Genetic of Diabetes mellitus

download Genetic of Diabetes mellitus

If you can't read please download the document

  • date post

    25-Feb-2016
  • Category

    Documents

  • view

    47
  • download

    0

Embed Size (px)

description

Genetic of Diabetes mellitus. Endah Hamidah Abbas. Klasifikasi etiologi :. Diabetes tipe l : Defisiensi sel β  defisiensi absolut insulin Dimediasi oleh imunitas Idiopatik 2. Diabetes tipe 2 : Resistensi insulin dengan defisiensi relatif insulin. Klasifikasi,lanjutan :. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Genetic of Diabetes mellitus

Genetic of Diabetes mellitus

Genetic of Diabetes mellitusEndah Hamidah Abbas

Diabetes tipe l :Defisiensi sel defisiensi absolut insulinDimediasi oleh imunitasIdiopatik

2. Diabetes tipe 2 :Resistensi insulin dengan defisiensi relatif insulinKlasifikasi etiologi :

3. Defek pada fungsi sel Maturity onset diabetes of the young (MODY) yg disebabkan mutasi pada :Hepatocyte nuclear factor 4 (HNF-4) (MODY I)Glukokinase (MODY 2)Hepatocyte nuclear factor 1 (HNF-1) (MODY 3)Klasifikasi,lanjutan :Insulin promotor factor (IPF-1) (MODY 4)Hepatocyte nuclear factor 1 (HNF-1) (MODY 5)Neurogenic differentiation factor 1 (Neuro D1) (MODY 6) Mutasi mitokondria DNA

4. Defek genetik pada pemrosesan atau kerja insulin :Defek pada konversi kerja insulinMutasi gen insulinMutasi receptor insulinKlasifikasi,lanjutan :Defisiensi absolut insulin disebabkan oleh destruksi autoimun sel dlm pulau langerhans pankreas (islet cells)Insulin dependent diabetes mellitus (IDDB)Paling sering terjadi pada anak-anak, manifestasi pada usia pubertas progresif dgn bertambahnya usia

Diabetes tipe 1Mekanisme destruksi sel Limfosit T bereaksi dgn antigen sel kerusakan sel. Sel-sel T meliputi :- Sel-sel T CD4+ jejas jar.dgn mengaktifkan makrofag kerusakan dlm bentuk hipersensitif tipe lambat.- Limfosit T sitotoksik CD8+ membunuh sel , mensekresi sitokin yang mengaktifkan makrofag Patogenesis DM tipe 1Sitokin merusak sel-sel .Jenis sitokin :- INF-- TNF dan IL1 ( diproduksi oleh sel-sel makrofag yg diaktifkan selama reaksi imun)Patogenesis, lanjutan :Autoantibodi thd sel-sel pulau dan insulin (70-80% pasien). Autoantibodi bersifat reaktif dgn sejumlah antigen sel : enzim glutamic acid decarboxylase (GAD).

Patogenesis, lanjutan :2. Kerentanan genetikMemiliki korelasi dgn kl 20 lokus genetik perubahan toleransi imun hospes autoimunitas.Kolerasi dgn HLA MHC (major histocompatibility complex) kelas II.Patogenesis, lanjutan :90-95% orang kulit putih pengidap DM tipe 1 mempunyai haplotipe HLA-DR3 atau DR4. alel DQ1*0302.Gen non MHC yg memiliki kerentanan penyakit : gen insulin dan gen yg mengkode reseptor inhibisi sel-T CTLA-4

Patogenesis, lanjutan :3. Faktor Lingkungan Bbrp virus yg memicu serangan autoimun : Virus coxsackie,Virus parotitis, Virus campak, Sitomegalovirus,Virus rubela,Mononukleus infeksiosaPostulat : Virus memproduksi protein yg mirip antigen sendiri dan respon imun thd protein virus bereaksi silang dengan jaringan sendiri (mimikri molekuler)Patogenesis, lanjutan :Etiologi :- Resistensi insulin- Disfungsi sel NIDDM80-90 % pasien DM tipe 2Diabetes melitus tipe 2Resistensi InsulinBerkurangnya kemampuan jaringan perifer untuk berespons thd hormon insulinKelainan kualitatif dan kuantitatif pd lintasan penyampaian sinyal insulin Patogenesis DM tipe 2Resistensi insulin genetik LingkunganGenetik (misteri ?? )Lingkungan : Obesitas asam lemak bebas dlm darah & intrasel mempengaruhi fungsi insulin (lipotoksisitas) dan pengeluaran sitokin oleh sel adiposa (leptin, adiponektin, resistin, PPAR- (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) yg diaktifkan oleh thiazolidinedion resistensi insulinPatogenesis DM tipe 2Insulin resistance

Obesity and Insulin Resistance

2. Disfungsi sel- Manifestasi : sekresi insulin tidak adekuat dalam menghadapi resistensi insulin dan hiperglikemia.Kualitatif (hilangnya pola sekresi insulin normal)Kuantitatif (p massa sel , degenerasi pulau langerhans, pengendapan amiloid dalam pulau langerhans)Patogenesis DM tipe 2Genetic defect of the insulin receptor and insulin signaling pathwayGene Name Chromosome CommentsInsulin 11: only a few have been discoveredInsulin receptor 19: 40 varians that reduced the efficiency of the insulin signalNIDDM1 2: the major contributor to development of type 2 DMNIDDM3 20: not precisely identified

Genetic defect of the insulin receptor and insulin signaling pathwayGene Name Chromosome CommentsGLUT4 17: a blueprint gene for protein in sugar processingNEUROD1 2: gene that affect pancreas developmentMAPK8IP1 11: a blueprint gene for protein in sugar movement in pancreas & other organtRNA-LEU mito: cause type 2 DM

Genetic defect of the insulin receptor and insulin signaling pathwayGene Name Chromosome CommentsHNF4A 20: member of the steroid/thyroid hormone, 5 variants associated with DM (=MODY1)Chromosom 7, mutation in glukokinase gene: reduce the ability of the cell to sense glucose (= MODY2)Chromosom 12: mutation in the hepatic nuclear factor-1 gene (HNF-1): a weak transactivator of the insulin-I gene (=MODY3)

Terjadi karena :- Defek primer pd fungsi sel - Defek pada penyampaiaan sinyal insulin/reseptor insulinBentuk Monogenik DiabetesMaturity-onset diabetes of the young (MODY) : defek primer pd fungsi sel tanda :- Pewarisan autosomal dominan- Onset dini (< 25 tahun )- Tidak ada obesitas- Kekurangan autoantiboadi sel pulau dan sindrom resistensi insulin

Bentuk Monogenik DiabetesDiabetes mitokondria :