1 de Abril Farmacología II

CONTINUACIÓN DE ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS β

La actividad antihipertensiva de los beta antagonistas por lo genera no reduce la presión arterial de los pacientes que tienen valores normales. Los mecanismos exactos por los cuales se da esta disminución no están completamente claros. Normalmente se tiene un estímulo del sistema renina angiotensina del aparato yuxtaglomerular que es activado o estimulado por B1, el cual al tener un antagonista de Beta se bloquea y contribuye a la excreción de sodio (no es la parte más importante por la cual disminuye la presión, sólo en pacientes con niveles de renina aumentados en plasma).

Los receptores beta presinápticos en su función normal aumentan la liberación de norepinefrina de la neurona presináptica, por lo que al administrar un antagonista va a disminuir la norepinefrina. A largo plazo se produce una disminución en la resistencia periférica.

Algunos antagonistas beta producen a nivel periférico vasodilatación, se cree que por oxido nítrico.

En la imagen se observa como puede el antagonismo beta disminuir la presión arterial. En los círculos se encierra como es afectado de forma positiva. Vamos a tener una disminución de actividad simpática, disminución de R-A-A, disminución de vaso constricción funcional.

A nivel de sistema pulmona hay problemas para los pacientes con EPOC o asma pues se puede dar una bronco-constricción, por lo que el uso de estos antagonistas no se debe dar con sumo cuidado. Se pueden utilizar como alternativas: Bloqueo b1 selectivo, Bloqueo b + ASI (ACEBUTOLOL), Bloqueo b1 + Agonista parcial b2 ( CELIPROLOL).

Efectos metabólicos:

- Disminuye la respuesta que se observa en caso de hipoglicemia, como puede ser bloquear el tremor, el nerviosismo o la taquicardia. Disminuye la insulina pues predomina alfa. No son un problema en el caso que los diabéticos se encuentren compensados.

- Bloqueo de glucogenólisis.

- Enmascara taquicardia compensatoria.

Entre otros factores negativos que pueden presentar estos es la disminución de HDL, el aumento de los triglicéridos (el LDL no cambia). También se da una disminución de la desgranulación mastocitaria inducida por catecolaminas.

Nota: puede ser utilizado para un efecto ansiolítico pero por que bloquea la taquicardia, no por tener un efecto central (uso del propanolol a dosis bajas en el momento).

La tabla indica el uso de los distintos beta antagonistas con sus efectos particulares los cuales pueden contribuir con el efecto de vasodilatación. Notar que el carvedilol tiene además de un efecto beta bloqueador un efecto alfa-antagonista lo cual ayuda en disminuir la vasoconstricción a nivel periférico.

Propanolol: beta bloqueador no selectivo, B1 y B2. Sus principales usos cardiovasculares son: HTA, insuficiencia crónica cardíaca, IAM, Arritmias, Miocardiopatía hipertrófica obstuctiva, Estenosis mitral, Sincope vasovagal. Y sus usos no cardiovasculares son: Tirotoxicosis, tremor esencial, ansiedad,profilaxis de migraña a dosis de 80- 240 mg/ día. Para síndrome de supresión alcohólica.

Usos de Antagonistas Beta:

1) Sistema cardiovascular: hipertensión, angina pectoris, después de un infarto(carvedilol idealmente). Arritmias cardíacas.

2) En glaucoma se da administración en gotas, y tiene como ventaja menor cantidad de efectos secundarios en comparación con los anti colinérgicos o los agonistas muscarínicos.

3) Estados de ansiedad, para controlar los síntomas somáticos asociados con la hiperactividad simpática.

4) Tremor benigno, profilaxis migraña.

Esta es una lista de situaciones que afectan la selección de un β- bloqueador, por ejemplo pacientes con enfermedad periférica vascular, casi siempre están en contraindicación, sobre todo en esas personas que tienen disfunción en la irrigación de las piernas, pueden estar afectados porque un β-bloqueador podría decirse que no está trabajando en α y podría causar un poco de vasodilatación , lo que pasa es que al estar bloqueado el β justamente predomina α, y esto a nivel de vasos se puede presentar.

Vean esta diapositiva, a nivel pulmonar, bronco espasmo y dice están contraindicados siempre, y yo creo que les subí los artículos, hay uno que se llama β-bloqueadores para el asma: un arma de doble filo, porque podría ser esto, se acuerdan cuando hablamos nosotros de los β agonistas, producían un deterioro de la función pulmonar, ¿porque era? R/Al tener un receptor siempre

estimulado, se produce Down Regulation, entonces el paciente con los β agonistas tiene menos cantidad de receptores β de los que se necesitan para responder, ¿qué pasaría más bien con un β-bloqueador en un paciente asmático? Lo contrario, o sea, que con el tratamiento prolongado, tendríamos mayor cantidad de receptores β, entonces ya hay muchos estudios.

En pacientes asmáticos, si usted le da un β-bloqueador lo está dejando sin capacidad de responder porque el paciente además de que tiene problemas usted le está bloqueando receptores, pero el uso sostenido de los β-bloqueadores en el tratamiento prolongado puede producir un aumento de los receptores β, y eso implica una protección para el paciente, eso es algo nuevo, bueno no es nuevo pero es que siempre se ha dicho, β-bloqueadores contraindicados en personas asmáticas, pero en un tratamiento prolongado tendríamos al paciente con una protección broncopulmonar.

Pregunta: Profe pero el paciente aunque tenga más receptores lo voy a tener con un efecto bloqueado, y ese aumento no me va a hacerla diferencia, tendría como que tenerlo en tratamiento prolongado para que tenga más receptores pero… R/ acordémonos que el bloqueo no es total, igual el agonismo o antagonismo nunca es total, siempre hay un efecto constitutivo tenemos que tener receptores β para poder llevar acabo toda la función broncopulmonar, pero produce eso, claro si fuera total no se podría. Lo que quiero que sepan es que en este momento está en discusión esto, antes cuando un paciente era hipertenso le preguntaban que si de pequeño había padecido de asma, si decían que si, de una vez le quitaban la posibilidad de usar un β-bloqueador, ahora no es igual.

Efectos adversos y precauciones, uno de los efectos secundarios más importantes de los β-bloqueadores como el propanolol son las extremidades frías y los sueños vívidos, que se perciben como una realidad.

Si un paciente nosotros lo tenemos β-bloqueado, ¿Qué pasa si le suspendemos el Tx abruptamente? Le va a dar al paciente un aumento exagerado de la presión, porque tenemos ese montón de Adrenalina que además se tienen un motón de receptores por un up-regulation ahí y quitamos el bloqueo, imagínense, por eso es que estos fármacos no se pueden suspender abruptamente. Los farmacéuticos deben tener control de pacientes que toman beta bloqueador para que no lo suspenda, también para ver síntomas de broncoconstricción.

En cuanto a función pulmonar vamos a tener más ventajas si tenemos un betabloqueador selectivo, pues se da un bloqueo β2 en músculo liso bronquial.

En el metabolismo se bloquean los mecanismos que indican hiperglicemia, de hipoglicemia y de taquicardia por lo que hay que tener precaución en el uso. Pueden producir fatiga, insomnio y sueños vividos.

En estudios realizados en el 99 indican que los betabloqueadores utilizados en fases tempranas de Infarto Agudo del Miocardio por largo tiempo disminuyen la mortalidad en un 25%. Esos pacientes están protegidos en casos de una carga simpática. El estudio BEST indico que si se le pueden dar este tipo de medicamentos a pacientes con insuficiencia cardíaca.

Se ha visto la evolución en los estudios, como inicialmente el dar un Beta bloqueador a un paciente asmático se decía le producía un broncoespasmo. Hoy en día salió un estudio en el cual indica que la exposición crónica a beta bloqueadores atenúa la inflamación y el contenido de mucina en un paciente asmático, en modelos murínicos (ratones).

Preguntas de Beta Bloqueadores:

Lo que hay que ponerse es a pensar que se da si es un β agonista, α agonista, β antagonista, α antagonista: que pasa con uno que pasa con otro, que se desencadena cuando se bloquea.

¿Qué pasa con los bloqueadores para la acción periférica, por ejemplo si se bloquea alfa entonces beta predomina a nivel de vasos, entonces sería perjudicial para personas con varices? Si, podría ser y sobre todo para personas con problemas de irrigación pues las varices tienen varios componentes, entre uno de ellos sería la vasoconstricción. Por lo tanto se tiene que tomar en cuenta también para las personas con insuficiencia venosa, pues acordémonos que uno de los problemas de estos es extremidades frías.

Interacciones farmacodinámicas:

*La profe no dijo nada de esto en clase pero mejor lo agrego por que estaba en la presentacion

Efecto hipotensor es potenciado por: Vasodilatadores, Diuréticos, Antagonistas de Ca++

Efectos antiarrítmicos aditivos en el sistema de conducción cardíaca especialmente con antagonistas de Ca++

b-Bloq. pueden incrementar la acción vasoconstrictora e hipertensora de agonistas a adrenérgicos

AINES como indometacina ®¯ efecto antihipertensivo

Interacciones farmacocinéticas especialmente con Propranolol, Alprenolol, Metoprolol, labetalol, Carvedilol. Esto por su alto efecto del primer paso.

Los inductores enzimáticos como la rifampicina, fenitoína, fenobarbital y fumado disminuyen su biodisponibilidad. Mientras que los inhibidores enzimáticos como cimetidina e hidralazina aumentan su biodisponibilidad

Los beta bloqueadores aumentan niveles de clorpromazina y lidocaína.

DOPAMINA:

Β1 + liberación de Norepinefrina + Receptores Dopaminérgico 1

La dopamina es un fármaco que tiene mucha dependencia según la dosis: cuando se usa en dosis bajas predominan los efectos dopaminérgicos y conforme se van aumentando las dosis van a aparecer los efectos simpáticos.

Dosis bajas efecto D1: Actúa sobre todo en tejido renal, coronario y mesentérico: Filt. Glomerular, Flujo sanguíneo renal, Excreción Na+. Esto es un fármaco que en un paciente que se encuentra gravemente comprometido, haría que su función renal funcione muy bien.

Dosis altas: Efecto b1 ® inotrópico + Lib de NE ® FC, P. sistólica, No afecta P. distólica y RP

Dosis mucho más altas: vasoconstricción generalizada, por efecto alfa 1, estos efectos alfa 1 quitan las ventajas a nivel renal anteriores.

Clase de la Dra. Vega

AGONISTAS COLINÉRGICOS

Este es el honguito de donde se saca la muscarina, que fue el primer agonista colinérgico que se pudo extraer y con ese se clasificó el receptor y de ahí viene su nombre, por eso no se llama receptor de acetil colina que es el ligando endógeno, si no receptor muscarínico, de donde? De la muscarina.

Entonces vamos a hacer un repaso. Nosotros tenemos sistema nervioso central y sistema nervioso periférico, entonces, el SNP se divide en dos grandes ramas: que es el sistema nervioso autónomo y el sistema somático, que es el motor, que es el que nosotros controlamos voluntariamente, este otro (SNA) no, es involuntario, las viseras, verdad? No es como que ustedes piensan: voy a mover el intestino, él se mueve solito. Entonces en cada sistema anatómicamente qué tenemos? Tenemos: en el SNA tenemos nervios, ganglios y plexos como el plexo braquial, y el sistema

somático, lo que tenemos son los nervios sensitivos y los nervios motores voluntarios, se acuerdan que yo les decía que uno siente, eso llega al cerebro, se procesa y luego hay una respuesta voluntaria.

Ahora: ¿en qué órgano tenemos esto? El SNA lo tenemos inervando al corazón, vasos sanguíneos, glándulas y músculo liso, mientras que acá (SS) tenemos que los nervios sensitivos están conectados a receptores del tacto, del dolor, de temperatura, de presión y a todos los sentidos, el oído, el habla. Los nervios motores están asociados a los movimientos.

Entonces tenemos este dibujito, ¿qué tenemos nosotros en el SNA? Tenemos, vías aferentes y vías eferentes, yo hice una nemotecnia en anatomía: MESA (motor es eferente, sensitivo aferente), entonces el aferente es el que siente, entonces en el SNA tenemos al nervio vago, al nervio pélvico, al esplásmico, a los barorreceptores, que son súper importantes, y a los quimiorreceptoras. Ahora viene la respuesta que es la vía aferente en el SNA, hay de dos tipos, hay simpática o toracolumbar y parasimpática o craneosacral. Entonces si ustedes se ubican acá en la columna vertebral: ¿porqué se llama toracolumbar las simpáticas? Porque están como en el centro, mientras que los ganglios y los nervios parasimpáticos son craneales y sacrales.

Entonces estos nervios craneosacrales están conectados ¿con qué? Con acetilcolina, sin embargo tenemos un caso especial de los simpáticos, son las glándulas sudoríparas, que a pesar que son simpáticas ellos están respondiendo con acetilcolina. Vamos a ver que el NT del SNA principalmente, del parasimpático, es acetilcolina, que es el ligando endógeno y este ligando se pega a receptores, son dos, muscarínicos y nicotínicos, los muscarínicos son los llamados metabotrópicos, asociados a proteínas G, y estos son los tiempos de respuesta que para estos receptores son en el nivel de segundos, rápida pero en segundos. Los receptores nicotínicos son

los ionotrópicos porque están asociados a un canal, y estas respuestas son mucho más rápidas, en milisegundos.

Acá la ubicación de la acetilcolina a nivel periférico, tenemos los ganglios parasimpáticos y simpáticos, veamos que la neurona pre-ganglionar es larga en el SPS, mientras que la segunda o la post-ganglionar es una neurona corta, y siempre en el SP va a ser acetil colina y acetil colina y vean que interesante los receptores que hay en cada sinapsis son diferentes, los primeros son nicotínicos y los segundos muscarínicos, mientras que Uds. ya vieron en el sistema simpático es exactamente lo contrario, la primera neurona es corta y la segunda es larga hacia todas las extremidades.

Entonces muchachos nosotros tenemos receptores de acetilcolina no solo a nivel periférico si no también a nivel central, entonces vean por ejemplo hay receptores nicotínicos en sustancia negra y en el septum, y hay receptores muscarínicos y nicotínicos en toda la corteza cerebral. Vamos a tener efectos con colinérgicos a nivel central y también tenemos receptores muscarínicos en todo lo que es el puente, la médula y el cerebro medio, por lo que vamos a estar respondiendo en todo lado, a nivel periférico y a nivel central.

La enzima acetilcolintransferasa lo que hace es producirnos el NT y ¿cómo es que esta enzima trabaja? Trabaja con la colina y con el acetilcoA, lo une y forma la acetilcolina. Ahora también hay una enzima que hace la degradación que es la acetilcolinestarasa, que la degrada en colina y acetato.

¿Dónde se imaginan Uds. que esta la enzima que hace acetilcolina? En la neurona en el final, en el botón sináptico, se sintetiza en el citoplasma de las neuronas y viaja por el axón hasta donde tiene que ejercer su función, lo que más limita esta reacción es que haya colina; la acetilcolinestarasa está en la hendidura.

Aquí vemos como entra la colina y se junta con el acetilcoA, ¿de dónde sale el acetilcoA? Del ciclo de Krebs, entonces, se une por medio del acetilcolintrnsferasa y se almacena en vesículas, luego pueden unirse a la membrana de la pre-sináptica y ser exocitadas, son exocitadas, salen al espacio sináptico y en la post vamos a tener los receptores, sean nicotínicos o muscarínicos, y se lleva a cabo la acción, y en dibujo vemos a la acetilcolinestarasa pegada a la membrana de la pre-sináptica, que es novedoso porque antes se decía que estada ahí en el espacio, y esa degradación se da rapidísimo por eso es que no tenemos un espasmo cuando pensamos en: voy a moverme.

Viendo la imagen del Goodman, vemos el cotransportador de colina, entra sodio y entra colina y pasa todo lo que ya sabemos. Vemos los receptores muscarínicos que además de ser metabotrópicos estructuralmente son de 7 dominios transmembrana, y ¿cómo son los nicotínicos? Son pentámeros que forman el canal, y acetilcolina me agonisa estos dos., los dos por igual.

Las butirilcolinesterasas o pseudocolinesterasas, ¿qué son? Romper esteres de colina que vienen de la dieta, y vienen del hígado y se liberan al páncreas, también actúan en hígado propiamente, por eso si damos acetilcolina no vamos a ver ningún efecto porque desde que entra a sangre del TGI es despedazado y no vamos a ver ningún efecto a nivel central, ni a nivel periférico.

Entonces vamos a ver los cinco receptores muscarínicos, están clasificados en 5: M1, M2, M3, M4 y M5. El M1, el M3 y el M5 van a estar acoplados a Gq, mientras que el M2 y M4 van a estar acoplados a Gi.

En los receptores de 7 dominios transmembrana nosotros tenemos un amino que está afuera y un carboxilo que está adentro, aquí tenemos las 3 subunidades, α, β y γ, ¿qué es lo que pasa cuando me llega un ligando y se me pega al receptor? Esto se activa y la subunidad β y γ se separan de la subunidad α, se forma α-GTP, eso es activo, y ese α-GTP se viene por la membrana y me activa al PLC que también está en la membrana, la PLC coge al PIP2 (fosfatidilinositol) y lo hidroliza en dos moléculas, en DAG que es el diacilglicerol y en inositoltrifosfato (IP3), el DAG es de un carácter lipofílico entonces se va a quedar adherido a la membrana y va a tener movilidad. El IP3 es soluble vean que tiene 3 fosfatos, va a difundir por el citosol y me va a llegar al retículo endoplásmatico, en el retículo hay receptores de IP3 y entonces él se pega a ahí y lo que hace es que se abre un canal que libera Ca+2 al citosol, y por eso aquí les puse que estos: M1, M3 y M5 lo que hacen es aumentarme durante algunos segundos el Ca+2 citosólico, pero esto no es eterno, el retículo vuelve a captar el Ca+2, es como un reciclaje. El DAG podría activar a la PKC y afectar transcripción de genes, mitogénesis, y n cantidad de cosas que están en estudio.

Vamos con Gi, de igual forma tenemos un ligando que llega, me activa la proteína G, en donde igual se separa el γ y β, y el α-GTP es el que va a ir, y como es una Gi me va a inhibir a la adenilatociclasa, ¿que qué era lo que hacía esta enzima? Sintetizar el AMPc, entonces ya no hay síntesis de AMPc y disminuyen sus niveles en el citosol, activa PKA que activa toda una cascada de reacciones.

¿Por qué es que a nosotros nos aumenta el Ca+2 cuando se pega el IP3 al retículo muchachos? ¿Cómo está la concentración con respecto a citosol y retículo? Vean que está como, no sé, como más de mil veces concentrado el Ca+2 en el retículo endoplasmático que en el citosol, por eso es que apenas se abre un canal sale inmediatamente, y recuerden que es una bomba la que más bien lo mete y lo obliga a volver al retículo endoplásmatico.

Entonces integrando un poco todo eso que acabamos de ver, vamos a ver en donde actúan, fisiológicamente, tenemos los cinco receptores y tenemos los posibles blancos: el músculo liso, nervios periféricos, el corazón, el cerebro, el endotelio y las glándulas exocrinas, que les hablé en el repaso.

Nervio periférico, cerebro, músculo liso, endotelio y glándulas exocrinas como las glándulas salivales son las que van a estar en coordinación con el receptor M1, M3 y M5, que lo que nos hacían era la formación de IP3, la cascada de DAG y como punto importante el aumento de Ca +2 en el citosol. En cerebro acuérdense que vimos, que estaba ampliamente distribuido sobre todo muscarínicos, pero también nicotínicos, M1 está ampliamente en cerebro, M3 está en muchas partes, músculo liso, TGI, entonces damos buscapina porque lo que hace es inhibir a M 3 y que no hayan contracciones tan seguidas. También hay en cerebro, en el endotelio y en glándulas

exocrinas, la salivación, la sudoración, la lacrimación, todo eso muchachos es M3, entonces cuando uno llora lo que se le está activando son los receptores M3, y así se acuerdan para el examen. En cerebro, que solo en cerebro se ha visto que está el M5.

Acetilcolina activa todo, es nuestro ligando endógeno, luego en el M 1 tenemos a un medicamento muy conocido sobre todo a nivel de investigación, que es la oxotremorina, y uno que si es poco conocido y realmente muy de investigación es MCMA344, que por ser poco conocido tiene el nombre así entre números y letras, luego para el M3 están unos muy conocidos que son Ach y carbamilcolina que me agoniza M3, que también se llama carbacol. La Ach como pudieron ver antes, se degrada muy fácil, en cambio, la carbamilcolina, por el grupo carbamilo, se degrada más lentamente, entonces es muy funcional para trabajarla. Para m5 tenemos a la Ach y la metacolina que van a ser agonistas de estos receptores.

¿Cuáles van a ser entonces los antagonistas, que toda la vida los hemos visto? ¿ cuál es el que más conocen? Atropina, luego para M1 muy importante, selectivo, tenemos a la pirensepina, hace algún tiempo, se usaba la pirensepina a nivel gástrico para evitar un poco la acidez gástrica, pero luego se vio que realmente los receptores que están involucrados a nivel estomacal para producir ácido que son muscarínicos son muy pocos, entonces bloquearlos la verdad no hace mucho, por eso se cambiaron a inhibidores de bomba. También tenemos a la diclomina que no es muy conocido.

Sobre M3 tenemos a la atropina y el hexahidroclarifenol.

Ahora vamos a ver M2 Y M4 que van a tener acción en nervio periférico, en corazón, en el músculo liso y en el cerebro. M2 y M4 me van a inhibir la producción de AMPc y a promover la apertura de canales de potasio, esto es más importante sobre todo en corazón. Tenemos entonces que esos cuatro: corazón, músculo liso, nervio periférico y cerebro, tienen M2 igual su agonista es la Ach y la oxotremorina que ya los vimos, y su antagonista va a ser atropina y pirensepina. El cerebro va a tener M4 entonces acuérdense que los últimos dos, M4 y M5 están en cerebro, porque solo ahí han sido encontrados. ¿Cuáles son los agonistas? Igual, Ach y carbamilcolina y antagonistas atropina y el hexahidroclarifenol.

Vamos a ver los receptores nicotínicos, cual es su mecanismo y estructura. Aquí les puse la estructura de un receptor nicotínico, que tiene un huequito que es donde entran los iones. Ahí se tiene que cuando la acetilcolina se une al sitio de acetilcolina va a entrar sodio, también puede entrar un poco de potasio pues son iones que son monovalentes y cargados positivos pero principalmente el que entra es el sodio. Eso se abre un mili segundo y entra al citoplasma y se despolariza.

Por lo tanto estructuralmente se tiene que los receptores nicotínicos hay de dos tipos:

1) En placa motora, a nivel muscular.(Nm) Tiene cinco subunidades: 2 alfa, 1 beta, 1 gama y 1 delta. En alfa se tiene unión de una Ach en cada una de estas subunidades

2) El a nivel neuronal. (Nn), en cerebro en sustancia negra las conformaciones: 3 repeticiones beta y dos alfa. Entre el alfa y el beta se tienen los sitios de unión.

Dibujo de la presentación tridimensional!! Se tiene la tabla con los receptores colinérgicos donde se explica donde se encuentra cada uno según la ubicación y a quien está ligado:

M1: nervios sistema nervioso central y los ganglios

Nicotínico de placa motora: musculo esquelético y en unión neuromuscular.

Nicotínico Neuronal: pos-ganglionar y n cuerpo de ventrículos.

M3: glándulas, músculo liso, endotelio

M4 M5: sistema nervioso central.

M2: corazón, nervios y músculo liso. El corazón es super importante.

Inhibidores de Acetilcolinesterasa:

Si se inhibe a la enzima que degrada voy a tener un aumento de acetilcolina. Se tiene un cuadro que resume los efectos de tener mucha acetilcolina:

Sistema Nervioso Central: receptores nicotínicos y muscarínicos que al tener mucha acetilcolina lo que va a provocar es ansiedad, dolor de cabeza, confusión , mareos, dificultad para concentrarse, problema emocional, delirio, irritabilidad, psicosis, freezing, atacsia, pérdida de reflejos, insomnio, depresión respiratoria (que es bulbar), depresión circulatoria y convulsiones.

Sistema Nervioso Periférico: Hay muchas conexiones, a nivel nicotínico periférico si se tiene mucha acetilcolina voy a tener fasciculaciones, convulsiones mioclónicos, hiper-reflejo rigidez muscular. Lo que puede después pasar de tener un sobre estímulo es que NO responde internaliza, lo que da es debilidad temblor y parálisis.

Corazón: M2, taquicardia, hipertensión, midriasis por que el musculo del ojo que ace contraxn hace dos inervaciones una por acetilcolina y otra por NE la cual al estar asustado se da reflejo de lucha huída. Si se está tranquilo el sistema colinérgico funciona el sistema parasimpático y en ambas uniones neuromusculares se libera acetilcolina lo cual hace constricción. Cuando se tiene un inhibidor de acetilcolinesterasa se va a tener una cantidad muy aumentada de acetilcolina vamos a ver miosis. Si nos referimos a la parte simpática lo que tengo es un efecto de midriasis.

Muscarínico periférico: lo más importante son las glándulas sudoríparas. Que actúan con Ach, y se daría una sudoración profunda.

En efecto PARASIMPATICO: Bradicardia, prolongación PR. Torcidas de punta, bloque atrio ventricular, paro cardiaco, ritmo ventricular anormal, visión borrosa, dolor en los ojos, tos, estornudos, sibilancias, broncoconstricción, moquera, problema respiratorio, excesiva salivación, lagrimación, dolores abdominales por contracción de intestino, vomito diarrea, e incontinencia urinaria.

NADA QUE VER: por aquello de los puntos extra del examen. “la Carreta”. El niño y el padre caminan y escuchan la carreta vacía, y el padre sabe que entre más vacia la carreta más suena. Lo cual le recuerda al niño que cuando una persona habla de más está más vacía por dentro. Recuerden que existen personas tan pobres que lo único que tienen es dinero. Seamos lluvia serena que llega en silencio a las raíces nutriendo.

Segundo NADA que VER: Técnicas en Receptores Muscarínicos (M1 y M3), es el otro nada que ver que no entra en el examen pero por cualquier cosa a manera de resumen. Lo que se tiene es una técnica que mide por fluorescencia la actividad de un sustrato sobre receptores muscarínicos asociados a proteínas Gq, midiendo por medio de calcio liberado en citosol. Se usan células de ovarios de hámster y embriónicas humanas en diferentes medios de cultivo con antibióticos. El calcio es cuantificado con una sonda introducida a citosol, la sonda tiene una parte que es fluorescente y otra que une calcio. Al unirse el calcio fluorece y al separarse no. Las sondas deben ser muy lipofílicas para penetrar a la célula. Se obtenían los espectros y se veía que a mayor concentración de calcio se va a obtener más fluorescencia. Los resultados obtenidos se va a obtener un aumento de fluorescencia, por lo que indica que hubo un aumento de calcio a la hora que se agoniza el receptor y conforme pasa el tiempo se va reabsorbiendo el calcio a retículo endoplasmático por las bombas y vuelve a disminuir la fluorescencia.