ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

Antagonistas de los receptores adrenérgicos

Inhiben la interacción de NA, AD, y otros fármacos simpaticomiméticos con los receptores α y β.

CLASIFICACION

Antagonistas de los receptores α El receptor α1 media la contraccion del

musculo liso arterial y venoso.

Los receptores α2 participan en la supresion de los impulsos simpaticos eferentes del SNC,

Incrementando el tono vagal, Facilitando la agregacion plaquetaria e Inhibiendo la liberacion de NA y ACh y Regula los efectos metabolicos (Ej. Suprime la

secresion de insulina e inhibe la lipolisis).

Propiedades farmacológicas

APARATO CARDIOVASCULAR

-Antagonistas de los R α1-

El bloqueo de los R α1 inhiben la vasoconstriccion inducida por las catecolaminas endogenas;el resultado es la caida de la presion arterial.

-Antagonistas de los R α2-

El bloqueo de los R perifericos α2, aumenta los impulsos simpaticos eferentes y potencia la liberacion de NA y conduce a la activacion de los R α1 y β1 en el corazon y vasculatura periferica, por consiguiente aumenta la presion arterial.

Otras acciones Las catecolaminas aumentan la salida

de glucosa del hígado, predominantemente por los R β, pero algunos α tambien contribuyen;

entonces, un antagonista de los R α puede disminuir la liberacion de glucosa.

Otras acciones

Los R α2 facilitan la agregacion plaquetaria.

La activacion de los R α2 en los islotes pancreaticos suprime la secresion de insulina;

Su bloqueo facilita la liberacion de insulina.

RESUMEN DE LOS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

CLASE FARMACO AX. FARMACOLOGICAS NOTABLES

BLOQUEADORES α

No selectivos

FenoxibenzaminaFentolaminaTolazolina

-Disminución de la PVR y presion arterial.-Venodilatacion

Selectivos α1PrazosinaTerazosinaDoxazosinaTrimazosinaAlfuzosinatamsulosina

-Disminucion de la PVR y la presion arterial

-Relajacion de musculo liso en el cuello vesical y la prostata

FENOXIBENZAMINA

Es un haloalquilamina que bloquea los R a1 y a2.

El bloqueo del receptor es irreversible.

-APLICACIONES TERAPEUTICAS:Tratamiento de los feocromocitomas

-TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS:Hipotensión postular acompañada de taquicardia y otras arritmias

FENTOLAMINA Y TOLAZOLINA

La fentolamina es un antagonista competitivo de los R a

- APLICACIONES TERAPEUTICAS:Controla hipertension por corto tiempo en pacientes con feocromocitoma.

- TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS:Hipotension

PRAZOSINA Bloqueante a prototipo de la quinazolina,

antagonista de los R a1, potente y selectivo.

En el SNC suprime impulsos simpaticos eferentes.

Disminuye el LDL Aumenta el HDL

- APLICACIONES TERAPEUTICAS:Tratamiento de hipertensión

Vía oralBiodisponibilidad: 50-70%

Metaboliza en hígadoVida media: 2-3 h

TERAZOSINA

Menos potente que la prazosina pero con gran especificidad por los R a1.

Es mas hidrosoluble y tiene mayor biodisponibilidad (>90%),

vida media mas larga (12 h) Accion + prolongada a dosis usuales (>18h) Induce apoptosis en células del musculo liso

prostatico.

DOXAZOSINA

Antagonista a muy selectivo Tiene efectos similares a la prazosina Vida media larga (20 h) y accion

prolongada (36 h). Casi todos los metabolitos se eliminan

en las heces.- APLICACIONES TERAPEUTICASTratamiento de hiperplasia prostática benigna e hipertension.

ALFUZOSINA

Es un antagonista a1 no selectivo de subtipo que se utiliza mucho en el tratamiento de la hiperplasia prostatica benigna.

TAMSULOSINA Es una benzenosulfonamida,

antagonista del R a1. Es eficaz en el tratamiento de la

hiperplasia prostatica benigna con poco efecto sobre la presion arterial.

Un efecto adverso es la eyaculacion anormal.

Otros antagonistas de R a Indoramina Ketanserina Urapidilo Bunazosina Yohimbina neurolepticos

Antagonistas de los R β Inhiben la interaccion de la NA, AD y

farmacos simpaticomimeticos con los receptores β.

los efectos de los antagonistas β dependen del grado de estimulacion del receptor, o del tono en el sitio.

APARATO CARDIOVASCULAR- Disminuye la FC y la contractilidad del

miocardio. - Su administracion por tiempo corto,

disminuye el gasto cardiaco.

APARATO RESPIRATORIO- Los antagonistas de los Rβ no selectivos bloquean los receptores en el musculo liso bronquial.

EFECTOS METABOLICOS

Los antagonistas de los R β pueden reducir la activacion de la lipasa sensible a hormonas y atenuar la liberacion de acidos grasos libres del tejido adiposo.

Los β no selectivos reducen el colesterol HDL,aumentan el LDL e incrementan los trigliceridos.

Otros: Bloquean el temblor inducido por catecolaminas

e inhiben la desgranulacion de las celulas cebadas por las catecolaminas.

RESUMEN DE ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

CLASE FARMACO AX. FARMACOLOGICAS NOTABLES

BLOQUEADORES βNo selectivos1a. generacion

NadololPenbutololPindololPropranololtimolol

- ↓ de la FC- ↓ contractilidad- ↓ gasto cardiaco- Retardo de la conduccion

en auriculas y nodo AV- ↑ periodo refractario,

nodo AV- Broncoconstriccion- Hipoglucemia prolongada- Reduccion del colesterol

HDL- ↑ colesterol LDL y

trigliceridos- Hipopotasiemia

CLASE FARMACO AX. FARMACOLOGICAS NOTABLES

Selectivos β1

2a. generacion

AcebutololAtenololBisoprololEsmololMetroprolol

Vasodilatadores no selectivos3a. generacion

CarteololCarvedilolBucindololLabetalol

- Efecto estabilizador de la membrana ISA

- Vasodilatacion

Vasodilatadores selectivos β13a. generacion

BetaxololCeliprololnebivolol