Diabetes Mellitus Tipo 2 e Sind Metab³lica

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Diabetes Mellitus Tipo 2 Sndrome MetablicaProf. Andr Gustavo P. SousaDepartamento de Medicina Clnica UFRN Maro de 2008

Classificao etiolgica - DiabetesTipo 1 Destruio da clula Deficincia de insulina

Tipo 2

Resistncia a insulina Deficincia relativa de insulina

Gestacional

Resistncia a insulina Disfuno da clula

Outras formas (MODY, secundrio)Adapted from The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 1997;20:1183-1197.

Componentes Fisiopatolgicos do DM2Resistncia insulina Disfuno pancreticaDeficincia relativa de insulina

OutrosGlicotoxicidade / lipotoxicidade Alterao da secreo/ao de outros peptdeos (incretinas)

Fatores de Risco

Obesidade Visceral

Dieta Inadequada

Sedentarismo

FisiopatologiaPredisposio gentica Fatores ambientais

Resistncia a ao da insulinaFgado, msculo, gordura

Disfuno da clula Secreo de insulina

Lipotoxicidade

DM tipo 2

Glicotoxicidade

stenson CG. Acta Physiol Scand 2001; 171: 241-247

MECANISMO MOLECULAR DE AO DA INSULINAinsulinasubunidade SS-S S S-S

Glicose GLUT 4

ATPPO4 Tirosina PO4 PO4 P P P PO4

GlicoseTRANSPORTE GLICOSE

subunidade

IRS-1/2PO4 PO4

PI 3 quinase

GLUT 4

AKT

SINT. DE GLICOGNIO LIPOGNESE

insulinasubunidade SS-S S S-S

ATPPO4 Serina PO4 PO4 P P P PO4

subunidade

IRS-1/2PO4 PO4

PI 3 quinase

GLUT 4

AKT

RESISTNCIA INSULINA TECIDO-ESPECFICAFGADOProd. de glicose Sint. de glicognio

VASOS

ADIPOSO

HAS

Capt de glicose

RESISTNCIA INSULINA

Capt de glicose

Cont. do apetite

Sint. de glicognioMSCULO HIPOTLAMO

Declnio da funo da clula-100Funo da clula-- (% do normal pelo HOMA) Momento do diagnstico

?

80 60 40 20 010 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6

Funo pancretica = 50% do normal

Tempo (anos)Adaptado de Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25. U.K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes. 1995;44:1249-1258.

-cell Volume Is Reduced 40% in Patients With Impaired Fasting Glucose (IFG) and Up to 60% With Type 2 Diabetes Mellitus (DM)3 2.5

Nondiabetic IFG Type 2 DM40% reduction p 150 mg/dl 3. HDL < 40 mg/dl em homens e < 50 em mulheres 4. Presso Arterial > 130x85 mmHg ou HAS 5. Glicemia > 100 mg/dl ou diabetes

Grundy et al. Circulation. 2005; 112:2735-2752

Sndrome Metablica Critrios Diagnsticos (IDF, 2005)CA Aumentada (populao especfica) + 2 dos seguintes: Triglicerdeos > 150 mg/dl (ou tratamento) HDL < 40 mg/dl em homens e < 50 em mulheres (ou tratamento) Presso Arterial > 130x85 mmHg ou HAS Glicemia > 100 mg/dl ou diabetes

Grundy et al. Circulation. 2005; 112:2735-2752

Caso ClinicoAF, 56 anos, sexo masculino HAS h 13 anosUsa: Hidroclorotiazida 25 mg/d + Propanolol 80 mg/d

Preocupado com glicemia de jejum = 104 mg/dl. Glicemia anteriores eram normais Nega histria familiar de DM Ex. Fsico: IMC = 26.4 PA = 130x85 CA = 103Acantose nigricans (+/4+)

TRATAMENTOPor que se deve manter um bom controle glicmico no diabtico? Manter apenas um bom controle glicmico suficiente no diabtico?

COMPLICAES CRNICAS DO DIABETES MICROVASCULARES:Retinopatia diabtica Nefropatia diabtica Neuropatia diabtica

MACROVASCULARESVasculopatia perifrica Doena obstrutiva: IAM, AVC

DCCT

Relao entre HbA1c e o risco de complicaes microvasculares15 13

Risco relativo

11 9 7 5 3 1 6 7 8 9 10 11 12

Retinopatia Neuropatia Nefropatia Microalbuminuria

HbA1c (%)

Skyler. Endocrinol Metab Clin. 1996;25:243-254

DM2 & DAC Incidncia em 7 anos de IAM Fatal / No Fatal7 anos de seguimento taxa 7 anos de seguimento taxa de incidencia de IAM de incidencia de IAM45,0%45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Sem DM, Sem IAM Sem DM, IAM DM, Sem IAM DM, IAM

P < 0.001 P < 0.00118,8% 20,2%

P < 0.001 P < 0.0013,5%

DM - Diabetes Mellitus IAM - Infarto Agudo do MiocrdioHaffner, et al. N Engl J Med 1998; 339 : 229 - 234 Haffner, et al. N Engl J Med 1998; 339 : 229 - 234

Tratamento do DM2Controle da Presso Arterial Controle de lpides Controle glicmico Controle de outros fatores de riscoTabagismo, micro/macroalbuminria

OutrosUso de AAS

Objetivos MetablicosParmetros GJ (mg/dl) HbA1c timo Meta Colesterol total LDL-C Alto Risco HDL-C Triglicerdeos Alvos 80-120