Transdução de Sinal Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Receptores de fator de crescimento...
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Transdução de Sinal
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Vias de sinalização que controlam a atividade gênica
Edmar Vaz de Andrade
Célula sinalizadora
síntese de moléculas de sinalização
Célula alvo
receptores específicos para as moléculas de sinalização
Transdução de Sinal
Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares
Sinalização endócrinacélulas-alvo distantes das células sinalizadoras
Sinalização parácrinacélulas-alvo próximas das células sinalizadoras
Sinalização autócrinacélulas-alvo são as próprias células sinalizadoras
Visão geral de receptores celulares de membrana
Fatores que influenciam na resposta de uma célula-alvo
Tipo de receptores reconhecidos por um dado sinalVias de transdução ativadas por um dado sinal
Processos intracelulares afetados por um dado sinal
Mensageiros SecundáriosMensageiros Secundários
Sinalização intracelular
Concentação alterada após a ligação do mensageiro primário
ao recepetor
Proteínas e fatores intermediários na transdução
Proteínas comutadoras de GTPase (proteínas G)
Proteínas comutadoras GTPaseLigantes de GTP e GDP
Proteíno-quinases e fosfatasesAdicionam ou removem
grupamento fosfato
Proteínas e fatores intermediários na transdução
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Diagrama esquemático de um GPCR
Sinais externosHormônios, neuroteransmissores, luz
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação induzida por GPCR
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação do fator de transcrição Tubby induzida por GPCR
Gene tubbyExpressos em células do
cérebro em áreas relacionadas com o controle alimentar
(gene mutante: obesidade)
PIP2: fosfoinositídeo fosfatoDAG: 1,2-diacilglicerolIP3: inositol 1, 4, 5-trifosfato
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação do fator de transcrição CREB induzida por GPCR
PKA: proteino-quinase A (C: subnidade catalítica)
CRE: elemento de reposta ao cAMP
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Modelo esquemático de um TGFβ
LTBP: proteína latente de ligação a TGFβ
Armazenados na matriz extracelular
TGFβ em humanos
Três isoformas
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Via de sinalização TGFβ - Smad
Tipo III (ou RIII) se liga e concentra o TGFβ próxima à superfície celular
Tipo I e II (ou RI e RII) proteínas diméricas transmembrana com serino/treonino quinases (parte do domínio citosólico)
RII é uma quinase ativa que fosforila a si mesma na ausência de TGFβ
PAI-1: Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Regulação negativa da via TGFβ – Smad pela proteína Ski
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Efeito da perda da via TGFβ
Proteína P15: regula o ciclo celular
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Dimerização do receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGF)
RTK: Receptora Tirosino-Quinase
EGF monomérico: atividade tirosino-quinase inativaEGF dimérico: atividade tirosino-quinase ativa
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Ativação de atividadeTirosino-Quinase por
citocinas
Atividade tirosino-quinase intrínseca
Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Recrutamento de proteínas de transdução de sinal por receptores ativados
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias
Epo: eritropoetinaProduzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio)
Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.