DISTRIBUCIÓN

Integrantes:Calles Miramontes Martha AlejandraDe Dios Cota José Domingo López Reyes Yazmin

La distribuciónestudia eltransporte delfármaco dentro delcompartimientosanguíneo y suposteriorpenetración en lostejidos.

RAPIDEZ

GASTO CARDIACO

CORRIENTE SANGUINEA REGIONAL

VOLUMEN HISTICO

Las moléculas de los fármacos

en la sangre

pueden ir disueltas en el plasma

incorporadas a las células

y fijadas a las proteínas

plasmáticas.Albumina

La mas abundante

Capacidad a fijación a sustancias exógenas

IMPORTANCIA DE UNION A PROTEINAS

La formación del complejo proteína-medicamentoesta determinada por concentración y afinidad

La afinidad de los fármacos a las proteínas plasmáticas es menor que al órgano diana.

La formación de complejos fármaco-proteína se produce por uniones iónicas y fuerzas de van der waals

Al disminuir porción libre la porción unida a proteínas plasmáticas se libera

Disminución de concentración de porción libre: unión a proteínas, biotrasformación y eliminacion.

α-1 GLICOPROTEÍNA

La más pequeña

gran contenido en ácido siálico(naturaleza ácida)

Fija principios activos básicos

α y β globulinas presentan fuerte afinidad por numerosas sustancias endógenas y exógenas de estructura similar

γ globulina, reacciona específicamente con antígenos, inapreciablemente con fármacos

GLOBULINA

ALBUMINA

La más abundante

De preferencia fija fármacos neutros y ácidos débiles

SITIO DE UNION FARMACO

SITIO I WARFARINA (ANTICOAGULANTE)

SITIO II DIAZEPAM (RELAJANTEMUSCULAR Y ANTICONVULSIVO)

SITIO III TAMOXIFENO (ANTIESTROGENO NO ESTEROIDEO)

SITIO IV DIGITOXINA (INSUFICIENCIACARDIACA)

Los fármacos pasan desde la sangre al liquido intersticial a través de los capilares por

Difusión Pasiva Si son sustancias liposolubles

Filtración Si son sustancias hidrosolubles

La concentración que se alcanza en el liquido intersticial depende del fármaco libre en plasma.

El flujo sanguíneo regional condiciona el acceso de los fármacos a los diferentes órganos.

La fijacion se lleva a cabo por medio de componentes celulares como proteinas, fosfolipidos o proteinas nucleares.

Ademas ciertos farmacos poseen afinidad por los tejidos que por las proteinas plasmaticasy, en algunos casos, mayor afinidad por determinados tejidos

Los fármacos se acumulan en las células en concentraciones superiores a la del plasma o el liquido intersticial

Los principales depósitos de los fármacos son los tejidos (amiodarona en hígado y pulmones, tetraciclinas en hueso y dientes, griseofulvina, en la piel, etc.

Grasa Neutra puede actuar como reservorio de fármacos lipofilicos.

Que luego regresan a la circulación y sufren un proceso de redistribución.

Como efecto del deposito, los farmacospueden volverse a liberar y cumplir con su accion farmacologica.

Los tejidos que acumunal una mayor porciondel farmaco total, posteriormente se redistribuye lentamente en el organismo conforme los otros tejidos alcanzan un equilibrio con la sangre.

Son limitantes de los compartimentos:

BARRERA HEMATOENCEFALICA

Los fármacos tienen 2 vías de acceso al SNC:

Pueden llegar al liquido intersticial cerebral por circulación capilar.

O acceder al SNC por difusión del liquido cefalorraquídeo

Deben atravesar la pared de los capilares cerebrales.Dificultad para el paso

Las sustancias deben atravesar membranas antes de alcanzar el cerebro, entre ellas el epitelio coroideo

BARRERA HEMATOENCEFALICA

Confiere cierta permeabilidad al SNC y constituye este un factor de proteccion frente a los efectos nocivos de las sustancias que ingresan en el organismo.

BARRERA PLACENTARIA

Es una barrera celular muy compleja derivada de tejidos fetales maternos

La mayoría de los fármacos son capaces de atravesar esta barrera y entrar a la circulación fetal

La [] del fármaco y sus electrolitos alcanzan un equilibrio muy rápido en ambas circulaciones

Los fármacos pueden afectar al feto sobre todo en el 1er trimestre de gestación, pueden originar efectos teratogenicos de tipo morfologico

Si se administran en etapas avanzadas produciran alteraciones funcionales

PLACENTA

La mayoría de los fármacos la atraviesa por difusión simple.

Peso molecular inferior a 600 Pasan fácilmente

Peso molecular superior a 1000

Difunden con dificultad

El grado de ionizacion

tambien influye

Las bases con pKaelevado

Y los acidos con pKabajo

Son compuestos que se ionizan

mucho y atraviesan mal

BARRERA PLACENTARIA

La sangre fetal tiene un pH ligeramente inferior al de la sangre materna.

Lo que determina que se acumulen sobre todo fármacos de carácter básico.

LAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LA PLACENTA VARIAN SEGÚN PROGRESA LA GESTACION

• La superficie de cambio entre la circulación materno-fetal

Va aumentando

• Y las capas de tejido entre los capilares fetales y la sangre materna

Va disminuyendo de grosor

Desde el punto de vista cinético:

Un compartimento se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede y en cual se distribuye uniformemente

El N° de compartimentos

se divide en 3

Central

Periférico Superficial

Periférico profundo

Esta constituido por el agua plasmática

intersticial e intracelular fácilmente accesible

Tejidos bien irrigados:Corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas, SNC.

Constituido por agua intracelular poco

accesible.

Esta constituido por depósitos tisulares los que el fármaco se une mas fuertemente, por lo que

se libera con mas lentitud.

Tejidos menos irrigados:Piel, grasa, musculo, médula ósea, etc.)

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

Es un parámetro numérico representativo de la distribución de los fármacos.

Puede definirse como el volumen hipotético de liquido en el que seria necesario disolver la cantidad total del fármaco para igualarlo a la [] del plasma sanguíneo.

Para obtener este valor se supone que existe una distribución uniforme en los 3 compartimentos (sangre, espacio intersticial y espacio intracelular)

Un modelo monocompartimental, el valor del volumen de distribución (Va) puede establecerse mediante la siguiente relación:

Va= Cantidad total del fármaco que llega al organismo

Concentración plasmática del fármaco (Cp)

En la formula anterior, se puede considerar el numerador como producto de la dosis administrada (D) por la fracción de absorción (f) que representa la biodiponibilidad del fármaco

Va= D x F

Cp

Bibliografia:

Velazquez.(2008).Distribución. Pag, 28-34. Farmacología Básica y Clínica. 18ª Ed.