ANTICUERPOS:ESTRUCTURA FUNCI Ó N CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES...

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ANTICUERPOS: ANTICUERPOS: ESTRUCTURA ESTRUCTURA FUNCI FUNCI Ó Ó N N CLASES Y SUBCLASES DE Ac CLASES Y SUBCLASES DE Ac ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO RECEPTORES FC RECEPTORES FC TEMA 9 TEMA 9

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ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:

ESTRUCTURAESTRUCTURA

FUNCIFUNCIÓÓNN

CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac

ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

RECEPTORES FCRECEPTORES FC

ANTICUERPOS: ANTICUERPOS:

ESTRUCTURAESTRUCTURA

FUNCIFUNCIÓÓNN

CLASES Y SUBCLASES DE AcCLASES Y SUBCLASES DE Ac

ISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPOISOTIPOS, ALOTIPOS E IDIOTIPO

RECEPTORES FCRECEPTORES FC

TEMA 9TEMA 9

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Albumina

Globulinas

α βγ

PERFIL ELECTROFORETICO DEL SUERO

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Normal Antígeno A

inoculado + antígeno A

¿Los Ac están en la sangre?

11

Perfil electroforético

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-s-s-

-s-s-

-s-s-

Reducción en medio ácido y

ultracentrifugación Cadenas L

Cadenas H

Estructura de los Ac

Cisteina SH CisteinaHS

Cisteina S CisteinaS Ruptura de PUENTES DISULFURO

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Fab

Fc

F(ab)2'

Papaina

Pepsina

RupturaRuptura del Ac del Ac

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Regiones hipervariables

(CDRs)

VH

C2H

C3H

Secuenciación

CL

VL

C1H

L

H

Estructura lineal del Ac.

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Estructura bidimensional

Cis

Cis

Plegamiento

Dominio

(110 aa)

Cada Dominio esta constituido por 110 aa

S

S

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Estructura bidimensional (II)

C1H

C2H

C3H

VH

VL

CL

VH

CL

VLC1H

C2H

C3H

Cadenas Pesadas

Cadenas LigerasProt. Bence Jones)

COO--OOC

NH2NH2

NH2NH2

Región Bisagra

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Las regiones hipervariables

Regiones Hipervariables(CDR)

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Estructura tridimensional Ig

Fc

Fab

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Tipos de cadenas pesadas y ligerasTipos de cadenas pesadas y ligeras

• Cadenas pesadas (5 patrones o ISOTIPOS distintos)– Cadena α IgA– Cadena δ IgD– Cadena ε Ig E– Cadena γ IgG

• Cuatro subtipos de cadena IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

– Cadena μ Ig M

• Cadenas Ligeras (2 patrones)– Cadena κ (kappa)– Cadena λ (lambda)

Nota.- A cada uno de las clases de Anticuerpos se les denomina ISOTIPOS

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Cambio de claseCambio de clase

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IgG IgA IgM IgE IgD

Pm 150 160 900 200 185

Unidades 1 1,2 5 1 1

Valencia 2 2,4 10 2 2

Conc en suero 8-16 2-4 0,5-2Hasta 0,45

Hasta 0,4

% total Ig 80 13 6 0,002 0-1

Dominios Constantes 3 3 4 4 3

Bisagra Si Si No No Si

Vida Media 23 6 5 2-3 2,5-3,5

Características de los Ac

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Función general de los Anticuerpos

• Fab Zona de unión al Antígeno– CDR1,CDR2 y CDR3

• Fc Soporta la Función– Es reconocido por receptores específicos– Puede fijar y activar el Complemento– Ejerce funciones de transporte

Fc

Fab

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•Cuatro subclases (IgG1,IgG2,IgG3 e IgG4)•Propia de la respuesta secundaria•Union a microorganismos y toxinas•Activa el complemento (excepto la IgG4)•Actúa como opsonina (Receptores Fc en Neutrofilos, Macrofagos y NK)•Capaz de atravesar la placenta•Se secreta con el calostro•La IgG4 bloquea el lugar de fijación de la IgE•Es capaz de unirse a la proteína A (Staphylococcus)

IgG

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Propiedades de la

subclases de IgG

IgG1 IgG2

IgG3 IgG4

% en Suero 65 23 8 4

Agregación espontánea - - +++ -

Unión a factor reumatoide +++ +++

- +++

Unión a proteína A +++ +++

- +++

Paso de Placenta ++ +- ++ ++

Fijación de complemento +++ + +++ +-

Unión a monocitos +++ + +++ +-

Bloqueo fijación de IgE - - - +

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•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica

•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)

•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica

•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2

•IgA1 90% en fluidos internos)

•Principal en secreciones seromucosas•Se sintetiza en forma monomerica

•Pasa a las mucosas en forma dimerica •(estabilizado por la cadena j)

•Impide la adhesión de microrganismos a mucosas•No activa el complemento por su vía clásica

•(menor daño por inmunocomplejos)•Receptor Fc en neutrófilos•Dos subclases IgA1 e IgA2

•IgA1 90% en fluidos internos)

IgA

IgA monoméricaIgA Dimérica

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Mecanismo de transporte de IgAMecanismo de transporte de IgA

Célula epitelial glandular

Pieza secretora

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•Es un polimero (5 unidades) estabilizado por la cadena j•Agente aglutinante muy eficaz•Es la primera en aparecer en la respuesta (respuesta primaria)•Confinada a la circulación•Activa el complemento ( la mas eficaz)•Isohemoaglutininas (grupo sanguineos) son del tipo IgM•La que actúa como receptor es monomérica

IgM Pentamérica función de Ac IgM Monomérica función de receptor

Cadena J

IGM

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•Es citotrópica(++ supervivencia)•No activa el complemento•Responsable de fenómenos alérgicos y parasitarios•Provoca reacción inflamatoria local

IgE

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•La gran desconocida•Actúa como receptor en linfocitos B virgenes•Es monomérica

IgD

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Iso, Alo e idiotipo

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Unión de la lisozima al Ac

Union Ag-Ac

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Receptores para la IgGReceptores para la IgG

FcγRI (CD64)en Fagocitos:

FcγRII (CD32)(Fagocitos y LB)

FcγRIII (CD16)(Fagocitos mastocitos y NK)

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Fagocitosis y aclaramiento de IC

Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos

Paso transplacentario y transintestinal en el neonato (FcRn)

Modulación de la activación de los linfocitos B

Inhibición

FuncionesFunciones

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Receptores para la IgAPoli IgA: ya visto en el paso transmembrana de la IgA

Receptores para la IgE:Se encuentran sobre mastocitos y basófilosEstán implicados en los procesos alérgicos

IgE

Receptores IgA e IgE

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Fuerzas electrostáticas

Atracción entre cargas opuestas

Puentes de Hidrógeno

H+ compartido por atomos electronegativos

Fuerzas de van der Waals

Fluctuación de e- alrededor de átomos próximos de moléculas con polarización ↔

Fuerzas hidrofóbicas

La interacción entre grupos hidrofóbicos tiende a excluir las moléculas de agua

Fuerzas que unen al Ag y al Ac

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Opsonización y Fagocitosis