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  • Dra. Margarita Zamora Veracruz, Ver.

    Septiembre 2012

    FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS 2

  • Contenido de la presentacin

    Definicin de la enfermedad

    Clasificacin

    Epidemiologa

    Anatoma y Fisiologa del Islote Pancratico

    Fisiopatologa de la DM2 Resistencia a la accin de la insulina Falla de la clula (deficiencia de insulina) Sistema incretinas

  • Es una enfermedad crnica y compleja debida a la combinacin de resistencia a la accin de la insulina, y ms adelante en el curso de la enfermedad deficiencia de esta hormona

    Esto da como resultado un incremento en la glucosa plasmtica (hiperglucemia)

    Se asocia a muerte prematura

    Presencia de sntomas agudos: Poliuria, polidipsia, prdida de peso, polifagia, visin borrosa

    Complicaciones a largo plazo: Vasculares: micro y macrovasculares No vasculares: catarata, hgado graso

    Diabetes Mellitus 2

  • Clasificacin de la Diabetes Mellitus I. Tipo 1 Destruccin clulas- falta total de insulina

    II. Tipo 2 Disfuncin clulas y resistencia a la insulina

    III. Especficos Defectos genticos de la funcin de la cel b Defectos genticos en la accin de la insulina Enfermedades del pncreas excrino Endocrinopatas Inducida por drogas o sustancias qumicas Infecciones Formas poco comunes mediadas por

    inmunidad Otros sndromes genticos asociados con DM

    IV. Gestacional Disfuncin clulas y resistencia a insulina durante el embarazo

    ADA. Diabetes Care. 2008; 31(Suppl):S55-S60.

  • * Some patients cannot be clearly classified as having type 1 or type 2 diabetes.2 1. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Dept of Health and Human

    Services; 2008. 2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009;32(suppl 1):S13-S61.

    Clasificacin*1 Prevalencia

    Tipo 1 5%10%1

    Tipo 2 90%95%1

    Gestacional 0.5 al 3%

    Otros tipos 1%5%1

  • De acuerdo a ENSANUT 2006 la prevalencia de DM2 es de 14.3% en adultos mayores de 20 aos

  • El Top 10: Prevalencia DM2 (20 a 79 aos)

  • Anatoma y Fisiologa de la clula

  • Islotes pancreticos

  • La insulina y el glucagon regulan el metabolismo de la glucosa

    Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247254. Adapted from Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR, et al, eds. Joslins Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145168.

    la glucosa

    Produccin heptica de glucosa

    Captacin de glucosa

    Glucagon (clula )

    Insulina (clula )

    Pancreas

    Hgado Msculo

    Tejido Adiposo

    Ayuno Posprandio

  • Funcin normal del islote regulacin de la glucosa

    Secrecin Insulina (clula )

    Secrecin Glucagon (clula )

    Secrecin Insulina (clula )

    Secrecin Glucagon (clula )

    Alta

    Baja

    Adapted from Matschinsky FM, Bedoya FJ. In: DeGroot LJ, et al, eds. Endocrinology. Vol 2. 2nd ed. 1989:1290-1303.

    Cambios en los niveles de glucosa

  • El papel de las incretinas en el sujeto sano

    * The decrease in glucose production does not result in hypoglycemia because it has been produced to counteract the increase in blood glucose that accompanies caloric intake resulting in glucose homeostasis.

    Pancreas

    Disminuye produccin de glucosa

    Aumenta la captacin de

    glucosa

    Incretin Effect

    Fat

    Liver

    Insulin Secretion

    Homeostasis de la

    glucosa Incretins act upon pancreatic cells to increase insulin and decrease glucagon secretion

    2 DPP-4 enzymes break down incretins 3

    Incretins (GLP-1/GIP)

    Pancreatic alpha cell

    Pancreatic beta cell

    GI Tract

    After caloric intake, there is increased glucose absorption and increased amounts of incretins are released from the gut

    1

    Glucagon Secretion

    DPP-4 Enzymes

  • Fisiopatologa

    1. Resistencia a la accin de la insulina

    2. Falla de la clula (deficiencia de insulina)

    3. Incretinas

  • Accin de la insulina en el msculo y en el tejido adiposo

    GLUT4 = Transportador glucosa 4

    Receptor insulina

    Membrana celular

    Movilizacin de las vesculas de GLUT4 a la membrana celular

    Insulina

    Cascada de sealizacin intracelular

    Integracin de GLUT 4 a la membrana celular

    Entrada de la glucosa a la clula por medio de GLUT 4

    Vesculas intracelulares de GLUT4

    Shepard PR, Kahn BB. N Engl J Med. 1999;341:248-257. Lewis GF, et al. Diabetes. 1999;48:570-576.

  • La hiperinsulinemia se asocia a otros factores de riesgo Hypertension

    Hipertrigliceridemia

    HDL-C bajo

    LDL-C alto

    Diabetes tipo 2

    Haffner SM et al. Am J Med. 1997;103:152-162.

    0 1 2 3 4 5 6 *P

  • Entrada de glucosa

    Transportador de

    Glucosa GLUT2

    Glucokinase

    ADP/ATP

    Cierre del Canal de Potasio (KATP)

    K+

    Ca2+

    Apertura de canales de Ca++

    SUR 1

    Secrecin de la insulina por la Clula

    Metabolismo de glucosa

    ADP/ATP

    K+ K+

    Ca2+

    Ca2+

    Kir 6.2

    Secrecin de grnulos De insulina

    Ca2+ Ca2+

    Secrecin de Insulina

    K+ KATP channel subunits: SUR 1 = regulatory subunit; Kir 6.2 = inward rectifying channel

    Adapted from Fajans SS, et al. N Engl J Med. 2001;345:971-980.

  • Resistencia a la insulina y disfuncin de la clula

    Pncreas(Clula)

    DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687. Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

  • Efecto de la incretina

    En personas sanas, despus de la ingesta calrica, se liberan del intestino cantidades incrementadas de incretinas.

    El papel de las incretinas en la fisiopatologa de la diabetes tipo 2

    Produccin de glucosa

    aumentada

    Captacin de glucosa alterada

    Hiperglucemia

    Se reduce la accin de la incretina sobre las clulas pancreticas

    3

    1

    Incretinas (GLP-1/GIP)

    Clulas pancreticas

    Clulas pancreticas

    Tracto GI

    Enzimas DPP4 descomponen a las incretinas

    2

    Enzimas DPP-4

    Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60:470-512.

    Pncreas

    Secrecin de glucagn

    Secrecin de insulina

    Grasa

    En personas con diabetes tipo 2, la respuesta de la incretina a la ingesta calrica est severamente alterada o disminuida.

  • El cuarteto disfuncional

    Hiperglucemia

    Incremento de la produccin heptica de glucosa

    Disminucin de captacin de glucosa

    Disminucin de secrecin De insulina

    Hgado

    Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

    Pncreas

    Liplisis aumentada

    Tejido Adiposo

    Msculo

  • El quinteto disfuncional

    Hiperglucemia

    Hgado

    Pncreas

    Msculo

    Disminucin del efecto de Incretinas

    422US08PF00405 4/08 Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

    Incremento de la produccin heptica de glucosa

    Disminucin de la captacin de glucosa

    Disminucin de la secrecin de insulina

    Liplisis aumentada

    Tejido Adiposo

  • Los ocho contribuyentes para la hiperglucemia

    DeFronzo R. Webcast presented at: 68th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 6-10, 2008; San Francisco, CA. http://webcasts.prous.com/netadmin/webcast_viewer/Preview.aspx?type=0&lid=3831. Accessed January 5, 2009.

    1 Efecto de incretinas

    2 Secrecin de insulina por pncreas

    3 Disfuncin de neurotransmisores

    4 Reabsorcin de glucosa a nivel renal

    5 Secrecin de glucagon por las clulas a pancreticas

    6 Produccin heptica de glucosa

    7 Recaptura de la glucosa por el msculo

    8 Liplisis

    HIPERGLUCEMIA

  • Escenario fisiopatolgico tpico

    Adapted from DeFronzo RA. Diabetes. 1998;37:667-687.

    Post-prandial

    Diagnostico DM2

    Progresin DM2

    Basal

    12

    10

    8 6

    4Normal Obeso IGT Diagnstico

    DM2 Progresin DM2

    Sensibilidad Insulina

    Concentracin insulina

    Normal Obeso IGT

    Insulina-estimulada por glucosa

    Concentracin Insulina plasma

    Glucosa

    plasmtica mmol/L

    Falla clulas

    Hiperinsulinemia compensatoria

    Peso

    Corporal

  • Conclusiones

    La DM2 es una enfermedad en cuya fisiopatologa estn involucrados diversos fenmenos que contribuyen a la hiperglucemia

    El peso corporal es un factor determinante para que estas alteraciones se expresen y magnifiquen

    La comprensin de cada uno de estos fenmenos, permitir establecer tratamientos basados en fisiopatologa, ms completos y eficaces