FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS

OxitócicosDr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Cátedra de Farmacología USMP

Motilidad uterina

Hormonas, mediadores localesInervación simpática y parasimpática

(receptores α1 y β2)

Células musculares lisas(miometrio)

Capacidad de Actividad marcapasocontracción rítmica de las células del fundus

(Contactos de baja resistencia intercelular, con regulación esteroidea)

Motilidad uterina

Utero no gestante:Contracciones espontáneas(mayor intensidad durante la fase lútea y la menstruación)

Utero gestante: Primeras etapas: depresión de

contracciones por progesterona (hipoexcitabilidad)

Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto (prostaglandinas, oxitocicna)

Fármacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitócicos)

1.-Oxitocina

2.-Prostaglandinas

3.-Alcaloides ergóticos

Oxitocina

Estímulos: Estímulos sensitivos del cuello del útero

(distensión cervical) Succión mamaria por el lactante

Oxitocina de origen fetal

Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos

Contracciones rítmicas desde el fundus hasta el cuello

Aumento de intensidad y frecuencia en funciónde la dosisA dosis altas, aumento del tono basal

Oxitocina: mecanismo de acción

Receptores OT, acoplados a proteínas G

Aumento de expresión a lo largo del Embarazo (estrógenos)

Oxitocina: otros efectos fisiofarmacológicos

Estimulación de la secreción de prolactina

Comportamiento sexual Estimulación de la eyección de leche

(aumento de la contractilidad de las células mioepiteliales de losconductos alveolares

de la glándula mamaria)

Oxitocina: aspectos farmacocinéticos

VIV o VIM: Monitorización. Intranasal por nebulización 30% de fijación a proteínas plasmáticas t1/2: 5-12 min perfusión continua Catabolismo:

• hígado• riñón• aminopeptidasa plasmática: oxitocinasa(mecanismo de “seguridad” fisiológico)

Oxitocina: indicaciones terapéuticas

Inducción del parto (infusión i.v.)

Atonía postparto: prevención de hemorragias (vía i.v. ó i.m.)

Facilitación de la lactancia (vía nasal)

Oxitocina: efectos adversos Efecto contráctil (a dosis elevadas):

Hipertonía y rotura de úteroHipoxia fetal

Efecto antidiurético:Retención hídrica e hipervolemia

(precaución en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia)

Efecto vasodilatador:Hipotensión transitoria severa asociada a taquicardia

Contraindicaciones: Cesárea previa

Prostaglandinas

Sintesis: Mayormente E y F• Endometrio y miometrio(2ª fase del ciclo menstrual)• Membranas fetales(término del embarazo)Fármacos en obstetricia:

Dinoprost (PGF2α) Dinoprostona (PGE2) 15 - metil PGF2α (derivado semisintético) Misoprostol: Análoga de PGE1 con propiedades

PGF2α

Prostaglandinas: efectos fisiofarmacológicos

Contracciones coordinadas(también durante etapas tempranas de gestación)

Maduración y relajación del cuello uterino

Prostaglandinas Indicaciones y vías de administración:

Prostaglandina Indicaciones Vía de adm. Misoprostol *maduracion cervical Vaginal

*evacuación mola Vaginal y feto no viable*preparación cuello Vaginal

*aborto Vaginal/oral

15 - metil PGF2α *Hemorragia postparto VIV

Prostaglandinas: efectos adversos

Hiperestimulación y rotura uterina Náuseas, vómitos, diarrea

(estimulación del músculo liso del tracto digestivo) Pirexia transitoria (PGE2)

(estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos) Hipertensión (PGF2α)

(vascoconstricción) Hipotensión (PGE2)

(vasodilatación) Broncoconstricción (dinoprostona: PGE2)

Alcaloides ergóticos

Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)Primer estimulante uterino (hace ~400 años)Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)Estructura:Derivados de 6-metilergolina

Ergonovina (ergometrina)Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintéticoErgotamina, bromocriptina

Alcaloides ergóticos:

Acción sobre receptores alfa adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos (5-HT2.:Efectos uterinos?)