CITOCINAS Y ALZHEIMERMERCY CHANGO

CRISTINA HERRERASTEFANY GOMEZ

ALEJANDRA SANDOVALPAOLA SEGURA

BAYRON VERDEZOTO

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORCÁTEDRA DE FISIOLOGÍA

NEUROINFLAMACIÓN

ALZHEIMER LESIONES CEREBRALES

INFECCIONES SISTEMATICAS

EVEJECIMIENTO NORMAL

TRASTORNOS NEUROLOGICOS

ACTIVACION MICROGLIAL DE

INMUNOCITOCINAS

ALZHEIMER

SINDROME DE DOWN

MUTACIÓN EN

PROTEINA APP

Sus resultado muestran

amortiguación de la expresión y la

señalización de las

citocinas interleucina 12 la interleucina 23

en el modelo del raton esta asociado con la

disminución de la activación de la microglial,

en el nivel de solubilidad de B-amiloide y en la carga completa de la placa AB.

Estos resultados relacionan a la activación de microglial con excesos de expresión de la interleucias-1 que

regula

interleucina 12

interleucina 23

APP

el desarrollo de placas AB

la activación de la microglia en el

cerebro de pacientes con

enfermedad de Alzheimer

.

Von Berg también observo que la

entrega intercerebro-

ventricular de un anticuerpo

contra una subunidad

P40comun en ambas

interleucinas invierte la

disminución cognitiva

relacionada con la edad de ratones

y que este cambio fue acompañado

por una reducción en los niveles de

solubilidad de AB.

Las células del sistema inmune innato producen citocinas clave (TNF-α, interferon-α, interferon-γ, interleucina 1β e interleucina 6) que activan las células dendríticas mieloides. Las células dendríticas activadas presentan los antígenos y

secregan mediadores como la interleucina-12 y la interleucina-24, provocando la diferneciación hacia las células T cooperadoras del tipo 1 y 17 (Th1 y Th17). Las células T a su vez , segregan mediadores (vgr, interluecina 17a, interleucina

17f e interleucina 22) que acivan los queratinocitos e inducen la producción de péptidos antimicrobianos endógenos (vgr, LL37 catelicidina y β-defensinas) citocinas proinflamatorias (TNF-α, interleucina -1β e interleucina 6), quimiocinas (CXCL8 a

CXCL11 y CCL20) y proteínas S100). Estos mediadores solubles retroalimentan el ciclo patológico proinflamatorio y mantienen el infiltrado inflamatorio

Estas observaciones sugieren que la supresión de la señalización de la

interleucina-12, interleucina-23, u otras citoquinas lammatory INF

puede prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer

En los pacientes que están sometidos a la disminución cognitiva de la

enfermedad de Alzheimer, puede detener disminución.

• Estos resultados plantean la cuestión de si monoclonales p40 anticuerpos (ustekinumab y briakinumab) que ya han sido aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la psoriasis, se debe probar en aleatorizados, estudios controlados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Estudio epidemiológico del gran índice Alzheimer

Disminuido 50%

Pacientes

tomado

agentes anti

inflamatorios

sin esteroides

Ibuprofeno

NSAIDs (anti inflamatorios autorizados como agentes preventivos)

y d

e acerca

mie

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o.

Tensiones neuronales • Aumentan el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer esporádica

mediante la activación de la expresión de la proteína precursora ß-amiloide (APP) por las neuronas.

Esta acción provoca un mayor incremento en la expresión de APP y neuronal induce la expresión de la interleucina-23 y la interleucina 12. otras dos citocinas preinflamatoria que

comparten una subunidad p40 común. La expresión de estas interleucinas conduce a la unión a su receptor común, interleucina-23R-12Rß1. Dando como consecuencia el deterioro

cognitivo

USO DE P40 PARA PREVENIR LA UNION DE LA INTERLEUCINAS-23 Y

LA INTERLEUCINA-12 A SU RECEPTOR

La supresión del ARN de la subunidad p40 impide la unión de la interleucina-23 y la interleucina 12-al

receptor microglial,

Anticuerpo neutralizante de p40 (ustekinumab) revirtió los cambios adversos de comportamiento asociados con el deterioro cognitivo en ratones.