Unión a monocitos +++ + +++ +-

Bloqueo fijación de IgE - - - +

•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica

•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)

•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica

•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2

•IgA1 90% en fluidos internos)

•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica

•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)

•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica

•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2

•IgA1 90% en fluidos internos)

IgA

IgA monoméricaIgA Dimérica

Mecanismo de transporte de IgAMecanismo de transporte de IgA

Célula epitelial glandular

Pieza secretora

•Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j•Agente aglutinante muy eficaz•Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria)•Confinada a la circulación•Activa el complemento ( la mas eficaz)•Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM•La que actúa como receptor es monomérica

IgM Pentamérica función de Ac IgM Monomérica función de receptor

Cadena J

IGM

•Es citotrópica(++ supervivencia)•No activa el complemento•Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios•Provoca reacción inflamatoria local

IgE

•La gran desconocida•Actúa como receptor en linfocitos B virgenes•Es monomérica

IgD

Iso, Alo e idiotipo

Unión de la lisozima al Ac

Union Ag-Ac

Receptores para la IgGReceptores para la IgG

FcγRI (CD64)en Fagocitos:

FcγRII (CD32)(Fagocitos y LB)

FcγRIII (CD16)(Fagocitos mastocitos y NK)

Fagocitosis y aclaramiento de IC

Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos

Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn)

Modulación de la activación de los linfocitos B

Inhibición

FuncionesFunciones

Receptores para la IgAPoli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA

Receptores para la IgE:Se encuentran sobre mastocitos y basófilosEstán implicados en los procesos alérgicos

IgE

Receptores IgA e IgE

Fuerzas electrostáticas

Atracción entre cargas opuestas

Puentes de Hidrógeno

H+ compartido por atomos electronegativos

Fuerzas de van der Waals

Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔

Fuerzas hidrofóbicas

La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua

Fuerzas que unen al Ag y al Ac

Opsonización y Fagocitosis