HIPÓTESIS GLUCAGONCÉNTRICADE LA DIABETES

VI Jornadas de Dietética Sin Patrocinadores

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medium.com/parálisis-por-análisis

Borja Caballero Díaz

27/04/2019

Conflictos de interés

Funciones metabólicas

↑ Glucólisis↑ Glucogenogénesis↑ Lipogénesis

↑ Glucogenolisis↑ Lipólisis↑ Neoglucogénesis↑ Cetogénesis

Insulina

(ANAB)

Glucagón

(CATAB)

Señalización

β α

GLUCEMIA

INSULINEMIA

GLUCAGONEMIA

Señalización (Diabetes)

β α

GLUCEMIA

INSULINEMIA

GLUCAGONEMIA

¿Qué es la Diabetes?

Autoinm. ↓ β-cells ↓ INS↑ Glucemia

↑ Cetogénesis↑ Glucosuria

Roger Unger

Volatilidad glucémica

Assessment of Glycemia in Diabetes Mellitus : Hemoglobin A1 c

Saudek et al (2011)

Hiperglucagonemia

A New Biology For DiabetesUnger 2014

¿Qué es la Diabetes?

Autoinm. ↓ β-cells ↓ INS↑ Glucemia

↑ Cetogénesis↑ Glucosuria

↑ GLG

↑ GLG↑ GLG

Inhibición entre antagonistas

The Effect of Insulin on the Alpha-Cell Response to Hyperglycemia in Long-Standing Alloxan Diabetes

Braaten et al (1974)

Sin insulina, un aumento de glucemia hace que suba el glucagón

Inhibición IG: Más pruebas

Insulin within islets is a physiologic glucagon release inhibitor

Maruyama et al (1984)

Sin insulina el glucagónaumenta incluso conglucemia constante

Señalización

β α

GLUCEMIA

INSULINEMIA

GLUCAGONEMIA

Inhibición IG: Más pruebas

Glucagon: role in the hyperglycemia of diabetes mellitusDobbs et al (1975)

Sin insulina, cuandobajamos el glucagóntambién baja la glucemia

Inhibición IG: Humanos

Hyperglucagonemia and its suppression. Importance in the metabolic control of diabetes

Raskin et al (1978)

Sin insulina, subir el glucagón hace subir la glucemia y la glucosuria

Rol de la insulina

Glucagon receptor knockout prevents insulin-deficient type 1 diabetes in mice

Lee et al (2011)

Sin glucagón, la insulina es irrelevante a nivel de

regulación glucémica

¿Sorprendente?

-GLUT-1.- Para todos los tejidos.-GLUT-2.-Hígado.-GLUT-3.-Cerebro.-GLUT-4.-Músculo, corazón y tejido

adiposo-GLUT-5.-Intestino, riñón, testículos.-GLUT-6.-Leucocitos, Bazo, Cerebro.-GLUT-7.-Hígado-GLUT-8.-Testículo y cerebro.-GLUT-9.-Hígado, riñón.-GLUT-10.-Hígado, páncreas, músculo.-GLUT-11.-Corazón, músculo.-GLUT-12.-Corazón próstata.

Funciones metabólicas

↑ Glucólisis↑ Glucogenogénesis↑ Lipogénesis↓ Glucagón

↑ Glucogenolisis↑ Lipólisis↑ Neoglucogénesis↑ Cetogénesis

Insulina Glucagón

Conclusión

El exceso de GLUCAGÓN(y no la falta de insulina)

es la condición sine qua non de la diabetes

¿Qué es la Diabetes?

↑ GLG

Concentraciones

Paracrinology of islets and the paracrinopathy of diabetes

Unger et al (2010)

El islote en profundidad

1. Yuxtaposición 2. Espacios

intersticiales

Inhibición paracrina

β-Cell Secretory Products Activate α-Cell ATP-Dependent Potassium Channels to Inhibit Glucagon Release

Franklin et al (2005)

Señalización

β α

GLUCEMIA

INSULINEMIA

GLUCAGONEMIA

Ya, pero….

Inhibición hipotalámica

Influence of Insulin in the VentromedialHypothalamus on Pancreatic Glucagon Secretion In Vivo

Paranjape et al (2010)

¿Qué es la Diabetes?

↑ GLG

Nuevas dianas terapéuticas

The α-cell in diabetes mellitusGromada et al (2018)

GRACIAS POR TU ATENCIÓN

VI Jornadas de Dietética Sin Patrocinadores27/04/2019

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