Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction...

56
Métabolisme des acides gras Année Universitaire 2019-2020 P R NACHI.M MAITRE DE CONFERENCES A EN BIOCHIMIE MÉDICALE CHUORAN

Transcript of Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction...

Page 1: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Meacutetabolisme des acides gras

Anneacutee Universitaire 2019-2020

PR NACHIM

MAITRE DE CONFERENCES A EN BIOCHIMIE MEacuteDICALE

CHUORAN

I Introduction

Le meacutetabolisme des acides gras comprend

Lrsquoanabolisme qui est la biosynthegravese ou lipogenegravese

Le catabolisme qui est la deacutegradation ou β oxydation

Biosynthegravese des acides grasLipogenegravese

I Introduction

Chez lrsquohomme la majoriteacute des acides gras sont exogegravenes neacuteanmoins la plupart des tissus sont

capable de synthegravese de novo agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA (foie reins tissu adipeux poumons

glandes mammaires)

La biosynthegravese des acides gras est connue sous le nom de lipogenegravese

La lipogenegravese est lrsquoensemble des reacuteactions enzymatiques se deacuteroulant

principalement dans le cytosol conduisant agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA agrave la

synthegravese drsquoAG Trois meacutecanismes distincts se complegravetent

bullSynthegravese cytosolique ou voie de Wakil de lrsquoaceacutetyle CoA au palmitate C16

bullSynthegravese mitochondriale ou voie de Lynen de C16 agrave C24

bullEacutelongation et deacutesaturation microsomale (RE)

II Deacutefinition

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 2: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

I Introduction

Le meacutetabolisme des acides gras comprend

Lrsquoanabolisme qui est la biosynthegravese ou lipogenegravese

Le catabolisme qui est la deacutegradation ou β oxydation

Biosynthegravese des acides grasLipogenegravese

I Introduction

Chez lrsquohomme la majoriteacute des acides gras sont exogegravenes neacuteanmoins la plupart des tissus sont

capable de synthegravese de novo agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA (foie reins tissu adipeux poumons

glandes mammaires)

La biosynthegravese des acides gras est connue sous le nom de lipogenegravese

La lipogenegravese est lrsquoensemble des reacuteactions enzymatiques se deacuteroulant

principalement dans le cytosol conduisant agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA agrave la

synthegravese drsquoAG Trois meacutecanismes distincts se complegravetent

bullSynthegravese cytosolique ou voie de Wakil de lrsquoaceacutetyle CoA au palmitate C16

bullSynthegravese mitochondriale ou voie de Lynen de C16 agrave C24

bullEacutelongation et deacutesaturation microsomale (RE)

II Deacutefinition

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 3: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Biosynthegravese des acides grasLipogenegravese

I Introduction

Chez lrsquohomme la majoriteacute des acides gras sont exogegravenes neacuteanmoins la plupart des tissus sont

capable de synthegravese de novo agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA (foie reins tissu adipeux poumons

glandes mammaires)

La biosynthegravese des acides gras est connue sous le nom de lipogenegravese

La lipogenegravese est lrsquoensemble des reacuteactions enzymatiques se deacuteroulant

principalement dans le cytosol conduisant agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA agrave la

synthegravese drsquoAG Trois meacutecanismes distincts se complegravetent

bullSynthegravese cytosolique ou voie de Wakil de lrsquoaceacutetyle CoA au palmitate C16

bullSynthegravese mitochondriale ou voie de Lynen de C16 agrave C24

bullEacutelongation et deacutesaturation microsomale (RE)

II Deacutefinition

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 4: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

I Introduction

Chez lrsquohomme la majoriteacute des acides gras sont exogegravenes neacuteanmoins la plupart des tissus sont

capable de synthegravese de novo agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA (foie reins tissu adipeux poumons

glandes mammaires)

La biosynthegravese des acides gras est connue sous le nom de lipogenegravese

La lipogenegravese est lrsquoensemble des reacuteactions enzymatiques se deacuteroulant

principalement dans le cytosol conduisant agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA agrave la

synthegravese drsquoAG Trois meacutecanismes distincts se complegravetent

bullSynthegravese cytosolique ou voie de Wakil de lrsquoaceacutetyle CoA au palmitate C16

bullSynthegravese mitochondriale ou voie de Lynen de C16 agrave C24

bullEacutelongation et deacutesaturation microsomale (RE)

II Deacutefinition

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 5: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

La lipogenegravese est lrsquoensemble des reacuteactions enzymatiques se deacuteroulant

principalement dans le cytosol conduisant agrave partir de lrsquoaceacutetyle CoA agrave la

synthegravese drsquoAG Trois meacutecanismes distincts se complegravetent

bullSynthegravese cytosolique ou voie de Wakil de lrsquoaceacutetyle CoA au palmitate C16

bullSynthegravese mitochondriale ou voie de Lynen de C16 agrave C24

bullEacutelongation et deacutesaturation microsomale (RE)

II Deacutefinition

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 6: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

III Eacuteleacutements neacutecessaire agrave la lipogenegravese

La synthegravese des AG est endergonique et reacuteductrice Elle neacutecessite les 3

eacuteleacutements suivants

ATP source drsquoeacutenergie

Aceacutetyle-CoA preacutecurseur

NADPHH reacuteducteur (source de proton)

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 7: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Origine de lrsquoAceacutetyl-CoA

- la glycolyse donnant le pyruvate qui sous lrsquoaction de pyruvate deacuteshydrogeacutenase

donne lrsquoaceacutetyl-CoA

- le catabolisme des acides amineacutes (reacutegime hyperproteacuteique)

-la β-oxydation des acides gras

Quelque soit son origine il est formeacute dans la mitochondrie et ne peut pas traverser sa

membrane interne Emprunte la navette citrate-oxaloaceacutetate pour atteindre le cytosol

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 8: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Origine du NADPHH

Triple origine

-Deacutecarboxylation oxydative du malate en pyruvate par lrsquoenzyme malique

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 9: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Origine du NADPHH

-Deacutecarboxylation oxydative de lrsquoisocitrate en αceacutetoglutarate catalyseacutee par lrsquoisocitrate deacuteshydrogeacutenase cytosolique ( voie mineure)

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 10: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Origine du NADPHH

-Les 2premiegraveres reacuteactions oxydatives de la voie des pentoses phosphates

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 11: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 1 La carboxylation de lrsquoaceacutetylCoA en malonylCoA

La premiegravere reacuteaction drsquoengagement dans la synthegravese des acides gras

Reacuteaction catalyseacutee par lrsquoaceacutetyl-CoA carboxylase (ACC)

Neacutecessite la biotine comme cofacteur lrsquoATP comme source drsquoeacutenergie et le bicarbonate comme source de CO2

Reacuteaction irreacuteversible Eacutetape limitante (reacutegulation)

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 12: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

I - La synthegravese cytosolique de lrsquoacide palmitique VOIE DE WAKIL

I- 2 Formation du palmitate C16

4 reacuteactions condensation reacuteduction deacuteshydratation et reacuteduction

le palmitate est syntheacutetiseacute agrave partir de 8 aceacutetyle-CoA

Toutes ces reacuteactions sont catalyseacutees par lrsquoAG synthase (AGS)

Les groupements acyles sont combineacutes agrave des proteacuteines appeleacutees proteacuteines de

transport drsquoacyle laquoacyl carrier protein raquo ACP

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 13: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Lrsquoacide gras synthase

Enzyme multifonctionnelle constitueacutee de deux chaines polypeptiquesidentiques(mammifegraveres)

Catalyse la formation de lrsquoacide gras agrave partir de lrsquoaceacutetyl-CoA et du malonyl-CoA

Chaque chaine contient sept activiteacutes enzymatiques catalysantlrsquoallongement par deux carbone de lrsquoacide gras et une proteineACP acyl carrierproteacutein

Les sept activiteacutes enzymatiques sont aceacutetyl transfeacuterase malonyl transfeacuteraseβceacutetoacyl synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoylreacuteductase palmityl thioesteacuterase

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 14: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Transfert des groupements aceacutetyle et malonyle sur HSACP

Catalyseacute par une acyltransfeacuterase aceacutetyltransfeacuterase et malonyltransfeacuterase

CH3-CO~SCoA + HSACP CH3-CO~SACP + HSCoA

HOOC-CH2-CO~SCoA + HSACP HOOC-CH2-CO~SACP + HSCoA

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 15: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

1condensation

bull Condensation de lrsquoaceacutetyl et du malonyl en aceacutetoaceacutetyl lieacute au SH de lrsquoACP

bull Deacutecarboxylation concomitante (CO2 ayant carboxyleacute lrsquoaceacutetyle-CoA)

bull Reacuteaction irreverssible catalyseacute par la β ceacutetoacyl synthase

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 16: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

2reacuteduction

β ceacutetoacylreacuteductase

D β hydroxyacyl(hydroxybutyryl)

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 17: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

3deacuteshydratation

Le b hydroxyacyl est deacuteshydrateacute en deacutehydroacyl ACP ou crotonylACP

par laquo deshydratase raquo

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 18: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

4 Reacuteduction de la double liaison

Agrave la fin du premier tours est formeacute un acyle agrave 4 atomes de carbones (butyryle) lieacute au SH de lrsquoACP

Le dehydro acyl ACP est reacuteduit en acyl ACP gracircce agrave la dehydroacylACP reacuteductase ou

Eacutenoyl reacuteductase

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 19: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

LES TOURS SUIVANTS

Lrsquoensemble de 4 reacuteactions catalyseacutees par les quatre enzymes βceacutetoacyl

synthase βceacutetoacyl reacuteductase βhydroxyacyl deacuteshydratase eacutenoyl

reacuteductase constitue un tour qui se reacutepegravete permettant agrave chaque fois lrsquoallongemnt

de la chaine de deux carbones suppleacutementaire aboutissant agrave la synthegravese de

palmitate

-Sept tours sont neacutecessaires pour la synthegravese du palmitate 16C

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 20: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Le bilan de la synthegravese du palmitate

Or le precurseur de synthese est lrsquoacetyl COA donc

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 21: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Remarque

Lrsquoaceacutetyle CoA permet la synthegravese drsquoAG agrave nombre paire

drsquoatome de carbone

Si le propionylCoA remplace lrsquoaceacutetyle CoA lrsquoAG obtenu est agrave

nombre impaire drsquoatome de carbone

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 22: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

II- Elongation mitochondriale

Opeacuterationnelle pour la synthegravese drsquoacides gras dont le nombre de

carbone deacutepasse seize

Lrsquoacyle gagne la mitochondrie gracircce agrave la navette carnitine

Le coenzyme A prend la place de lrsquoACP comme transporteur drsquoacyle

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 23: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

III- Eacutelongation et deacutesaturation microsomale

Le palmitate est le preacutecurseur drsquoAG agrave chaine plus longue et

insatureacutee sous lrsquoaction drsquoeacutelongase et de deacutesaturase microsomale

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 24: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

V Reacutegulation de la lipogenegravese

La reacutegulation de la lipogenegravese est lieacutee agrave celle de la β oxydation la glycolyse et le cycle de Krebs

Cette reacutegulation est en fonction de

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 25: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Covalente (phosphorylation deacutephosphorylation)

Non covalenteAllosteacuterique

Le glucagon phophoryle et inhibe lrsquoACC

Lrsquoinsuline la dephosphoryle et donc active

lrsquoACC

Palmitoyl-COA inhibe la synthegravese

Le citrate la stimule

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 26: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Catabolisme des acides grasB Oxydation

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 27: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Voie de deacutegradation enzymatique complegravete des acides gras en CO2 et H2O en aeacuterobiose

Les enzymes impliqueacutees dans cette voie sont mitochondriales

Elle se fait dans le foie le coeur les muscles au repos les tissus adipeux les reins

La deacutegradation des acides gras satureacutes se fait suivant un cycle deacutecrit par Lynen en 1954

I-Deacutefinition

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 28: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

II- Eacutetapes de la βoxydation

La deacutegradation des acides gras se fait parOxydation du carbone βRupture de C-C entre α et βLibeacuteration drsquoune uniteacute agrave deux carbones sous forme drsquoaceacutetylCoA

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 29: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

1Activation des AG

Les AG nrsquoentrent en meacutetabolisme qursquoune fois activeacute sous forme drsquoacyl CoA

La reacuteaction est catalyseacute par une thiokinase (acyl CoA syntheacutetase)

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 30: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

2 Transfert de lrsquoacyl CoA dans la mitochondrie

La membrane mitochondriale interne eacutetant impermeacuteable agrave lrsquoacyl-CoA il doit ecirctre transporteacute dans la matrice a lrsquoaide drsquoun transporteur la navette carnitine

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 31: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

3 Oxydation mitochondriale

La voie de la β oxydation est une voie cyclique qui comporte 4 reacuteactions reacutecurrentes permettant lrsquooxydation du C β des acyl-CoA et la libeacuteration drsquoaceacutetyle-CoA

bullOxydation Produit une moleacutecule de FADH2

bull Hydratation bullOxydation Produit une moleacutecule de NADHH+

bullThiolyse

Part drsquoun acyl-CoA et aboutit agrave la formation drsquoun acyl-CoA raccourci de 2C (heacutelice de Lynen)

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 32: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

1- Bilan chimique apregraves oxydation totale

BILAN

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 33: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

2- Bilan eacutenergeacutetique apregraves un tour de cycle

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 34: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Acide palmitique C16 Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Palmityl-CoA

C 16 01 AMP + 2Pi - 2 ATP

Myristyl-CoA

C 14 0

1 FADH2

1 NADH + H+

1 Aceacutetyl-CoA

2 ATP

3 ATP 17ATP

12 ATP

Lauryl-CoA

C 12 0

Idem17 ATP

Capryl-CoA

C 10 0

Idem17 ATP

Caprylyl-CoA

C 8 0

Idem17 ATP

Caproyl-CoA

C 6 0

Idem17 ATP

Butyryl-CoA

C 4 0

Idem17 ATP

Aceacutetyl-CoA

C 2 0

1 FADH2

1 NADH + H+

2 Aceacutetyl-CoA

29 ATP

Total 129 ATP

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 35: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Reacuteaction Composeacutes libeacutereacutes Eacutequivalent ATP

Activation 1 AMP + 2Pi - 2 ATP

1egravere oxydation 7x(1 FADH2) 7 x2 ATP

2egraveme oxydation 7x(1 NADH + H+) 7 x 3ATP

Thiolyse 8x(1 Aceacutetyl-CoA) 8 x 12 ATP

Total 129 ATP

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 36: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

LES CORPS CETONIQUES

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 37: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

I Deacutefinition

Les corps ceacutetoniques sont des composeacutes hydrosolubles agrave potentiel

eacutenergeacutetique produits de faccedilon normale lors du catabolisme des acides gras

et certains acides amineacutes dans les heacutepatocytes Ceacutetogenegravese

Cette production est cependant faible dans les conditions physiologiques et est

en eacutequilibre avec leur utilisation peacuteripheacuterique

Elle est activeacutee en reacuteponse agrave une hypoglyceacutemie

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 38: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

II Substrats de la ceacutetogenegravese

Comme on vient de deacutecrire lrsquoaceacutetyl-CoA heacutepatique provenant de la β-

oxydation des AG constitue la source principale des corps ceacutetoniques

Drsquoautre part le catabolisme de 06 acides amineacutes aboutit agrave un preacutecurseur des

corps ceacutetoniques ou agrave un corps ceacutetonique mecircme Ces AA sont dits pour cette

raison ceacutetoformateurs ou ceacutetogegravenes

Il srsquoagit de Leu Ile Lys PheTyr etTrp

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 39: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

β-Hydroxybutyrate

Aceacutetoaceacutetate

HMG-CoA

Aceacutetoaceacutetyl-CoA

Aceacutetyl-CoA Isoleucine

Lysine

Tryptophane

Leucine

Pheacutenylalanine Tyrosine

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 40: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

bullLrsquoaceacutetoaceacutetate le B-hydroxybutyrate syntheacutetiseacutes dans le foie passent dans le sang et

peuvent ecirctre utiliseacutes comme carburants alternatifs dans les tissus peacuteripheacuteriques

bull Laceacutetone nrsquoayant aucune signification meacutetabolique sera eacutelimineacutee au niveau

pulmonaire

bull La production de corps ceacutetonique peut entraicircner une forte acidose (augmentation du

pH plasmatique) qui peut conduire agrave un coma mortel

III Le devenir des corps ceacutetoniques

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 41: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

LES CORPS CETONIQUES

Carburants des tissus peacuteripheacuteriques

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 42: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

1) Oxydation du β-D-hydroxybutyrate en lrsquoaceacutetoaceacutetate

Par β -D-hydroxybutyrate deacuteshydrogeacutenase

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 43: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

2) Obtention drsquoaceacutetoaceacutetyl-CoA Par 3-ceacutetoacyl-CoA transfeacuterase

1048577 Normalement le succinyl CoA

(donneur de CoA dans cette reacuteaction) peut

ecirctre transformeacute en succinate par

synthegravese coupleacutee de GTP par la succinyl-

CoA syntheacutetase du cycle de Krebs

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 44: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

3) Obtention drsquoaceacutetyl-CoA Par Thiolase (aceacutetyl-CoA aceacutetyltransfeacuterase)

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 45: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

UTILISATION DES CORPS CETONIQUES

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 46: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Le glucose constitue une source eacutenergique naturelle pour le cerveau (reacuteserves de

glucose eacutepuiseacutees en 1 jour )et le muscle en activiteacute

En cas de jeucircne Le rapport insulineglacagon est tregraves diminueacuteLa Synthegravese du glucose

se fait agrave partir

- Reacuteserves de glycogegravene

- Neacuteoglucogenegravese heacutepatique (substrats lactate et AA glucoformateurs) production de

glucose

- Lipolyse du tissu adipeux production drsquoAG libres et de corps ceacutetoniques (carburants

eacutenergeacutetiques du cerveau en peacuteriode de jeucircne agrave la place du glucose)

- Proteacuteolyse du tissu musculaire adresse des AA glucoformateurs pour la

neacuteoglucogenegravese

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 47: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

Le jeucircne prolongeacute

La production de glucose est stoppeacutee grande production de corps ceacutetoniques qui

vont se substituer au glucose

Forte production drsquoAG libres par la lipolyse donc forte production drsquoaceacutetyl-CoA

lrsquooxaloaceacutetate preacutecurseur important de la neacuteoglucogenegravese voit sa concentration

intra mitochondriale diminueacutee agrave un niveau critique (consommeacute en grande partie par

la Neacuteoglucogenegravese ) Impossibiliteacute de meacutetaboliser lrsquoaceacutetylCoA par le cycle de Krebs

Cycle de Krebs satureacute production en excegraves de corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin

Page 48: Métabolisme des acides grasfacmed-univ-oran.dz/ressources/fichiers_produits/... · I. Introduction Chez l’hommela majorité des acides gras sont exogènes, néanmoins la plupart

1048578 Apregraves 3 jours de jeucircne 13 de lrsquoE neacutecessaire au cerveau est assureacute par les

corps ceacutetoniques

1048578 Apregraves 40 jours les corps ceacutetoniques sont la principe source drsquoE pour le

cerveau (70 )

Remarque

Lrsquohaleine des diabeacutetiques de type II a souvent une odeur drsquoaceacutetone (deacutecarboxylation

spontaneacutee de lrsquoaceacutetoaceacutetate) qui signale une forte concentration de corps ceacutetoniques

dans le plasma sanguin