ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

Q.F. NIDIA J. HERNÁNDEZ ZAMBRANO

ANTIADRENERGICOS Bloquean los receptores α y β Previenen la activación por catecolaminas endógenas y agonistas adrenérgicos CLASIFICACION

AFINIDAD POR EL RECEPTOR

ANTAGONISTAS α Prazocina, terazocina, doxazocina Fenoxibenzamina Fentolamina Yohimbina, tolazolina

α1>>>>α2 α1>α2 α1 = α2 α2>>α1

ANTAGONISTAS MIXTOS Labetalol, carbelidol

β1=β2≥α1>α2

ANTAGONISTAS β Metoprolol, acebutolol, alprenolol, atenolol, esmolol, betaxolol Propranolol, carteolol, penbutolol, pindolol, timolol Butoxamina

β1>>>β2 β1=β2 β2>>>β1

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES α Reversibles: fentolamina, tolazolina, prazosin, labetalol, derivados del cornezuelo del centeno. Irreversibles: fenoxibenzamina. Efectos: -SCV: disminución de la PA. -Miosis -Congestión nasal. -Disminución de la resistencia al flujo de la orina.

FENOXIBENZAMINA: Provoca disminución de la presión arterial e hipotensión

postural. Incrementa la frecuencia cardiaca. Uso principal: feocromocitoma controlando las crisis graves de

hipertensión. RAMs: hipotensión postural, taquicardia refleja, congestión

nasal, inhibición de la eyaculación. Produce tumores en animales.

FENTOLAMINA: Uso: feocromocitoma, disfunción eréctil. También antagoniza a H1 y H2. RAMs: taquicardia, arritmias, isquemia (VEV) Taquicardia, cefaleas, congestión nasal (po).

ALCALOIDES DERIVADOS DEL CORNEZUELO DEL CENTENO: Ergotamina. Dihidroergotamina.

PRAZOSIN: afinidad α1 1000 veces mayor a α2. Bloquea α1 en arteriolas y venas. Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso. No aumenta la frecuencia cardiaca. Se absorbe bien por vía oral. Biodisponibilidad: 50 - 70%. Metabolismo Hepático, excreción renal. T1/2: 2 – 3h Duración: 4 – 6hrs 1era dosis al acostarse.

TERAZOSIN: Menos potente que prazosin. Biodisponib. > 90%; t1/2: 12 h Acción: < 18h Uso: HTA y HPB.

DOXAZOSIN: • Mayor T 1/2: 10 – 22h • La mayor parte de sus

metabolitos se eliminan por el bilis.

• Uso: HTA y HPB.

TAMSULOSINA: -En HPB, no baja la PA

OTROS -Neurolépticos (clorpomacina, holoperidol). -Trazodona (antidepresivo).

YOHIMBINA (antagonista α2) -Mejora funcionamiento sexual masculino. ¿?

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES α:

Aplicaciones terapéuticas:

Hipertensión crónica.

Hiperplasia prostática benigna (HPB).

Feocromocitoma.

Disfunción eréctil. (inyección directa en el pene, combinación de fentolamina con papaverina).

Urgencias hipertensivas.

Enfermedad vascular periférica (síndrome de Raynaud).

RAM:

En general:

Fenómeno de 1era dosis: Hipotensión postural, sincope 30 – 90 min después.

Cefalalgia, mareos, somnolencia náuseas.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES β:

Son antagonistas competitivos.

Dos tipos:

Antagonistas puros: sin ASI (actividad simpática intrínseca)

Antagonistas parciales: con ASI

Pueden ser anestésicos locales.

La selectividad estás relacionada con la dosis.

Presentan un elevado Vd.

Algunos como el propanolol son altamente lipofílicos.

actividad simpática intrínseca, es decir, la capacidad que tienen algunos BB de producir una respuesta agonista del receptor beta. Ello puede dar lugar a una menor caída de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco

EFECTOS:

SCV: Bajan la presión arterial. Disminuyen la frecuencia cardiaca. Disminuyen fuerza contráctil (depende de dosis) Disminuyen la conducción aurículo-ventricular

(aumenta P – R) Disminuyen el flujo simpático sobre vasos

sanguíneos Efecto antiarrítmico (efecto tipo anestésico

local)

ENDOCRINOS: Disminuyen lipólisis inducida por el S.

Simpático. Disminuyen acción hiperglicemiante

de adrenalina. Aumentan las VLDL, disminuyen las

HDL.

OJOS: Disminuyen la secreción de humor acuoso.

APARATO RESPIRATORIO: Aumento de la resistencia de las

vías aéreas. Hay cierta ventaja al usar

antagonistas β1.

BLOQUEADORES β NO-SELECTIVOS.

PROPANOLOL: Estabilizador de membrana (E.M.) Carece de actividad simpática

intrínseca (A.S.I.) Hipertensión, angina, arritmias

(i.v.)

PINDOLOL: • Posee A.S.I, tiene baja E.M. • Reducciones leves de la FC y PAM en

reposo. • Preferencia en pacientes con

disminucion de reserva cardiaca o proclives a la bradicardia

TIMOLOL:

o No es E.M, carece de A.S.I. o Disminuye PIO. o Uso en el glucoma. o No disponible por vía oral. o Puede producir efectos adversos

en pacientes asmáticos o en enfermos de insuficiencia cardiaca congestiva

BLOQUEADORES β1 o cardioselectivos.

Ventaja sobre los beta no selectivos. Preferencia en pacientes asmáticos y en pacientes diabéticos.

ATENELOL:

Carece de ASI; Dosis mínima 50 mg/día Máximo efecto se logra con

dosis de 100 mg/día, sobre esta dosis no hay proporcionalidad.

METOPROLOL:

Carente de ASI. Tratamiento hipertensión arterial.

BETAXOLOL: Preparado oftálmico contra el

glaucoma y en formulación oral para hipertensión general.

Induce menos broncoespasmo que los preparados oftálmicos de Timolol

ESMOLOL: Se hidroliza rápidamente por las esterasas de los eritrocitos, se aplica i.v. en pacientes con taquicardia ventricular.

Aplicaciones terapéuticas:

HTA.

Cardiopatía isquémica.

angina. IAM

Arritmias cardiacas.

supraventiculares ventriculares.

RAM: Insuficiencia cardiaca congestiva. Bradicardia. Frio en las extremidades. Tras la suspensión brusca: angina e incremento de muerte

repentina. Exacerbación del asma. Fatiga, trastornos del sueño y depresión. Somnolencia. Inducen hipoglicemia e impiden su reconocimiento (taquicardia). Elevación de triglicéridos y disminución de HDL (propranolol).

NEUROTRANSMISION COLINERGICA EN LA PLACA MOTRIZ

POTENCIAL DE ACCION

SE LIBERA Ach

DESPOLARIZACION DE LA PLACA MOTRIZ

CONTRACCION MUSCULAR

FÁRMACOS BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ

Los fármacos que bloquean la Unión Neuro Muscular (UNM) interfieren en la contracción muscular.

Carecen de efectos analgésicos, anestésicos e hipnóticos.

Estos agentes pueden provocar paro respiratorio que conduce a la muerte.

No atraviesan barrera hematoencefálica (BHE), ni el tracto gastrointestinal (TGI).

CLASIFICACIÓN DE LOS BNM

NO DESPOLARIZANTES (paquicurares)

Alcuronio (dialilnortoxiferina)

Atracurio

Cisatracurio

Dimetiltubocurarinio (metocurina)

Doxacurio

Mivacurio

Tubocurarina ( d-tubocurarina)

Pancuronio

Pipecuronio (pipecurio)

Rocuronio

Vecuronio

Galamina (gallamina)

DESPOLARIZANTES (leptocurares) -Decametonio -Suxametonio (succinilcolina)

MECANISMO DE ACCIÓN DESPOLARIZANTES: • Son agonistas de los

receptores nicotínicos de la UNM.

• Provocan despolarización, produciéndose una contracción muscular pasajera antes del bloqueo.

NO DESPOLARIZANTES: Son antagonistas competitivos de

los receptores nicotínicos de la UNM.

Provocan despolarización

SECUENCIA DE BLOQUEO

1. Músculos que intervienen en movimientos finos (ejemplo: extraoculares, músculos de los dedos).

2. Músculos del tórax y abdomen, diafragma.

se da en sentido centrípeto

LA RECUPERACIÓN SE DAN EN ORDEN INVERSO

Los bloqueantes no despolarizantes son los más utilizados en terapéutica. El primer representante fue la tubocurarina,

pero en la actualidad hay numerosos productos que ofrecen mayores ventajas.

Los bloqueantes despolarizantes constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso es cada vez menos frecuente. El principal representante del grupo es el

suxametonio, llamado también succinilcolina

FÁRMACOS BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Se usan en las situaciones que requieren relajación muscular intensa y relativamente prolongada.

Su utilización principal es la inducción y el mantenimiento de la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas.

La parálisis muscular obtenida con los fármacos de este grupo permite reducir la dosis de anestésicos generales, con lo que se disminuyen los riesgos vinculados a un empleo de concentraciones elevadas de estos.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS Se pueden utilizar ocasionalmente para permitir una

oxigenación adecuada en los pacientes de las unidades de cuidados intensivos.

También se usan para controlar algunos tipos de convulsiones, como las presentes en el tétanos.

En procedimientos de corta duración (menos de 15min), sería de elección el mivacurio, si es de duración intermedia (30 min) puede emplearse el atracurio, el vecuronio o el recuronio. Para intervenciones de larga duración (más de 90 min) sería más adecuado el uso de pipecuronio o doxacuronio.

REACCIONES ADVERSAS

La tubocurarina puede causar hipotensión por bloqueo ganglionar y la liberación de histamina debe tenerse en cuenta.

El pancuronio puede causar taquicardia.

El doxacurio, el pipecuronio y el vecuronio carecen de efectos sobre el sistema cardiovascular y no aumentan la liberación de histamina.

Los aminoglucósidos pueden aumentar la intensidad del bloqueo neuromuscular sin que los anticolinesterásicos puedan revertirlo de forma relevante.

FÁRMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

-La principal aplicación del suxametonio es su empleo en aquellas situaciones clínicas que precisan relajación intensa de corta duración.

-Pueden considerarse de elección en situaciones de urgencia en pacientes con riesgo de aspiración gástrica, ancianos y enfermos con reserva cardiorrespiratoria limitada.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos indeseables más graves del suxametonio son el paro cardíaco, la hipertermia maligna, el shock anafiláctico y la parálisis prolongada.

Otros efectos frecuentes, pero menos importantes, son los dolores musculares, las fasciculaciones, aumento de la presión intraocular y la bradicardia.

La administración de suxametonio junto a un anestésico inhalatorio, como el halotano, puede originar el síndrome de hipertermia maligna.

INVERSIÓN DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR

LA INVERSIÓN DEL BLOQUEO DESPUÉS DE ADMINISTRAR UN AGENTE NO

DESPOLARIZANTE SE CONSIGUE CON LA ADMINISTRACIÓN DE UN ANTICOLINESTERÁSTICO.