Diabetes Mellitus - Semmelweis proteint (RAMP-1,-2,-3) tartalmaznak ¢â‚¬¢...

download Diabetes Mellitus - Semmelweis proteint (RAMP-1,-2,-3) tartalmaznak ¢â‚¬¢ A szekretoros granulumok amylint

of 42

  • date post

    08-Jan-2020
  • Category

    Documents

  • view

    0
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Diabetes Mellitus - Semmelweis proteint (RAMP-1,-2,-3) tartalmaznak ¢â‚¬¢...

  • Diabetes Mellitus

    Metabolikus szindroma,

    A szénhidrát anyagcsere

    kórélettana

  • Előzetes alapismeretek

    • Ismert hogy glukóz koncentrációjától függő mennyiségü inzulint liberál a β sejtekből, ami eljut az inzulin receptorokhoz és ott a

    • glukóz transzportereket aktiválja (elsősorban a

    • GLUT4-et).

    • A vér glukóz koncentráció függő mértékben irreverzibilisen glikozilál fehérjéket (Amadori reació)

    • Szükséges alapismeretek

  • GLUKÓZ METABOLIZMUSRA

    HATÓ LEGFONTOSABB

    HORMONOK 1.Inzulin

    2.Glukagon

    3.Somatomedinek (pl.ILGF-2)

    4.Glukokokortikoidok

    5.Adrenalin

    6.Inkretinek (l.később)

    7.Amylin (l.később)

    8.Somatostatimok

  • Diabetes mellitus

    definiciója

    • D.M. a szervezet generalizált progressziv betegsége, amelyet

    jellemez az emelkedett vércukor

    szint valamint az orális cukor-

    terhelést követő magas vércukor

    szint és az elégtelen inzulin hatás

  • A Diabetes Mellitus klasszifikációja

    • Két alapvető típusba sorolható a D.M. sokféle fajtája.

    • I.typusu diabetes mellitus

    • Insulin Dependens Diabetes • Mellitus (IDDM)

    • II. type diabetes mellitus

    • Non inzulin dependens diabetes

    • mellitus (NIDDM)

    • III. ? Alzheimer betegség

  • A különböző diabetes mellitus

    betegségek klinikai tűnetei:

    • Polydypsia (szomjuság és ivás) • Polyuria

    • Kábaság és aluszékonyság

    • Polyphagia (evés)

    • Szájszárazság

    • Tendencia a bőr infekciókra és oralis candidiasisra

    • Hajlam a gyulladásokra

    • Fáradtság

    • Testsúlycsökkenés

    • Sérülések lassú gyógyulása

    • A laboratoriumban::

    • EMELKEDETT VÉR- ÉS VIZELET CUKOR SZINT

    • MICROALBUMINURIA (GYAKRAN)

    • Hgb1AC EMELKEDETT A VÉRBEN

  • A DIABETES TŰNETEK

    MEGJELENÉSÉNEK MECHANIZMUSAI I.

    • 1. Glukóz a sejteken belül szorbittá redukálódik (aldoreductase). Szorbit nem tud kidiffundálni Következményei:

    • Cellularis duzzadás(megnőtt ozmózis)

    • - a szemlencsében: cataracta

    • -a Schwann sejtek és a neuronok vezetése csökken: neuropátia

    • (Hozzájárul a myelin glycosilálása is.)

  • A DIABETESES TŰNETEK

    KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSAI II..

    • Extracellularis hiperglikemia – hiperozmolaritás. Következményei:

    • - Vérsejtek, így a limfociták is, zsugorodnak

    • csökken a limfociták aktivitása, így – tendencia lesz a fertőzésekre (a bőrön is)

    • - glucosuria (ha a filtrátum glucose koncentrációja meghaladja a tubulusok glukoz Tm-jét

    • -A vizelet glukóz ozmózis nyomása sok vizet visz magával:fokozott diurézis.Emiatt szomjúság, ivás

  • A DIABETESES TŰNETEK

    KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSAI III.

    • A zsírsav metabolizmus inzulin hiányban a májban megváltozik és a kisebb kapacitásu β oxidáció dominál. Következmények:

    • -zsírmáj kialakulás

    • - VLDL képződés növekszik

    • - a β oxidáció termékei felszaporodnak (acet-ecetsav, β oxivajsav,

    • aceton) acidózishoz vezet. Keton testek – ketoacidózis.

    • Következményei:

    • intracellularis H/K csere, K kiáramlás, teljes test K és Mg hiány

    • Kussmaul típusu eröltetett légzés

    • - protein katabolizmus + lipid + Mg and P vesztés izom gyengeséghez és testsúly csökkenéshez vezet

  • A DIABETESES TŰNETEK

    KIALAKULÁSA IV.

    • A fehérjék posttranslationalis glikozilaciojának a mértéke

    • (Amadori reakció) a szérum glukóz koncentrációtól függ. Magasvércukorszint következményei:

    • - vaszkularis sérülések

    • - a membrana basalis glikozilaciója

    • nől a kollagen depozicio

    • -adipokinek stimulálják a kötőszövet képzést

    • A két mechanizmus következménye:

    • -mikroangiopathiák:

    • - a szemben retinopathia

    • - a vesében glomerulosclerosis (Kimmelstiel-

    • Wilson betegség) – proteinuria, veseelégtelenség, renin release.

  • DIABETESES TŰNETEK

    KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSAI V.

    Az emelkedett ozmózis nyomás és diurézis

    a vér viszkozitás növekedéséhez vezet.

    • Elevated osmotic pressure and diuresis

    • leads to the rise in the viscosity of blood.

    • Simultanously elevated clotting factors V.

    • A VIII. faktor és a fibrinogén koncentráció

    • növekedése thrombozist, makroangio-

    pátiát okoz, és strokehoz és myocardialis

    infarktushoz vezet.

  • A diabetes néhány tűnetének

    kialakulási mechanizmusa

  • A diabetes mellitus

    epidemiológiája • A világon jelenleg a diabeteses páciensek

    számát 200 milliónak gondolják. Nagy százalékuk nem is tud a betegségéről.Magyarországon az ismert

    • diabeteszesek száma kb 0.8 M

    • Kisebb régiókban nagy különbségek vannak a diabetes frekvenciában, ami

    • a táplálkozással, környezeti és genetikai hatásokkal is összefügg.

  • I. Típusú diabetes mellitus

    • Régi név:

    • IDDM (insulin dependens DM)

    • juvenilis DM

    Jellemzi az inzulin szintézis- teljes- vagy ritkán csaknem teljes hiánya a pankreászban

    Tipikus esetben az inzulin receptorok érzékenysége változatlan.

  • I.Típusu diabetes klasszifikálása

    • 1 Immun mediált d.m-

    • 2, Idiopathikus d.m.

    • 3. Béta sejtek genetikai zavara

    • 4. Az exocrin pancreas betegségei

    • 5. ?Alzheimer betegség (disszociálja az inzulin

    receptorokat az agy sejtektől)

  • I. típusu diabetes mellitus

    néhány altípusa • A. Immun mediált d.m. • Sejt medált autoimmun beta sejtell destrukció markerei

    • ICA (szigetsejt ellenesll autoantitestek)

    • cytomegalovirus homologia

    • rubeolavirus homologia

    • bovin serum albumin homologia

    • IAA (antiinsulin autoantitestek)

    • GAD65 (autoantitestek a glutaminsav dekarboxiláz ellen)

    • IA-2 (autoantiztestek a tirozin ellen

    • ICA 512 tirozinfoszfatáz analogia egy kazein fehérje fragmentumnal

    • HLA types

    • DQA and DQB gének

    • DRB gén

    • DR/DQ allelek

    • B. Idiopathiás d.m

    • Örölött d.m.

    • Nincs autoimmun marker

    • Nincs összefüggés a HLA típusokkal

  • Diabetes mellitus .I. típus.

  • Az I. típusu d.m. rizikóját növelő

    klinikai faktorok

    • A. Korai expozicio

    • 1. Tehéntej 6 hónapos kor előtt

    • (antigén fragmentumok)

    • 2.Nitrozamin

    • 3. Terhesség alatti infekciók (Echovirus,

    • Coxsackie)

    • B. Késői expozició

    • Gyors növekedés a pubertás időszakában

  • Gén defektek és inzulin

    metabolizmus

    • A.) 12 kromoszóma HNF-1a (MODY3)

    • 7 kromoszóm glucokinase (MODY 2)

    • 20 kromoszóma HNF-4a (MODY-1)

    • B.) Az inzulin kötés genetikai hibája

    • a.) A type insulin rezisztencia

    • b.) Mások (Rabson szindróma,

    Lipoatrófiás diabethes etc)

  • II. Típusú Diabetes Mellitus

    • Régi név: non-insulindependens diabetes

    mellitus (NIDDM)

    • Jellemzője: beta sejt termel Inzulint, de

    • a mennyisége és/vagy a hatásossága nem

    elegendő (downregulált receptorok).

    • Eleinte downregulált inzulin receptorok,

    • majd kimerült inzulin termelés

  • Type II. Diabetes mellitus

    klasszifikálása és altípusai • 1. Metabolikus szindroma

    • 2. Latens diabetes felnőtteken (LADA),

    • II. D.M. immun markerei később válnak pozitívvá

    • 3. Genetikai eredetű II. Típusu D.M.

    • 4. II. típusu D.M. primer hiperlipemiában

    • 5. MODY: autosomal dominán familiaris előfordulás • 1.) Chr. 20 2.) Chr.7 (glucokinase ) leginkább Indiában .

    3.) Chr 12 (nuclear factor6)

    6. Az exokrin pancreas betegségei

    7. A terhességi diabetes legtöbb fajtája: (GDM)

  • Diabetes mellitus Type II

  • A diabetes mellitus Type2-t

    befolyásoló fakto