Carvedilol

Carvedilol CARVELIDOLAntagonista de los receptores 1-, 2- y 1-adrenrgicos, estabilizante de la membrana, con efectos antioxidantes, anti inflamatorios y anti proliferativos.No posee actividad simpaticomimtica intrnseca.La FDA aprob su uso en ICC, HTA, disfuncin del VI luego de IMA.

FARMACOCINTICASe absorbe > 90% de la dosis, con rapidez y en un plazo de 1 a 2 h alcanza las concentraciones plasmticas mximas.Es muy lipfilo, por lo que se distribuye de manera amplia en tejidos extravasculares (VD: 115L).Se une a protenas en un 98%, principalmente a la albumina.

Su vida media es de 7 10 horas, y se elimina principalmente por la heces, por lo que no necesita ajustar dosis en insuficiencia renal.

SEGURIDADLa suspensin abrupta en pacientes coronarios se asocia a angina de pecho, infarto del miocardio y arritmias ventriculares que pueden ser fatales.Pude causar descompensacin de ICC.Exacerbar o causar depresinPrecipitar o agravar sntomas de insuficiencia arterial perifrica.Hipotensin o sincope, usualmente en los primeros 30 das de inicio de la medicacin

SEGURIDADLos alimentos reducen la velocidad pero no la magnitud de la absorcinSe recomienda administrarlo con los alimentos para evitar la hipotensin ortostatica.No se recomienda su uso durante la lactancia.Tiene categora C durante el embarazo (valorar riesgo beneficio)

Muy frecuentes >10%Hipotension, mareos, fatigaHiperglicemiaAumento de pesoFrecuentes 1%- 10%Bradicardia, sincope, edemasCefalea insomnioHipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hiperkalemiaIncremento del BUN y creatinina, albuminuriaINTERACCIONES MEDICAMENTOSASLos AINES puede disminuir su actividad antihipertensiva. El inductor de la CYP 450 rifampicina disminuye las concentraciones sricas de carvedilol.Los inhibidores de la CYP 450, como cimetidina, quinidina, fluoxetina y paroxetina la incrementan

CONTRAINDICACIONESICC descompensada que requiere terapia inotrpica intravenosaAsma bronquial descompensada (si se puede usar en EPOC)Bloqueo A V de 2do y 3er gradosShock cardiognicoSndrome del seno enfermo

PUNTOS CLAVELa evidencia sugiere fuertemente que el carvedilol tiene ventaja sobre otros BBs en pacientes con ICC e IMA, ya que tiene la mayor cantidad de pruebas en la reduccin de morbilidad y mortalidad CV.Carvedilol es eficaz en la HTA con menos efectos adversos sobre los lpidos y la promocin de DM, en comparacin a otros BBs.Carvedilol es preferido para pacientes con DM tipo 2, despus de un IMA o con Falla cardiaca, debido efectos favorable en la sensibilidad a la insulina y el perfil de lpidos plsmticos.CLOPIDOGREL

MECANISMO DE ACCINClopidogrel, un profrmaco inactivo, requiere metabolizacin y la activacin por el citocromo P450 (CYP) para generar su metabolito tiol activo, que se une e inhibe de forma irreversible al receptor P2Y12 de ADP.

INDICACIONES

Li, Yunbo. Cardiovascular diseases : from molecular pharmacology to evidence-based therapeutics. Copyright 2015 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reservedMETABOLISMO (ACTIVACIN)La metabolizacin heptica de clopidogrel se consigue mediante una serie de diferentes isoenzimas CYP hepticas, incluyendo CYP2C19, 3A4 / 5, 1A2, 2B6 y 2C9. La isoenzima CYP2C19 polimrficamente expresado constituye una parte dominante en este proceso.

METABOLISMO (ACTIVACIN)Un polimorfismo de la prdida de funcin en el gen CYP2C19, conocido como variantes allicas del CYP2C19 * 2, se ha asociado con mayores niveles de agregacin plaquetaria ADP-inducida en los pacientes tratados con clopidogrel y en consecuencia un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos.Los polimorfismos de prdida de la funcin gentica CYP2C19 para activar el clopidogrel, se estima entre 12% y 20% (dependiendo de las razas).pudiera ser til el conocimiento de perfiles farmacogenticos para identificar a pacientes resistentes al clopidogrel

En concreto, en los pacientes que son portadores de un alelo de prdida de funcin de CYP2C19 (incluida alelos * 2 y * 3), la conversin de clopidogrel a su metabolito activo son reducidos, resultando en la inhibicin de su efecto antiagregante plaquetario.

FARMACOCINETICA

Li, Yunbo. Cardiovascular diseases : from molecular pharmacology to evidence-based therapeutics. Copyright 2015 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reservedFARMACOCINETICAEl inicio de accin: inhibicin de la agregacin plaquetaria: dependiente de la dosis: -Dosis de carga de 300 a 600 mg: Detectado dentro de 2 horas

50-100 mg / da: Detectado por el segundo da de tratamiento.Excrecin: orina (50%); heces (46%). NO REQUIERE AJUSTE EN INSUFICIENCIA RENAL

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASEl uso concomitante con frmacos que inhiben el CYP2C19 (por ejemplo, los inhibidores de la bomba de protones) puede reducir los niveles del metabolito activo y posteriormente reducir la eficacia clnica.Si un IBP es necesario, se recomienda el uso de pantoprazol, un inhibidor de CYP2C19 dbil, con menos efecto sobre la actividad farmacolgica de clopidogrel.De los IBP, lansoprazol exhibe los efectos inhibidores del CYP2C19 ms potentesDrug information : clopidogrel. Official reprint from UpToDate www.uptodate.com 2015 UpToDateSEGURIDADIncrementan el riesgo de sangrado:Edad 75 aos.Propensin a sangrar (por ejemplo, trauma o ciruga reciente, reciente o recurrente sangrado gastrointestinal, ulcera gastrointestinal activa, insuficiencia heptica grave).Peso corporal