Dipartimento della Donna,del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica-SUN

Mail nunzia.maiello@unina2.it

Solomon AJ et al Curr Neurol Neurosci Rep 2010 ;10:389–396

Emivita 2-3 settimane

Emivita 4-6 ore.500-1000500-1000 volte più attivo del precursore

10%

90%

L’epitelio polmonare contiene alti livelli di 1α-idrossilasiche converte la 25(OH)D in 1,25(OH)2D.Questa sintesi di 1,25-(OH)2D dipende dai livelli sierici di 25(OH)D ,la forma primaria circolante di vitamina DHolick MF NEJM 2007;357 :266–281

2000 geni direttamente o 2000 geni direttamente o indirettmente sono regolati indirettmente sono regolati dall’dall’ 1,25(OH)2D 1,25(OH)2D

Bossè Y et al Respir Res 2009;10:98

GC=vitamin D binding protein

Una variante omozigote del gene per il CYP2R1 (codifica l’enzima che catalizza la produzione di 25(OH)-vitamina D) si associa con un aumentato rischio di asma mentre varianti del gene che codifica il CYP24A1 (responsabile per la demolizione dell’ 1,25(OH)2-vitamina D) si associa significativamente con i livelli di vitamina D Pillai DK et al J Investig Med 2011; 59:938–946

Vitamin D response element (VDRE)

I livelli di vitamin D–binding protein sono più bassi nei neri probabilmente per l’alta prevalenza di comuni varianti genetiche.Più bassi livelli di vitamin D–binding protein nei neri comportano livelli biodisponibili di 25-OH vitamina D equivalenti a quelli nei bianchi.Per migliorare la determinazione dello status di vitamin D nelle diverse popolazioni sarebbe opportuno anche misurare la vitamina D–binding protein Powe CE et al NEJM 2013; 369:1991-2000

I livelli di vitamin D–binding protein sono più bassi nei neri probabilmente per l’alta prevalenza di comuni varianti genetiche.Più bassi livelli di vitamin D–binding protein nei neri comportano livelli biodisponibili di 25-OH vitamina D equivalenti a quelli nei bianchi.Per migliorare la determinazione dello status di vitamin D nelle diverse popolazioni sarebbe opportuno anche misurare la vitamina D–binding protein Powe CE et al NEJM 2013; 369:1991-2000

An overview of epigenetic regulation of gene expression in asthmatic patients

Yang IV et al JACI 2012;130:1243–1255

Non solo Vitamina D!!!Non solo Vitamina D!!!

Latitudine e sintesi cutanea di vitamina D

Arabi A et al Nature Reviews Endocrinology 2010;6: 550-561

Studio cross-sezionale su 1828 adulti di mezza età francesi selezionati per lo studio SU.VI.MAX (SUpplementation en VItamines et Mineraux AntioXydants) .Le concentrazioni plasmatiche di 25-OH vitamina D erano più basse nelle donne (P<0.0001), nei soggetti più anziani (P=0.04), negli obesi/sottopeso (P<0.0001), in quelli che vivono in alte latitudini (P<0.0001), in quelli con la raccolta di sangue nella precoce primavera (P<0.0001), meno fisicamente attivi (P<0.0001), con bassa esposizione solare (P<0.0001), e con nessun o bassa assunzione di alcool (P=0.0001). Singoli polimorfismi mutanti GC rs4588 e rs7041 sono associati con livelli più bassi o più alti di concentrazione di 25-OH-vit D rispettivamente (P<0.0001)L’assunzione dietetica non è il maggior determinante di status della vitamina D (P=0.7). In questo studio sono stati identificati i fattori modificabili quali una moderata esposizione giornaliera al sole, l’attività fisica ed il mantenimento del normale peso corporeo che dovranno essere il bersaglio di politiche di salute pubblica per migliorare lo status di vitamina D nella popolazione generale mentre va evitata una intensiva esposizione al sole in linea con le raccomandazioni per la prevenzione del cancro cutaneo

Studio cross-sezionale su 1828 adulti di mezza età francesi selezionati per lo studio SU.VI.MAX (SUpplementation en VItamines et Mineraux AntioXydants) .Le concentrazioni plasmatiche di 25-OH vitamina D erano più basse nelle donne (P<0.0001), nei soggetti più anziani (P=0.04), negli obesi/sottopeso (P<0.0001), in quelli che vivono in alte latitudini (P<0.0001), in quelli con la raccolta di sangue nella precoce primavera (P<0.0001), meno fisicamente attivi (P<0.0001), con bassa esposizione solare (P<0.0001), e con nessun o bassa assunzione di alcool (P=0.0001). Singoli polimorfismi mutanti GC rs4588 e rs7041 sono associati con livelli più bassi o più alti di concentrazione di 25-OH-vit D rispettivamente (P<0.0001)L’assunzione dietetica non è il maggior determinante di status della vitamina D (P=0.7). In questo studio sono stati identificati i fattori modificabili quali una moderata esposizione giornaliera al sole, l’attività fisica ed il mantenimento del normale peso corporeo che dovranno essere il bersaglio di politiche di salute pubblica per migliorare lo status di vitamina D nella popolazione generale mentre va evitata una intensiva esposizione al sole in linea con le raccomandazioni per la prevenzione del cancro cutaneo

JID 2014 in press

Lancet Agosto 2012

Perché ci sono convinzioni opposte?Perché ci sono convinzioni opposte?

Livelli materni di 25(OH)D >30 ng/mL durante la gravidanza sono stati associati ad un più alto rischio di eczema nei bambini a 9 mesi e di asma a 9 anni vs bambini nati da donne con livelli <10 ng/mL.(Gale CR et al al Eur J Clin Nutr. 2008;62:68–77)

Alte dosi giornaliere (2,000 UI/d) di vitamina D contenute nell’olio di fegato di merluzzo durante l’infanzia sono legate ad un incrementato rischio di sensibilizzazione ad inalanti ed allergeni alimentari,rinite allergica e asma (. Hypponen E et al Ann N Y Acad Sci. 2004;1037:84–95; de Montis G et al Arch Pediatr. 1995;2:25–28)

Nell’interpretare il risultato di questi studi è importante ricordare che l’olio di fegato di merluzzo contiene anche fegato di merluzzo contiene anche vitamina Avitamina A e che il segnale normale della vitamina D si verifica tramite eterodimerizzazione di entrambi i ligandi legati ai recettori di vitamina A e D:la loro presenza nella stessa preparazione può essere potenzialmente mutualmente antagonista (Moro JR et al Nat Rev Immunol. 2008;8:685–698).

Vitamina D:responsabile epidemia allergica?

Vitamin D response element (VDRE)

Vitamina D e Asma

Litonuja AA Curr Opin All Clin Immunol 2012;12:179-85

Vitamina D, Asma e Allergia:meccanismi

Litonjua A Curr Opin All Clin Immunol 2012;12:179-185Litonjua A Curr Opin All Clin Immunol 2012;12:179-185

Vitamina D e ridotto rischio esacerbazioni asma

In termini di esacerbazione di asma uno studio di associazione genome-wide ha identificato 3 comuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) nel gene che codifica il complesso maggiore di istocompatibilità “ complex restricted T cell-associated molecule” (CRTAM) essi sono associati con una maggiore frequenza di esacerbazione di asma in presenza di bassi livelli circolanti di vitamina D (≤30 ng/ml)

Dei 3 SNPs, l’ SNP rs2272094 risulta in una modifica nell’acido nucleico della lisina in arginina

I soggetti asmatici con genotipo arginina/arginina e bassi livelli di vitamina D hanno una maggiore frequenza di esacerbazioni vs soggetti con lo stesso genotipo ma alti livelli di vitamina D

Epigenetic contributions of vitamin D deficiency in severe asthma

Poon AH et al Pharmacology & Therapeutics 2013;140:148-155

F Melissa 5 aaF Melissa 5 aa Orticaria-angioedema da APLV A 8 mesi IgEs vs latte 9,3 kUA/l, alfalattoalbumina

10 kUA/l,caseina 6,3 kUA/l,betalattoglobulina 0 Tolleranza a 4 aa anche se a Melissa non piace il

latte che assume in piccole quantità,non assume neanche pesce

Dai 2 aa wheezing a fattori scatenanti multipli che risponde bene a basse dosi di fluticasone(200/die)

La piccola tende a cadere facilmente 25-OH vitam D 8,99 ng/l25-OH vitam D 8,99 ng/l

Wheezing e vitamina D

Reclutati 130 bambini con wheez acuto,età 6 mesi-4 aa dai dipartimenti di emergenza di Stoccolma e 101 bambini controllo di pari età senza storia di wheeze o di sensibilizzazione a pneumoallergeni

Ai genitori erano somministrati questionari standardizzati,eseguito dosaggio ematico delle IgEs per inalanti ed alimenti nonché dosaggio ematico di 25 idrossivitamina D (25(OH)D)

Collezionati anche campioni di virus nasofaringei durante la vita in emergenza nel gruppo di bambini con wheeze, una parte di essi è stata testata anche per i batteri

Stenberg K et al Acta Ped 2014;103:856–861Stenberg K et al Acta Ped 2014;103:856–861

Subnormal levels of vitamin D are associated with acute wheeze in young children

Livelli di 25(OH)D in bambini prescolari con e senza wheeze a differenti etàLivelli di 25(OH)D in bambini prescolari con e senza wheeze a differenti età

Stenberg K et al Acta Ped 2014;103:856–861Stenberg K et al Acta Ped 2014;103:856–861

L’insufficienza di vitamina D (25(OH)D < 75 nmol/L (30 ng/mL)) si associa con una odds ratio di 2.7 (95% intervallo di confidenza 1.1–6.2) per il wheeze acuto

Bambini di età tra i 24 ed i 48 mesi con wheeze sono particolarmente a rischio di insufficienza di vitamina D

Gli Autori non hanno trovato una significativa correlazione tra livelli subnormali di vitamina D e atopia o con infezioni con un particolare tipo di virus o batterio

Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels in Relation to Lung Function and Exhaled Nitric Oxide in Children

Ya TC et al J Pediatrics 2014 in pressYa TC et al J Pediatrics 2014 in press

Dimostrata una significativa correlazione tra livelli sierici di vitamina D insufficienti e peggioramento delle funzioni polmonari con un effetto dose-risposta.Lo status di vitamina D non è una determinante significativa di FeNO in bambini in una popolazione generale Ya TC et al J Pediatrics 2014 in press

Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels in Relation to Lung Function and Exhaled Nitric Oxide in Children

Relationship Between Serum Vitamin D, Disease Severity and Airway Remodeling in Children with Asthma

86 bambini (età media 11.7aa)

36 con asma grave,resistente alla terapia (STRA),

26 con asma moderato 26 con asma moderato (MA) 24 controlli non asmatici

Misurati livelli di vitamina D (25[OH]D3)

Median 25[OH]D3 levels nmol/L

28.0

STRA

p<0.001

60 -

50 –

40 –

30 –

20 –

10 –

0 MA CONTROLS

42.5

56.5

11.2 ng/mL

17.0 ng/mL

22.6 ng/mL

p<0.001

p=0.09

Gupta A et al Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:1342-9Gupta A et al Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:1342-9

ASM possess a functioning Vitamin D receptor

Boner A modBoner A mod

Più bassi livelli di vit D nei bambini con STRA sono associati con un incremento nella massa dell’ ASM e peggioramento del controllo dell’asma e della funzione polmonare.Questo legame tra vit D,struttura delle vie aeree e funzione di esse suggerisce che la supplementazione con vit D può essere utile nello STRA in pediatria

Bambini di età 5-12 aa con asma lieve-moderato che partecipaano allo studio CAMP(Childhood Asthma Management Program)erano seguiti per una medai di 4.3 aa. BMA era calcolato per 780 soggetti780 soggettiLa dose totale di di CSI e CS era riportata,I livelli sierici di 25-OH vitamina D erano riportati all’inizio del trial,eseguite seriali DEXA ( dual-energy x-ray absorptiometry s) della spina lombare

La stratificazione dei livelli di vitamina D mostrava una riduzione nel BMA con l’incremento dell’uso dei CS solo nei maschi con insufficienza di vitamina D (P <.001).Paragonati con I bambini con sufficiente vitamina D,i bambini con insufficienza di vitamina D , esposti a più di 2 cicli di CS per anno,avevano una riduzxione del BMS di due volte rispetto ai ragazzi non esposti a CS

Tse SM et al JACI 2012;130:53-60

Corticosteroid use and bone mineral accretion in children with asthma: Effect modification by vitamin D

Majak, JACI 2011;127:1294

Studio in doppio cieco a gruppi paralleli di 6 mesi su 48 bambini (5-18 yrs)con asma di nuova diagnosi sensibilizzati all’acaro della polvere

Essi erano randomizzati a ricevere:BUD + vit D3 (500 U) vsBUD + placebo

Le esacerbazioni di asma erano significativamente più basse nel gruppo BUD+D3

Nei bambini con ↓ vit D3 i, dopo 6 mesi il rischio di esacerbazioni di asma era 8 volte più alto che in bambini con livelli stabili o aumentati di vitamina D (OR 8.6)

Studio randomizzato su 130 soggetti età 10 - 50 aa abitanti in Teheran per un periodo di 24 settimane

Raccolti dati su età,sesso,indice di massa corporea,stadio dell’asma,livelli sierici di IgE totali,storia di rinite allergica,dermatite atopica, allergia alimentare e orticaria

Raccolti parametri spirometrici(FEV1 e FEV1 /CVF) e valori ematici di 25 OH Vitamina D prima e a 6 e 24 settimane dopo il trattamento

I pazienti erano divisi n 2 gruppi random:entrambi i gruppi ricevevano farmaci controllers(budesonide o budesonide + formoterolo) in base alla gravità dell’asma,ma il gruppo di intervento riceveva supplementazione con vitamina D (100,000-U bolo im + 50,000 U per os a settimana) in aggiunta ai farmaci controllers

Arshi S et al Ann Allergy Asthma Immunol 113 (2014) 404e409Arshi S et al Ann Allergy Asthma Immunol 113 (2014) 404e409

La supplementazione con vitamina D associata con i farmaci controllers per asma può migliorare significativamente il FEV1 nell’asma persistente lieve moderato dopo 24 settimane

La supplementazione con vitamina D associata con i farmaci controllers per asma può migliorare significativamente il FEV1 nell’asma persistente lieve moderato dopo 24 settimane

The effects of vitamin D supplementation on airway functions in mild to moderate persistent asthma

Outcome primaria gravità dell’asma in accordo alle linee guida GINA.Outcome secondaria:numero delle esacerbazioni nel periodo di terapia,modifiche nel PEFR,modifiche nel dosaggio degli steroidi,livelli di controllo,visite di emergenza.Un gruppo assumeva 60.000 UI al mese per 6 mesi di vD3 (colecalciferolo) ed un altro gruppo placebo in doppio cieco Yadav M et al Indian J Pediatr 2014;81(7):650-4.

Effect of Vitamin D Supplementation on Moderate to Severe Bronchial Asthma

Yadav M et al Indian J Pediatr 2014;81(7):650-4

L’allergia all’uovo è peggiorata tra il 2012 e il 2013 (orticaria immunologica da contatto importante),dopo importante infezione virale,asma non controllato e ricomparsa della DA,moderata-grave

25 OH Vitamina D 11 ng/mL25 OH Vitamina D 11 ng/mLECP 49,0 ug/l25 OH Vitamina D 11 ng/mL25 OH Vitamina D 11 ng/mLECP 49,0 ug/l

Vitamin D, asthma prevalence and asthma exacerbations: a large adult population-based study

Studio di coorte su adulti Israeliani (età 22–50 aa) con status documentato di vitamina D .Inclusi circa 308 000 soggetti con almeno una misurazione dei livelli di vitamina D.Di essi il 6.9% (21 237) avevano diagnosi di asma .I livelli di 25-OHD in entrambi i gruppi erano similari, tuttavia tra i soggetti con deficit di vitamina D l’odds ratio di accusare una esacerbazione era del 25% più alta vs i soggetti con range normale Confino-Cohen R et al Allergy 2014 in press

Studio di coorte su adulti Israeliani (età 22–50 aa) con status documentato di vitamina D .Inclusi circa 308 000 soggetti con almeno una misurazione dei livelli di vitamina D.Di essi il 6.9% (21 237) avevano diagnosi di asma .I livelli di 25-OHD in entrambi i gruppi erano similari, tuttavia tra i soggetti con deficit di vitamina D l’odds ratio di accusare una esacerbazione era del 25% più alta vs i soggetti con range normale Confino-Cohen R et al Allergy 2014 in press

Questa evidenza supporta lo screening per lo status di vitamina D in un sottogruppo di asmatici con asma non controllato e che accusano frequenti esacerbazioni

Supplementazioni con VitD3 possono trattare l’asma steroide resistente,ridurre la perdita di osso steroide indotta,migliorare la risposta all’immunoterapia,ridurre le infezioni ed inibire il rimodellamento

Sfortunatamente esistono pochi studi di trattamento adeguati in doppio cieco

Il calcidiolo dovrebbe essere misurato in ogni paziente allergico (insufficienza) e se la vitamina D è supplementata va dosato durante il trattamento

Gordon BR et al Otolaryngol Clin N Am 2014;47(1):97-108 Gordon BR et al Otolaryngol Clin N Am 2014;47(1):97-108

Should Vitamin D Supplementation Be a RegularPart of Asthma Care?Key points

Poiché ci vorranno anni per avere certezze circa i benefici della vitD3 e per conoscere i livelli di trattamento ottimale,la decisione di supplementare dipende dalla gravità della malattia,dalla storia di infezioni , dall’uso di steroidi,dallo status dell’immunoterapia e dal livello di calcidiolo

Gordon BR et al Otolaryngol Clin N Am 2014;47(1):97-108 Gordon BR et al Otolaryngol Clin N Am 2014;47(1):97-108

Should Vitamin D Supplementation Be a RegularPart of Asthma Care?Key points

Vitamina D e Dermatite atopica

A non-pigment-based mechanism that likely enhances vitamin D bioavailability

Nei paesi nordici mutazioni della filaggrina possono spiegare una accentuata produzione di VD3

La demolizione della filaggrina in uno dei suoi aminoacidi costituenti,l’istidina da luogo alla formazione di acido carbossilico transurocanico (t-UCA)

Il t-UCA è un filtro solare endogeno chiave per lo strato corneo con una azione nello spettro UV-B

Elias PM,Williams ML J Hum Evolution 2013;64:687–692

L’acido Trans-urocanico (t-UCA) è il più potente filtro endogeno per gli UV-B nella cute leggermemnte pigmentata Elias, P. Biochim. Biophys. Acta (2013) in press

Analizzati alla nascita sul sangue del cordone i livelli di 25(OH)D in 239 neonati dello studio di coorte alla nascita Etude des Determinants pre et post natals du developpement et de la sante de l’Enfant (EDEN) I bambini sono stati seguiti fino all’età di 5 aa usando il questionario dei sintomi dell’International Study of Asthma and Allergies in Childhood Baiz N et al JACI 2014 ;133(1):147-53.

Cord serum 25-hydroxyvitamin D and risk of early childhood transient wheezing and atopic dermatitis

Se queste associazioni sono causali interventi per aumentare i livelli di vitamina D in utero e nelle prime età della vita possono ridurre il rischio di wheezing transitorio e dermatite atopica nella prima infanzia.Una aumentata esposizione alla luce solare ed una aumentata assunzione di alimenti ad alto contenuto in vitamina D (non necessariamente una supplementazione) sia nelle donne gravide che nei lattanti possono essere potenziali interventi di salute pubblica

Peroni D et al. British J Dermatol 2011;164, pp1078–1082

37 bb8m-12a

Correlation between serum 25-hydroxyvitamin D levels and severity of atopic dermatitis in children

Studio cross-sectional in soggetti con DA

YE Chiu et al. J Am Acad Dermatol 2013;69:40-6

94 p (1-18 anni)SCORAD e livelli di 25-OH-D

deficiency (<20 ng/mL)=39%insufficiency (21-29 ng/mL)=35% sufficiency (≥30 ng/mL)=26%

Conclusioni: i livelli di 25-OH-D non correlano con la gravità della DA

Serum 25-hydroxyvitamin D concentration does notcorrelate with atopic dermatitis severity

Studio cross-sezionale Valutati livelli sierici di 25-

OH Vit D ed IgEs per comuni o sospetti allergeni alimentari

226 lattanti con DA o AA Gravità DA valutata con

SCORAD Valutata in un sottogruppo

l’ammontare della vit D assuntaBaek JH et al J Pediatr 2014;165:849-54Baek JH et al J Pediatr 2014;165:849-54

Il deficit di vitamina D aumenta il rischio di sensibilizzazione ad allergeni alimentari inoltre la DA può essere più grave nei lattanti con deficit di vitamina D

The Link between Serum Vitamin D Level, Sensitization to Food Allergens, and the Severity of Atopic Dermatitis in Infancy

I Pazienti con DA possono avere effetti benefici dalla supplementazione con vitamina D specialmente se essi hanno documentati bassi livelli di vitamina D o una bassa assunzione di vitamina D (B) –Statement 29-

In uno studio di supplementazione in inverno con vitamina D si è verificato un significativo miglioramento nell’80% dei trattati vs il 17% dei controlli ad 1 mese (Sidbury R et al Br J Dermatol 2008;159:245-7, (Ib))

Uno studio più recente ha trovato un significativo effetto con vitamina D supplementata per os su 45 soggetti con DA vs placebo (Javanbakht MH et al J Dermatolog Treat 2011;22:144-50, (Ib))

A dispetto dei relativamente pochi studi,la robustezza degli effetti e le linee di evidenza suggeriscono che la supplementazione con vitamina D può essere di beneficio specie nei soggetti i cui sintomi compaiono o si aggravano in inverno

Le preparazioni topiche con vitamina D devono essere evitate perchè possono peggiorare le dermatiti eczematose sia con meccanismi allergici (competizione per il recettore RXR,azione su cellule Treg) che con meccanismi o irritativi Schneider L et al JACI 2013;131:295-9

Atopic dermatitis: A practice parameter update 2012

RTC in doppio cieco vs placebo su bambini della Mongolia di età tra i 2 d 17 aa con DA correlata all’inverno

EASI SCORE (Eczema Area and Severity Index ) tra 10 e 72 con storia di peggioramento nel periodo di tranizione tra autunno ed inverno

I soggetti erano arruolati in inverno ,ad essi,in modo random è stato

somministrato colecalciferolo per os (1000 IU/die) o placebo per 1 mese,tutti ricevevano idratnti ed opportuna eduzione sulla patologia

Valutata variazione nell’EASI score e nell’IGA(Investigator’s Global Assessment)

Camargo CA et al JACI 2014;134:831-5Camargo CA et al JACI 2014;134:831-5

Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children

I bambini che assumevano vitamina D stavano meglio rispetto a quelli che assumevano placebo (test di Fisheresatto P =.03)Il beneficio della vitamina D era rilevabile ad 1 mese anche se i dati a favore della vitamina D cominciavano a manifestarsi già a 2 settimane( vitamina D 45% vs placebo 33%; P= .24) I dati erano statisticamente significativi ad 1 mese (vitamina D 64% vs placebo 43%; P =.03). Non si rilevavano effetti avversi maggiori o minori Camargo CA et al JACI

2014;134:831-5)

Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children

Pazienti trattati per lungo termine con diete di eliminazione implementate per il trattamento dell’APLV,intolleranza al lattosio/ipolattasia,nutrizione parenterale totale e disturbi dell’alimentazione

Pazienti con malattie renali croniche stadio 3-5 e con trapianto renale Pazienti con insufficienza epatica e/o colostasi Pazienti con disordini granulomatosi(tuberculosi,sarcoidosi); Pazienti con differenti tipi di cancro Pazienti con malattie cardiovascolari,specie ipertensione Pazienti con alcune malattie croniche autoimmuni (sclerosi

mulripla,psoriasi,artrite reumatoide,dermatomiosite,lupus(SLE) Pazienti ricoverati in ospedale per alcune infezioni(Epatite C, ricorrenti

infezioni acute del tratto respiratorio inferiore) e croniche malattie allergiche come dermatite atopica e asma allergico

Płudowski P et al Endokrynologia Polska 2013; 64 (4)::319-27

Indicazioni per il dosaggio della 25-OH vit D

Vitamina D e Allergia Alimentare

Liu X et al Allergy 2011;66:1442-1448

Effetti interattivi tra il rischio combinato genotipico dei geni IL4 (rs2243250), MS4A2 (rs512555), FCER1G (rs2070901), and CYP24A1 (rs2762934) e i livelli di 25 OH vitamina D del cordone sulla sensibilizzazione per alimenti nella coorte alla nascita di BostonI genotipi a rischio si riferiscono al gruppo in cui la deficienza di vitamina D aumenta il rischio di sensibilizzazione per alimentiEssi sono CC/CT, GG, TT/TG e AA/AG per rs2243250, rs512555, rs2070901, e rs2762934, rispettivamente

Arruolati 649 bambini alla nascita; Deficienza di vitamina D(VDD) = 25 OH vitamina D nel cordone < 11 ng/ml;FS=IgEs≥0,35 per 1 degli 8 allergeni alimentari più frequenti nei lattanti

Gene–vitamin D interactions on food sensitization: a prospective birth cohort study

Allen KJ et al.J Allergy Clin Immunol 2013;131:1109-16Allen KJ et al.J Allergy Clin Immunol 2013;131:1109-16

Questi risultati forniscono la prima evidenza che la sufficienza di vitamina D può essere un importante fattore protettivo per AA nel 1 anno di vita

Questi risultati forniscono la prima evidenza che la sufficienza di vitamina D può essere un importante fattore protettivo per AA nel 1 anno di vita

Allen KJ et al.JACI 2013;131:1109-16

Vitamin D insufficiency is associated with challenge-proven food allergy in infants

Studio di coorte LINA (Lifestyle and environmental factors and their Influence on Newborns Allergy risk)I livelli di 25(OH)D sono stati misurati nel sangue di 378 coppie madre-figlio durante la gravidanza e alla nascitaInformazioni circa manifestazioni atopiche durante i primi 2 anni di vita sono state ottenute con questionari compilati dai genitori durante la gravidanza e poi ogni anno.Le cellule T reg nel cordone sono state rilevate con PCR-metilazione specifiche usando una regione demetilata nel gene FOXP3

Weisse K et al Allergy 2013;68:220-228

Maternal and newborn vitamin D status and its impact on food allergy development in the German LINA cohort study

Correlation between cord blood 25(OH)D3 levels (ng/ml) and cord blood Treg numbers (%)

Weisse K et al Allergy 2013;68:220-228

Questo studio mostra una positiva associazione tra livelli di vitamina D materni o nel sangue del cordone e rischio di allergia alimentare in lattanti all’età di circa 2 anni il che suggerisce che alti livelli di vitamina D alti livelli di vitamina D sono un fattore rischio per lo sviluppo di sono un fattore rischio per lo sviluppo di malattie allergiche nella prima infanziamalattie allergiche nella prima infanziaQuesta associazione può essere spiegata con una inibizione delle cellule T reg alla nascitaGli autori non raccomandano di supplementare la vitamina D ai fini di una protezione vs le allergie

Il paradosso della vitamina D

deficit vit.D eccesso vit.D

ALLERGIE

Misurati i livelli di 25(OH)D nel sangue del cordone in 219 participanti del Tucson Infant Immune Study (studio di coorte alla nascita) *

Misurati I livelli di IgE totali e di IgE specifiche per 6 aeroallergeni a 1, 2, 3 e 5 anni

SPTs e rinite allergica attiva e asma diagnosticati dal medico all’età di 5 anni

Bassi ed alti livelli di 25(OH) D nel sangue Bassi ed alti livelli di 25(OH) D nel sangue del cordone sono associati con livelli più alti del cordone sono associati con livelli più alti di IgE totali e rilevabili IgEs per di IgE totali e rilevabili IgEs per allergene ,ma non c’è associazione allergene ,ma non c’è associazione significativa con rinite allergica o asmasignificativa con rinite allergica o asma..

OR per rilevabili IgE allergene specifiche OR per rilevabili IgE allergene specifiche per inalantiper inalanti

1

2

4

2.4P=0.03

P=0.01

Rothers J et al JACI 2011;128:1093-1099Rothers J et al JACI 2011;128:1093-1099

Cord blood 25-hydroxyvitamin D levels are associated with aeroallergen sensitization in children from Tucson, Arizona

*pochi studi hanno valutato i livelli di 25 (OH) nel cordone*pochi studi hanno valutato i livelli di 25 (OH) nel cordone

Mod Boner A

Predicted vitamin D status in mid-pregnancy and child allergic disease

32,456 gravide arruolate nel Danish National Birth Cohort(1996-2003) Dati su un validato vitamin D prediction score( dosati nel mezzo della gravidanza i livelli plasmatici di 25-OH-vit D in 1,497 campioni)Malattie allergiche nel bambino a 18 mesi e 7 aa (questionari

Il vitamin D prediction score materno ≥100nmol/L (vs. 50-79.9nmol/L) era associato con un aumentato rischio di asma a 18 mesi (RR: 1.36, 95%CI: 1.02, 1.80) e di ricoveri per asma RR: 1.65, 95%CI: 1.04, 2.62)

Maslova E et al PAI 2014 in press

Hossein-Nezhad A,Holick MF Mayo Clin Proc. 2013;88(7):720-55

In accordo con l’European Food Safety Authority,il limite superiore per la sicurezza è di 1000 IU/die per i lattanti, 2000 IU/die per i bambini da 1 a 10 aa e 4000 IU/die per i bambini e gli adolescenti da 11 a 17 aa Bregger C et al JPGN 2013;56(6):692-701

Si stima che l’assunzione richiesta di vitamina D per raggiungere i livelli circolanti di 75–100 nmol/l, a parte l’influenza dei livelli basali di vitamina D, dell’ età,dello stile di vita e dei fattori genetici, varia da un range di 600 a 4000 IU/die ,valori significativamente più alti dei ~ 200–300 IU/die attualmente ottenibili dagli alimenti soltanto es in Canada e in America

Da sottolineare che lo status di vitamina D può esibire un fenomeno di curva ad U per cui il ridotto rischio di malattia che si osserva per livelli di 25-OH vit D tra 75 e 100 nmol/l -40 ng/mL-può aumentare per concentrazioni ~ >90–100 nmol/l

Levy M European Journal of Clinical Nutrition 2014 in pressLevy M European Journal of Clinical Nutrition 2014 in press

Conclusioni

Mentre la supplementazione con vitamina D è invocata come misura per assicurare una sufficienza di vitamina D >75 nmol/l-30 ng/mL-), strategie acritiche di supplementazione possono portare i livelli ematici a dosi > 100 nmol/l il che può essere problematico

Le conseguenze a lungo termine della supplementazione con alte dosi di vitamina D,a livelli irraggiungibili con l’assunzione dietetica rimangono non note. Al momento la IOM ha specificato che il limite superiore per l’adulto è di 4000 IU/d ,un livello di assunzione che per un periodo a lungo termine si ritiene non causi danni in una popolazione normale

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Conclusioni