FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

Son fármacos que imitan la acción delas catecolaminas endógenasAdrenalina, Noradrenalina y

Dopamina estimulando el SistemaNervioso Simpático

β1

InotropismoCronotropismoDromotropismoBatmotropismo

β1 α1

Secreciónde ReninaVasoconstricción

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICOβ1AtenciónEstimulaciónTaquipneaAnorexiaSec hormonal

α1 β3VasoconstricciónLipólisis

β1 α2 Glucogenólisis< Sec. Insulina

β2VasodilataciónGlucogenólisisEst. Huso N-MCaptación de K

β2 α1 α2VasodilataciónVasoconstricciónVenoconstricciónAgregación plaquetaria

α1 β2

Midriasis (Radial del iris)Relaj músc ciliarMenor Produc.Humor acuoso

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO

β2 α1

BroncodilataciónSecrec dismin.

α1 β2

> Tono esfínterRelaj del Detrusor

β2 α1

Relaj útero gestanteContracción

α1

EyaculaciónMúsc liso uretraprostática

α1

< Peristaltismovasoconstricción< Tono de esfínteres

α1

Menor Saliv.vasoconstricción

TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES

Aumento AMPcDism de AMPc, Estm. conductos K+

Dism de AMPcAumento AMPc

D1 =D2 >>Beta >>alfaTipo Dopamina

D1D2D4D5

Aumento AMPc, común a todosBeta 1Iso > Epi = NEBeta 2Iso> Epi>>NE

Tipo betaBeta1Beta2Beta3

Dism AMPc, común a todosDism AMPc, Esmt. conductosK+,Inhib.de conductos de Ca++

Dism de AMPc,Inhib. conductos de Calcio

Epin ≥ NE >> IsoTipo Alfa2Alfa2AAlfa2BAlfa2C

IP3, DAG común a todosEpin ≥ NE >> IsoTipo Alfa1Alfa1AAlfa1BAlfa1D

EfectosAgonistaReceptor

SIMPATICOMIMETICOS

Agonistas Simpaticomiméticos

Noselectivo

α1 α2 Noselectivo

β1β2

AnfetaminaTiramina

CocaínaATCIMAO

Acción Directa

Acción Indirecta

Agonista α Agonista β Liberación Inhibición de larecaptación

Agonista β

SIMPATICOMIMETICOS

1. DE ACCIÓN DIRECTAA. No selectivos: Epinefrina: β1=β2=α 1= α 2

Norepinefrina α 1= α 2 =β1

B.Selectivos α 1 FenilefrinaTetrahidrozolinaOximetazolinaFenilpropanolaminaXilometazolinaPseudoefedrina

C. Selectivos α 2 ClonidinaAlfametildopa

D. Selectivos β1 y β2 Isoproterenol β1=β2

E. Selectivos β1 Dobutamina

F. Selectivos β2 Broncodilatadores

S IM PAT ICO MIM E TI COS

2 . D E A CCIÓ N IN DIR E CTA

A . Lib e ra ci ón d e No re p in efr ina An fe tam in asMe til fen id a toMe til en d io xim et an fe tam in a

B .In h ib ic ió n d e la rec ap t ac ió nd e No re pi n efr in a t ip o I Co ca ín a

An ti d ep re si vos T ri cí cli co s

C. In h ib ic ió n d e la M .A.O. In h ib id ore s d e la M on o am in oo x id as a

3 . A CCIO N DI RE CT A E I NDIR E CT A

A . No s ele c tivo s Do pa m in a D1 > β1> α 1E fed r in a α 1 > β1 = β2Lib erac ió n d e N orep in e fr in a

B . S el ec tiv os α -1 Me ta ra m in o lEt ile fri n aFen t erm in aLib erac ió n d e N orep in e fr in a

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOSSIMPATICOMIMETICOS

-CH2-CH2-NH2

Feniletilamina

α β

-CH-CH2-NH2

Noradrenalina

OHOH

OH

-CH2-CH2-NH2

Dopamina

OH

OH

-CH-CH-NH2

Metoxamina

OH CH3

CH3O

OCH3

-CH-CH-NH-CH3

FenilefrinaOH

OH

-CH2-CH-NH2

Anfetamina CH3-CH-CH-NH-CH3

Efedrina

OH CH3

-CH-CH2-NH-CH

Isoproterenol

OHOH

OH CH3

CH3

-CH-CH2-NH-CH3

Adrenalina

OHOH

OH

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOSSIMPATICOMIMÉTICOS

1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre elanillo bencénico y el grupo amino

2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 delanillo bencénico, formando el grupo catecol

3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT ydifícil penetración a SNC

4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo aminolateral

5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad porla Monoaminooxidasa

6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo

bencénico8. Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la

actividad alfa

ADRENALINA – EFECTOS CARDIOVASCULARES

•Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD,mantenimiento PAM•Vasodilatación por estímulo B2•Aumento del consumo de O2

•Disminución de la eficiencia cardíaca (trabajo vs consumoO2)•Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA•Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativade la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 yAdenosina•Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa•Efecto presor en presencia de bloqueo beta

ADRENALINA OTROS EFECTOS•Broncodilatación•Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios delmastocito (β 2)•Aumento de la secreción de glucacón, disminuc secreción deinsulina•Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG•Temblor muscular•Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis•Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación•Leucocitosis, Eosinopenia

TOXICIDAD DE LA ADRENALINA

• Efectos adversos derivados del efecto farmacológico

• Hemorragia cerebral

• Arritmia cardíaca

• Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos

FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA

• Metabolismo por la COMT y la MAO

• Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción

• Presentaciones• 1:200 (5 mg/ml)• 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%)• 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%)• 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%)

• Dosificación• IV: 0.25 a 0.5 mg• SC: 0.3 – 0.5 mg

NORADRENALINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Aumento de todas las presiónes arteriales•Aumento de la RVP incluída venoconstricción•Disminución de la FC por efecto vagal reflejo•Aumento del flujo coronario de manera indirecta•Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero adosis altas

TOXICIDAD

•HTA•Arritmias•Angina de pecho

ISOPROTERENOL

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAMy aumenta PAS•Aumento del Gasto cardíaco y la FC•Relajación de músculo bronquial y disminución de laliberación de histamina•Menor hiperglicemia que con adrenalina porque elestímulo beta aumenta la liberación de insulina•Lipólisis

TOXICIDAD

•Palpitaciones, cefalea•Arritmias•Angina de pecho

NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL

FC

PA

RVP

100

50

180

60 10 mcg/min 10 mcg/min 10 mcg/min

EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DECATECOLAMINAS EN EL HUMANO

DOPAMINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Vasodilatación:Interacción con receptores D1 en lechomesentérico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min•Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular yel flujo sanguíneo renal•Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímuloB1 y liberación de NA•Vasoconstricción por estímulo alfa1 a dosis >10mcg/kg/min

TOXICIDAD•HTA•Arritmias•Angina de pecho•Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC

DOBUTAMINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

•Isomero (-) es agonista alfa 1•Isómero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces más potentecomo AGONISTA BETA•AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA•No activa receptores dopaminérgicos•Aumento del GC, FC y conducción AV

TOXICIDAD

•HTA•Arritmias•Infarto

USOS TERAPEUTICOS

ADRENALINA NORADRENALINA

- Shock anafiláctico - Hipotensión Arterial

- Prolongación del efecto de los

anestésicos locales

- Broncoespamo

- Paro cardíaco

DOPAMINA ISOPROTERENOL

- Oliguria por insuficiencia pre-renal - Bradicardia o bloqueo cardíaco

- Shock cardiogénico y séptico - Taquiarritmia helicoidal

DOBUTAMINA IBOPAMINA

- Tto a corto plazo de ICC - ICC

- Descompensación cardíaca

postquirúrgica

AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Activan receptores alfa-1 en músculo liso vascularaumentando RVP y TA con disminución refleja de FC

•FENILEFRINA

simpaticomimético de acción directa útil comoDescongestionante nasal y midriático

METARAMINOL

simpaticomimético de acción directa e indirecta, utilpara hipotensión y Taquicardia Auricular Paroxística

•ETILEFRINA: Directo e indirecto

•FENTETRAMINA: Directo e indirecto

OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Tetrahidrozolina Oximetazolina

Xilometazolina Fenilefrina

Simpaticomiméticos de uso tópico en mucosa nasal y ocular útilescomo descongestionantespor su efecto vasocontrictor

USOS CLINICOS:

Resfriado Común Rinitis Alérgica

Sinusitis Conjuntivitis Alérgica

EFECTOS ADVERSOS

- Rinitis medicamentosa - Hiperremia reactiva

- Efectos sistémicos - Atrofia de la mucosa

- Midriasis que puede

precipitar glaucoma

OTROSOTROSSIMPATICOMIMETICOSSIMPATICOMIMETICOS

DE USO POR VIA ORALDE USO POR VIA ORAL

FENILPROPANOLAMINAFENILPROPANOLAMINA

- Agonista alfa-1

-Antigripal

-Supresor del apetito

- Estimulación de SNC

EFEDRINAEFEDRINA

-Agonista alfa y beta y efectoindirecto

- Estimulante del SNC

PSEUDOEFEDRINAPSEUDOEFEDRINA

- Estímulo de receptores alfa

-Antigripal

Incontinencia urinaria

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

-Insomnio

- Palpitaciones

- HTA

- Halucinaciones

ANFETAMINAS

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina

Efectos estimulantes de SNC (isómero D):

- Aumento del estado de alerta, disminución de la fatiga, autoconfianza

- Acciones alfa y beta periféricas por efecto indirecto

- El uso prolongado va seguido de fatiga y depresión

- Pueden aumentar el efecto de analgésico de la morfina

- Disminuyen el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral

TOXICIDAD

- Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activación detendencias suicidas u homicidas

- Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina,convulsiones

ANFETAMINAS

DEPENDENCIA Y TOLERANCIA

- Dependenia psicológica

-Tolerancia al efecto anoréxico

USOS TERAPÉUTICOS

- Obesidad

- Narcolepsia

- Transtorno de hiperactividad con déficit de atención

-METILENDIOXIMETANFETAMINA

- Efectos centrales predominantes con menores efectos terapéuticos

-METILFENIDATO

-Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentalesque motoras

- Narcolepsia

-Transtorno de hiperactividad con déficit de atención

FISIOLOGIA DE LOSRECEPTORES

PRESINAPTICOS ALFA - 2

* * Disminución de la descarga de NEDisminución de la descarga de NE

* Estímulo del flujo* Estímulo del flujo vagal vagal

CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2

Transporte de NA(corazón de rata) Captacion 1 Captación 2

Vmax (ngr/mol/min) 1.2 100

Especificidad NA>A>ISO A>NA>ISO

Localización Neuronal No neuronal(músculo liso,músculo cardíaco,endotelio)

Sustratos MetilNA NoradrenalinaDopamina, 5 HT Dopamina, 5 HTTiramina Histamina

Inhibidores Cocaína CorticosteronaAntid tricíclicos FenoxibenzaminaFenoxibenzaminaAnfetamina

(+)

NANA

NANA

NANA

NANA

NA

MAO

ALFA-2

NANA

NA

BETA-1-

ALFA-1

NA

RVP

FC-GC

TA

Ca ++

NA

(-)

NA

ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2PRESINAPTICOS A NIVEL DE SNC

SITIOS DE ACCION DE LOSANTIHIPERTENSIVOS

CENTROVASOMOTOR

MetildopaClonidina

GANGLIOSSIMPATICOS

Trimetafán

MUSCULO LISO VASCULAR

VASODILATADORES CALCIOANTAGONDIRECTOSHidralacina NifedipinaMinoxidil DiltiacemDiazóxido VerapamiloNitroprusiato

TERMINALES SIMPATICAS

ReserpinaGuanetidina

B-BLOQUEADORES

ALFABLOQUEADORES

Prasozín

DIURETICOS

IECACaptoprilEnalapril

ALFA-METILDOPAALFA-METILDOPAMECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOSMECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS

FARMACOLOGICOSFARMACOLOGICOSMETILDOPAMETILDOPA

_E

METILDOPAMETILDOPADC

METILNAMETILNAMETILNAMETILNA

METILNAMETILNA

ALFA-2

(+)(+)ALFA-1

BETA-1

NA

NA

MAOMAO

NA

NE

NA

GC - FC

RVPRV

NA NANANA

(+)(+) (-)(-)

PA

NA

Ca ++

METIL NA

ALFAMETILDOPAALFAMETILDOPAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

* METABOLISMO DE PRIMER PASO* METABOLISMO DE PRIMER PASO

* F: 25%* F: 25% T/2: 2T/2: 2 hr hr

* EFECTO: 6 - 8* EFECTO: 6 - 8 hr hr A 24 A 24 hr hr

* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL

* ELIMINACION RENAL* ELIMINACION RENAL

ALFAMETILDOPAEFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de Flujo No relacionados consimpático central el efecto farmac.

-Hipotensión Coombs (+): 10-20%-Bradicardia Anemia Hemolítica: 1-5%-Sequedad de mucosas Hepatitis: 3 meses-Sedación Sindrome Lúpico-Depresión Citopenias-Disminución de la líbido Fibrosis Retroperitoneal-Hiperprolactinemia Miocarditis-Pseudotolerancia

ALFAMETILDOPAUSOS CLINICOS

Hipertensión Arterial esencial,preferiblemente asociado a diurético

Hipertensión Arterial en la Embarazada

Pre-eclampsia

(+)

NA

NA

NA

NA

NA

MAO

ALFA-2

NANA

NA

BETA-1-

ALFA-1

NA

RVP

FC-GC

TA

Ca ++

NA

(-)

NA

MECANISMO DE ACCION Y EFECTOSFARMACOLOGICOS DE LA CLONIDINA

CLONIDINA

FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA

- Liposoluble

- F. 90% t/2:8-12 hr

- Efecto : 1-3 hr

->Dosis: >Efecto

- Transdérmica: Cee: 3-4 días

-Eliminación Renal

CLONIDINA

EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de Flujo simpático central

-Depresión, Sedación

-Sequedad de mucosas

-Bradicardia

-Hipotensión

-Pseudotolerancia

-Dermatitis de Contacto

-Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)

USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA

-Hipertensión Arterial (asociada a diurético)- Coadyuvante en Analgesia- Abstinencia por Narcóticos- Insuficiencia Autonómica- Oleadas de Calor- Diagnóstico de Feocromocitoma- EDA del diabético-Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina quedisminuye la formación de humor acuoso ydisminuye la presión intraocular