ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
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Transcript of ANTICUERPOS: ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:
ESTRUCTURAESTRUCTURA
FUNCIFUNCIÓÓNN
CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
RECEPTORES FCRECEPTORES FC
ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:
ESTRUCTURAESTRUCTURA
FUNCIFUNCIÓÓNN
CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac
ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO
RECEPTORES FCRECEPTORES FC
TEMA 9TEMA 9
Albumina
Globulinas
α βγ
PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO
Normal Antígeno A
inoculado + antígeno A
¿Los Ac están en la sangre?
11
Perfil electroforético
-s-s-
-s-s-
-s-s-
Reducción en medio ácido y
ultracentrifugación Cadenas L
Cadenas H
Estructura de los Ac
Cisteina SH CisteinaHS
Cisteina S CisteinaS Ruptura de PUENTES DISULFURO
Fab
Fc
F(ab)2'
Papaina
Pepsina
RupturaRuptura del Ac del Ac
Regiones hipervariables
(CDRs)
VH
C2H
C3H
Secuenciación
CL
VL
C1H
L
H
Estructura lineal del Ac.
Estructura bidimensional
Cis
Cis
Plegamiento
Dominio
(110 aa)
Cada Dominio esta constituido por 110 aa
S
S
Estructura bidimensional (II)
C1H
C2H
C3H
VH
VL
CL
VH
CL
VLC1H
C2H
C3H
Cadenas Pesadas
Cadenas LigerasProt. Bence Jones)
COO--OOC
NH2NH2
NH2NH2
Región Bisagra
Las regiones hipervariables
Regiones Hipervariables(CDR)
Estructura tridimensional Ig
Fc
Fab
Tipos de cadenas pesadas y ligerasTipos de cadenas pesadas y ligeras
• Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos)– Cadena α IgA– Cadena δ IgD– Cadena ε Ig E– Cadena γ IgG
• Cuatro subtipos de cadena IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
– Cadena μ Ig M
• Cadenas Ligeras (2 patrones)– Cadena κ (kappa)– Cadena λ (lambda)
Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS
Cambio de claseCambio de clase
IgG IgA IgM IgE IgD
Pm 150 160 900 200 185
Unidades 1 1,2 5 1 1
Valencia 2 2,4 10 2 2
Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2Hasta 0,45
Hasta 0,4
% total Ig 80 13 6 0,002 0-1
Dominios Constantes 3 3 4 4 3
Bisagra Si Si No No Si
Vida Media 23 6 5 2-3 2,5-3,5
Características de los Ac
Función general de los Anticuerpos
• Fab Zona de unión al Antígeno– CDR1,CDR2 y CDR3
• Fc Soporta la Función– Es reconocido por receptores específicos– Puede fijar y activar el Complemento– Ejerce funciones de transporte
Fc
Fab
•Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4)•Propia de la respuesta secundaria•Union a microorganismos y toxinas•Activa el complemento (excepto la IgG4)•Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK)•Capaz de atravesar la placenta•Se secreta con el calostro•La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE•Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus)
IgG
Propiedades de la
subclases de IgG
IgG1 IgG2
IgG3 IgG4
% en Suero 65 23 8 4
Agregación espontánea - - +++ -
Unión a factor reumatoide +++ +++
- +++
Unión a proteína A +++ +++
- +++
Paso de Placenta ++ +- ++ ++
Fijación de complemento +++ + +++ +-
Unión a monocitos +++ + +++ +-
Bloqueo fijación de IgE - - - +
•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica
•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)
•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica
•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2
•IgA1 90% en fluidos internos)
•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica
•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)
•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica
•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2
•IgA1 90% en fluidos internos)
IgA
IgA monoméricaIgA Dimérica
Mecanismo de transporte de IgAMecanismo de transporte de IgA
Célula epitelial glandular
Pieza secretora
•Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j•Agente aglutinante muy eficaz•Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria)•Confinada a la circulación•Activa el complemento ( la mas eficaz)•Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM•La que actúa como receptor es monomérica
IgM Pentamérica función de Ac IgM Monomérica función de receptor
Cadena J
IGM
•Es citotrópica(++ supervivencia)•No activa el complemento•Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios•Provoca reacción inflamatoria local
IgE
•La gran desconocida•Actúa como receptor en linfocitos B virgenes•Es monomérica
IgD
Iso, Alo e idiotipo
Unión de la lisozima al Ac
Union Ag-Ac
Receptores para la IgGReceptores para la IgG
FcγRI (CD64)en Fagocitos:
FcγRII (CD32)(Fagocitos y LB)
FcγRIII (CD16)(Fagocitos mastocitos y NK)
Fagocitosis y aclaramiento de IC
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos
Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn)
Modulación de la activación de los linfocitos B
Inhibición
FuncionesFunciones
Receptores para la IgAPoli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA
Receptores para la IgE:Se encuentran sobre mastocitos y basófilosEstán implicados en los procesos alérgicos
IgE
Receptores IgA e IgE
Fuerzas electrostáticas
Atracción entre cargas opuestas
Puentes de Hidrógeno
H+ compartido por atomos electronegativos
Fuerzas de van der Waals
Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔
Fuerzas hidrofóbicas
La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua
Fuerzas que unen al Ag y al Ac
Opsonización y Fagocitosis