HIPÓTESIS GLUCAGONCÉNTRICA DE LA DIABETES
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HIPÓTESIS GLUCAGONCÉNTRICA DE LA DIABETES VI Jornadas de Dietética Sin Patrocinadores @nutrifriki @nutrifriki_ medium.com/parálisis-por-análisis Borja Caballero Díaz 27/04/2019
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HIPÓTESIS GLUCAGONCÉNTRICADE LA DIABETES
VI Jornadas de Dietética Sin Patrocinadores
@nutrifriki
@nutrifriki_
medium.com/parálisis-por-análisis
Borja Caballero Díaz
27/04/2019
Conflictos de interés
Funciones metabólicas
↑ Glucólisis↑ Glucogenogénesis↑ Lipogénesis
↑ Glucogenolisis↑ Lipólisis↑ Neoglucogénesis↑ Cetogénesis
Insulina
(ANAB)
Glucagón
(CATAB)
Señalización
β α
GLUCEMIA
INSULINEMIA
GLUCAGONEMIA
Señalización (Diabetes)
β α
GLUCEMIA
INSULINEMIA
GLUCAGONEMIA
¿Qué es la Diabetes?
Autoinm. ↓ β-cells ↓ INS↑ Glucemia
↑ Cetogénesis↑ Glucosuria
Roger Unger
Volatilidad glucémica
Assessment of Glycemia in Diabetes Mellitus : Hemoglobin A1 c
Saudek et al (2011)
Hiperglucagonemia
A New Biology For DiabetesUnger 2014
¿Qué es la Diabetes?
Autoinm. ↓ β-cells ↓ INS↑ Glucemia
↑ Cetogénesis↑ Glucosuria
↑ GLG
↑ GLG↑ GLG
Inhibición entre antagonistas
The Effect of Insulin on the Alpha-Cell Response to Hyperglycemia in Long-Standing Alloxan Diabetes
Braaten et al (1974)
Sin insulina, un aumento de glucemia hace que suba el glucagón
Inhibición IG: Más pruebas
Insulin within islets is a physiologic glucagon release inhibitor
Maruyama et al (1984)
Sin insulina el glucagónaumenta incluso conglucemia constante
Señalización
β α
GLUCEMIA
INSULINEMIA
GLUCAGONEMIA
Inhibición IG: Más pruebas
Glucagon: role in the hyperglycemia of diabetes mellitusDobbs et al (1975)
Sin insulina, cuandobajamos el glucagóntambién baja la glucemia
Inhibición IG: Humanos
Hyperglucagonemia and its suppression. Importance in the metabolic control of diabetes
Raskin et al (1978)
Sin insulina, subir el glucagón hace subir la glucemia y la glucosuria
Rol de la insulina
Glucagon receptor knockout prevents insulin-deficient type 1 diabetes in mice
Lee et al (2011)
Sin glucagón, la insulina es irrelevante a nivel de
regulación glucémica
¿Sorprendente?
-GLUT-1.- Para todos los tejidos.-GLUT-2.-Hígado.-GLUT-3.-Cerebro.-GLUT-4.-Músculo, corazón y tejido
adiposo-GLUT-5.-Intestino, riñón, testículos.-GLUT-6.-Leucocitos, Bazo, Cerebro.-GLUT-7.-Hígado-GLUT-8.-Testículo y cerebro.-GLUT-9.-Hígado, riñón.-GLUT-10.-Hígado, páncreas, músculo.-GLUT-11.-Corazón, músculo.-GLUT-12.-Corazón próstata.
Funciones metabólicas
↑ Glucólisis↑ Glucogenogénesis↑ Lipogénesis↓ Glucagón
↑ Glucogenolisis↑ Lipólisis↑ Neoglucogénesis↑ Cetogénesis
Insulina Glucagón
Conclusión
El exceso de GLUCAGÓN(y no la falta de insulina)
es la condición sine qua non de la diabetes
¿Qué es la Diabetes?
↑ GLG
Concentraciones
Paracrinology of islets and the paracrinopathy of diabetes
Unger et al (2010)
El islote en profundidad
1. Yuxtaposición 2. Espacios
intersticiales
Inhibición paracrina
β-Cell Secretory Products Activate α-Cell ATP-Dependent Potassium Channels to Inhibit Glucagon Release
Franklin et al (2005)
Señalización
β α
GLUCEMIA
INSULINEMIA
GLUCAGONEMIA
Ya, pero….
Inhibición hipotalámica
Influence of Insulin in the VentromedialHypothalamus on Pancreatic Glucagon Secretion In Vivo
Paranjape et al (2010)
¿Qué es la Diabetes?
↑ GLG
Nuevas dianas terapéuticas
The α-cell in diabetes mellitusGromada et al (2018)
GRACIAS POR TU ATENCIÓN
VI Jornadas de Dietética Sin Patrocinadores27/04/2019
No te quedes con la duda
