FARMACOLOGÍA DE LOS ANALGÉSICOS

OPIOIDES

Opiáceo: Sustancia derivada del opio

Opioide: Sustancia exógena o endógena con afinidad por los receptores opioides

Otros usos:

Antitusivos

Antidiarréicos

Inductores de sueño

Anestesia

Mecanismo de acción

Receptores opioides: μ (MOR), κ (KOR), δ (DOR).•MOR: El mayor ligando de morfina

Analgesia, recompensa, dependencia, depresión respiratoria, inmunosupresión

OPIOIDECa++

Ca++

MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIOIDES

MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIOIDES

PG

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Tomado y adaptado de “Enfoque mecanicista del dolor”. Linares, R. 2008G

Disminución la entrada de calcio a la neurona.

Bloqueo de liberación de sustancia P a nivel presináptico.

Aumento de la permeabilidad al potasio: hiperpolarización.

Activación de las vías inhibitorias

Clasificación:

Según su origen:• Naturales: morfina• Semisintéticos: hidromorfona,

buprenorfina, oxicodona• Sintéticos: fentanyl, metadona

Clasificación:

Según su actividad sobre el receptor:• Agonistas puros: morfina,hidromorfona,

oxicodona, metadona, fentanyl• Agonistas parciales: buprenorfina.• Agonistas-antagonistas: butorfanol,

nalbufina.• Antagonistas puros: naloxona,

naltrexona

Clasificación:

Según su potencia analgésica:• Potentes: morfina,hidromorfona,

oxicodona, metadona, fentanyl, buprenorfina

• Débiles: codeína, hidrocodona, propoxifeno

Farmacocinética

Biodisponibilidad oralBiodisponibilidad oral

MorfinaMorfina 10-50%10-50%

MetadonaMetadona 60-90%60-90%

FentanylFentanyl <2/90%<2/90%

CodeínaCodeína 60-90%60-90%

OxicodonaOxicodona 40-80%40-80%

Metabolismo

Citocromo P450: codeína, fentanyl, metadona, oxicodona.• Isoformas 2D6 y 3A4

UDP-glucuronosiltransferasa: Hidromorfona, morfina.

Curr Opin Anaesthesiol 20:478–484. 2007

Morfina 90% (M3G) 7-10%Metadona Renal (metabolitos

inactivos)

Hidromorfona

Renal: H6G, H3G

Fentanyl 75%-10%Buprenorfin

a20%-70%

Oxicodona Renal 64% metabolitos activos

OpioideOpioide Biodis-Biodis-

ponibili-ponibili-dad oraldad oral

Meta-Meta-bolitosbolitos

activos activos

Aclara-Aclara-

mientomientoVida Vida

media media terminalterminal

MorfinaMorfina 10-50%10-50% M6GM6G 0.8-1.20.8-1.2 2-42-4

MetadonaMetadona 60-90%60-90% NoNo 0.1-0.30.1-0.3 6-1506-150

FentanylFentanyl <2%<2% NoNo 0.7-1.50.7-1.5 3-73-7

OxicodonaOxicodona 40-80%40-80% Oximor-Oximor-

fonafona0.4-1.10.4-1.1 2-62-6

Gourlay G. Pain 2002 An updated review, IASP press

Uso clínico

Antagonistas

Naloxona: Intoxicación aguda por opioides

Naltrexona: Estreñimiento inducido por opioides

ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2

Gavril Pasternak MD

TOLERANCIA CRUZADA INCOMPLETA: ROTACION DE OPIODES

TOLERANCIA CRUZADA INCOMPLETA: ROTACION DE OPIODES

Mor2

Mor1

Mor3

A

B

C

D

El hecho de que un opioide no estimule todos los subtipos de receptor en forma simultanea, permite que no se desarrolle tolerancia completa entre ellos.Ejemplo: el opioide A que estimula Mor 1 y 3, generaría tolerancia completa al opioide C que estimula Mor 1, pero solo generaría tolerancia cruzada incompleta con el opioide B, que estimula simultáneamente Mor 2 y 3

Modificado de: Pasternak G. Progress in pain Research and Management. 2000. (16)147-62.

10 mg de morfina oral

• 5 miligramos de morfina endovenosa o subcutánea.

• 5 miligramos de oxicodona oral.

• 2 miligramos de hidromorfona oral.

•100 miligramos de tramadol oral, endovenoso o subcutáneo.

•100 miligramos de codeína oral.•90 mg de morfina oral:25 μg/hora de fentanyl

TTS60 mg de morfina oral:35 μg/hora de

buprenorfina TTS

Efectos adversos

Table B-5.1 of Canadian Guideline for Safe and Effective Use of Opioids for Chronic Non Cancer Pain. April 2010.

Náusea y vómito

Estímulo de la zona quimioreceptora

Disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal

Sensibilización del sistema vestibular

Constipación Supresión de la excitabilidad e

inhibición de la liberación de neurotransmisores de las neuronas entéricas.

Retardo en el vaciamiento. Disminución del peristaltismo

Depresión respiratoria

FR menor de 8 y SatO2 menor de 90% por más de 6 minutos.

Depende de la vía de administración Actividad sobre centros

baroreceptores. Incidencia variable

Adicción

Enfermedad neurobiológica crónica producida por la exposición

repetida a una sustancia adictiva y caracterizada por pérdida del

control sobre el uso de ésta.

Adicción

-Prevalencia estimada general 3.3%

-Comportamientos aberrantes relacionados con el uso del fármaco

-El factor de riesgo más importante es la historia previa o actual de otra adicción

A todos los efectos A todos los efectos secundarios secundarios se desarrollase desarrolla

tolerancia excepto al tolerancia excepto al estreñimiento y a la miosisestreñimiento y a la miosis