Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Central

Sistema Nervoso

Periférico

Sistema Nervoso

Somático

Sistema Nervoso

Autônomo

Parassimpático

Simpático

� Síntese

� Armazenamento

� Liberação

� Ligação com receptor

� Remoção

Adrenalina e Noradrenalina

α1 βα2

FosfolipaseC

α1 βα2Gq Gi Gs

Adenilatociclase

Adenilatociclase

DAG

IP3

Ca 2+

PIP3

Ca 2+

cAMPATP cAMPATP

Contração do músculo liso

Inibição da liberação de

transmissoresContração do músculo liso

Contração do músculo cardíaco,

relaxamento do músculo liso, glicogenólise

q

--

Vasos sanguíneos

αααα1 1 1 1 e αααα2222

ββββ2222

ContraçãoDilatação

Coração ββββ1111 Taquicardia, ↑Contratilidade

Pulmão ββββ2222 Relaxamento (salbutamol)

Metabolis- αααα (-) da lipólise, Metabolis-mo

αααα2222

ββββ1111, β, β, β, β2222 e ββββ3333????

(-) da lipólise, secreção de insulinaLipólise (glicogênio e gordura)

Rim αααα1111 e αααα2222

ββββ1111 e ββββ2222

VasoconstriçãoLiberação de renina

Olhos αααα1 1 1 1 e ββββ Midríase

Trombócito αααα2222 Agregação

Outros efeitos

ββββ2222

αααα2222

Relaxa úteroTerminações pré-sinápticas (inibitório)

Agonistas:

Antagonistas:

MIMETIZAM ação da ADR e NOR= Simpatomiméticos

Ação Direta

Agonista e antagonistas α

α1

α2

α1;α2

β1Antagonistas:

ANTAGONIZAM ação da ADR e NOR= Simpatolítico

Agonista e antagonistasβ

β1

β2

β1;β2

Ação Indireta

↑ Liberação de NA

↓ Recaptaçãode NA

Ação Mista

↑[NA]

Ação Direta:� Relação estrutura-atividade

Catecolaminas:

Maior atividade simpatomimética

Inativação pela COMT e MAO

Aminas não-catecólicas

Maior absorção oral

Maior duração: não são inativadas pela COMT e muito pouco pela MAO

Menor penetração no SNCCOMT e muito pouco pela MAO

Maior penetração no SNC

Ação Direta:� Farmacocinética:

Administração:

Via oral: aminas não-catecólica

Distribuição:

Aminas não-catecólicaapresentam maior distribuição

restrição para catecolaminas

IM, SC, IV, ocular e nasal

apresentam maior distribuição

Catecolaminas não atravessam BHE e BP

Metabolismo:

MAO degrada bem catecolaminas e pouco as

aminas não-catecólicas

COMT só degrada catecolaminas

Excreção:

Renal

Mecanismo de Ação dos Simpaticomiméticos Diretos:� Agonistas α e β-adrenérgicos não seletivos

Noradrenalina:

Mais ativa em α

Anestesia local com vasoconstrição

Adrenalina:

Ativa em α e β

Associada com anestésico local para aumentar o tempo da anestesia –

Xilestesina (Odontológico): lidocaína + NOR

Choque Anafilático

aumentar o tempo da anestesia –vasoconstrição

Inalação= alívio da asma- broncodilatação

Choque Anafilático= α1- aumenta RVP

β1- aumenta DC↑PA

� Seletivos α1

Fenilefrina , Metaraminol, Oximetazolina e Metoxamina

Produção de midríase pré- opertória em cirurgias intraoculares

Alívio sintomático da congestão da mucosa nasofaríngea

Efeitos Indesejáveis

Aumento da PA

Retenção urinária

Fotofobia

Aumento da Pressão intraocular

� Seletivos α2Clonidina, α-metildopa, Guanabenz e Guanfacina

� Agonistas β não seletivos

Isoproterenol, Isoxsuprina, Ritodrina

Profilaxia do trabalho de parto

Tratamento da dismenorreia

Efeito indesejável: Taquicardia= β 1

� Seletivos β 1Dobutamina, Prenalterol

Uso hospitalar

Tratamento de curto prazo para aumentar DC de pacientes IC crônica grave

� Seletivos β2Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol – ação curta

Formoterol, Salmeterol – longa duração

Retarda o trabalho de parto (v.o.)

Profilaxia e tratamento do broncoespasmo: asma, bronquite e enfisemabronquite e enfisema

Efeitos Indesejáveis:

Hiperglicemia: β2 no fígado

Tremor e caimbra muscular: diminuição do limiar de contração

Taquicardia: β1 no coração

� Seletivos β3

BRL 37744 – uso em obesidade

Fármacos de Ação Indireta:� LiberadoresAnfetamina e Tiramina

Efeito indesejável: aumento PA

Tranilcipromina, Pargilina, FenelzinaInibe a MAO: aumenta NOR na fenda sináptica

� Inibidores da RecaptaçãoCocaína e ADTBloqueio de proteínas que fazem a recaptação de NOR

� Inibidores da MAO

Fármacos de Ação Mista

Efedrina

Estimula a liberação de ADR e NOR

Agonista α e β-adrenérgico

Ação longa resistente a MAO

Dopamina

Aumenta a síntese de NOR e ADR: precurssor de NOR

Agonista α e β-adrenérgico: Ação longa resistente a MAO

Uso:

Descongestionante nasal= α1-vasoconstrição

Asma= β2- broncodilatação

Ação periférica e central: doping

Agonista α e β-adrenérgico: semelhança com NOR

Agonista Dopaminérgico: age na artéria renal- vasodilatação

Uso:

- Hipotensão arterial aguda no choque

- IC crônica

SCV:

� Parada cardíaca: Adrenalina� Choque cardiogênico: Dobutamina� Choque anafilático:Adrenalina

SR:SR:

� Asma-> Agonistas seletivos β2: Salbutamol Terbutalina, Salmeterole Formoterol

� Descongestionante nasal: Oximetazolina ou efedrina (pouco seletivo)

Outros usos:

Inibição de parto prematuro: SalbutamolAgonistas α2: hipertensão (Clonidina)

Mecanismo de Ação:Bloqueio das ações dos

simpatomiméticos sobre os receptoresadrenérgicos

� Antagonistas dos receptores αNão seletivos: fenoxibenzaminaNão seletivos: fenoxibenzamina(feocromocitomas), fentolamina e

tolazolina

Seletivos α1: Prazosina, Terazosina– Vasodilatação arterial e venosa: ↓ PA, ↓ resistência ao fluxo urinário. – Efeitos adversos: Fenômeno de 1ªdose (síncope), tontura; zumbido; náuseas, vômito; ↑micção. – Usos: Hipertensão

Seletivos α1: Indoramina

– ação anti-histamínica (sedativa)– Efeitos adversos: sonolência e xerostomia.– Usos: Hipertensão (com β-bloqueador e

diurético) e Hiperplasia Prostática Benigna.diurético) e Hiperplasia Prostática Benigna.

Seletivos α2: Ioimbina

� Hipertensão arterial - vasodilatação

� Hipertrofia Prostática Benigna- relaxamento do trígono e do esfíncter

� Distúrbio erétil masculino – vasodilatação

� Medicação pré-cirurgica de feocromocitoma- tumor de tecido que produz ADR

� Hipotensão ortostática – indicado uso noturno

� Taquicardia reflexa – barorreceptores: aumenta liberação de ADR-agir em β1: taquicardia

� Rubor cutâneo – vasodilatação

� Inibição da ejaculação - vasodilatação

Antagonistas dos receptores β: inibidor competitivo de receptores β

� Agonistas parciais: pindolol, acebutolol, alprenolol => não bloqueia todos receptores = menor efeito que AD e menor efeito colateralmenor efeito que AD e menor efeito colateral

� Não seletivos: propranolol, timolol, nadolol =>Não- cardiosseletivos

� Seletivos β 1: atenolol, metoprolol e esmolol => cardiosseletivos

� Seletivos β2: Butoxmina (sem utilidade)

Antagonistas dos receptores β: Efeito anti-hipertensivo

Aumento da Diminuição da

↑ volume plasmático

↑ Freq. cardíaca

↑Contratilidade cardíaca

↑ PressãoSanguínea

↑ Resistência vascular

Aumento da estimulação do

SNS

Renina

Diminuição da excreção renal

de sódio

Angiotensinogênio

Angiotensina I

Angiotensina II ↑ Resistência vascular

Aldosterona

Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)

Antagonistas dos receptores β: Efeito anti-hipertensivo

Aumento da

↓ Freq. cardíaca

↓ Contratilidade cardíaca

XAumento da

estimulação do SNS

↓ ReninaAngiotensinogênio

Angiotensina I

XX

Ações Farmacológicas� SR:Broncoconstrição (antagonismo em β

2)

� SCV =>Vasos sanguíneos: potencializaçãovasoconstritora NOR e ADR (antagonismo em β

2)

� Metabolismo: ↓ lipólise; (-) ação hiperglicemiante simpática

� Útero: Inibem a ação adrenérgica sobre β2

� Olho: Inibe midríase; ↓↓↓↓ PRESSÃO INTRAOCULAR� Olho: Inibe midríase; ↓↓↓↓ PRESSÃO INTRAOCULAR

Usos� Anti-hipertensivo� Antiarrítimico

� Age na frequênciacardíaca

� Antianginoso� ↓ trabalho do coração

� Antiglaucomatoso� Timolol e Betaxolol