Post on 18-Jun-2015
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Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Central
Sistema Nervoso
Periférico
Sistema Nervoso
Somático
Sistema Nervoso
Autônomo
Parassimpático
Simpático
� Síntese
� Armazenamento
� Liberação
� Ligação com receptor
� Remoção
Adrenalina e Noradrenalina
α1 βα2
FosfolipaseC
α1 βα2Gq Gi Gs
Adenilatociclase
Adenilatociclase
DAG
IP3
Ca 2+
PIP3
Ca 2+
cAMPATP cAMPATP
Contração do músculo liso
Inibição da liberação de
transmissoresContração do músculo liso
Contração do músculo cardíaco,
relaxamento do músculo liso, glicogenólise
q
--
Vasos sanguíneos
αααα1 1 1 1 e αααα2222
ββββ2222
ContraçãoDilatação
Coração ββββ1111 Taquicardia, ↑Contratilidade
Pulmão ββββ2222 Relaxamento (salbutamol)
Metabolis- αααα (-) da lipólise, Metabolis-mo
αααα2222
ββββ1111, β, β, β, β2222 e ββββ3333????
(-) da lipólise, secreção de insulinaLipólise (glicogênio e gordura)
Rim αααα1111 e αααα2222
ββββ1111 e ββββ2222
VasoconstriçãoLiberação de renina
Olhos αααα1 1 1 1 e ββββ Midríase
Trombócito αααα2222 Agregação
Outros efeitos
ββββ2222
αααα2222
Relaxa úteroTerminações pré-sinápticas (inibitório)
Agonistas:
Antagonistas:
MIMETIZAM ação da ADR e NOR= Simpatomiméticos
Ação Direta
Agonista e antagonistas α
α1
α2
α1;α2
β1Antagonistas:
ANTAGONIZAM ação da ADR e NOR= Simpatolítico
Agonista e antagonistasβ
β1
β2
β1;β2
Ação Indireta
↑ Liberação de NA
↓ Recaptaçãode NA
Ação Mista
↑[NA]
Ação Direta:� Relação estrutura-atividade
Catecolaminas:
Maior atividade simpatomimética
Inativação pela COMT e MAO
Aminas não-catecólicas
Maior absorção oral
Maior duração: não são inativadas pela COMT e muito pouco pela MAO
Menor penetração no SNCCOMT e muito pouco pela MAO
Maior penetração no SNC
Ação Direta:� Farmacocinética:
Administração:
Via oral: aminas não-catecólica
Distribuição:
Aminas não-catecólicaapresentam maior distribuição
restrição para catecolaminas
IM, SC, IV, ocular e nasal
apresentam maior distribuição
Catecolaminas não atravessam BHE e BP
Metabolismo:
MAO degrada bem catecolaminas e pouco as
aminas não-catecólicas
COMT só degrada catecolaminas
Excreção:
Renal
Mecanismo de Ação dos Simpaticomiméticos Diretos:� Agonistas α e β-adrenérgicos não seletivos
Noradrenalina:
Mais ativa em α
Anestesia local com vasoconstrição
Adrenalina:
Ativa em α e β
Associada com anestésico local para aumentar o tempo da anestesia –
Xilestesina (Odontológico): lidocaína + NOR
Choque Anafilático
aumentar o tempo da anestesia –vasoconstrição
Inalação= alívio da asma- broncodilatação
Choque Anafilático= α1- aumenta RVP
β1- aumenta DC↑PA
� Seletivos α1
Fenilefrina , Metaraminol, Oximetazolina e Metoxamina
Produção de midríase pré- opertória em cirurgias intraoculares
Alívio sintomático da congestão da mucosa nasofaríngea
Efeitos Indesejáveis
Aumento da PA
Retenção urinária
Fotofobia
Aumento da Pressão intraocular
� Seletivos α2Clonidina, α-metildopa, Guanabenz e Guanfacina
� Agonistas β não seletivos
Isoproterenol, Isoxsuprina, Ritodrina
Profilaxia do trabalho de parto
Tratamento da dismenorreia
Efeito indesejável: Taquicardia= β 1
� Seletivos β 1Dobutamina, Prenalterol
Uso hospitalar
Tratamento de curto prazo para aumentar DC de pacientes IC crônica grave
� Seletivos β2Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol – ação curta
Formoterol, Salmeterol – longa duração
Retarda o trabalho de parto (v.o.)
Profilaxia e tratamento do broncoespasmo: asma, bronquite e enfisemabronquite e enfisema
Efeitos Indesejáveis:
Hiperglicemia: β2 no fígado
Tremor e caimbra muscular: diminuição do limiar de contração
Taquicardia: β1 no coração
� Seletivos β3
BRL 37744 – uso em obesidade
Fármacos de Ação Indireta:� LiberadoresAnfetamina e Tiramina
Efeito indesejável: aumento PA
Tranilcipromina, Pargilina, FenelzinaInibe a MAO: aumenta NOR na fenda sináptica
� Inibidores da RecaptaçãoCocaína e ADTBloqueio de proteínas que fazem a recaptação de NOR
� Inibidores da MAO
Fármacos de Ação Mista
Efedrina
Estimula a liberação de ADR e NOR
Agonista α e β-adrenérgico
Ação longa resistente a MAO
Dopamina
Aumenta a síntese de NOR e ADR: precurssor de NOR
Agonista α e β-adrenérgico: Ação longa resistente a MAO
Uso:
Descongestionante nasal= α1-vasoconstrição
Asma= β2- broncodilatação
Ação periférica e central: doping
Agonista α e β-adrenérgico: semelhança com NOR
Agonista Dopaminérgico: age na artéria renal- vasodilatação
Uso:
- Hipotensão arterial aguda no choque
- IC crônica
SCV:
� Parada cardíaca: Adrenalina� Choque cardiogênico: Dobutamina� Choque anafilático:Adrenalina
SR:SR:
� Asma-> Agonistas seletivos β2: Salbutamol Terbutalina, Salmeterole Formoterol
� Descongestionante nasal: Oximetazolina ou efedrina (pouco seletivo)
Outros usos:
Inibição de parto prematuro: SalbutamolAgonistas α2: hipertensão (Clonidina)
Mecanismo de Ação:Bloqueio das ações dos
simpatomiméticos sobre os receptoresadrenérgicos
� Antagonistas dos receptores αNão seletivos: fenoxibenzaminaNão seletivos: fenoxibenzamina(feocromocitomas), fentolamina e
tolazolina
Seletivos α1: Prazosina, Terazosina– Vasodilatação arterial e venosa: ↓ PA, ↓ resistência ao fluxo urinário. – Efeitos adversos: Fenômeno de 1ªdose (síncope), tontura; zumbido; náuseas, vômito; ↑micção. – Usos: Hipertensão
Seletivos α1: Indoramina
– ação anti-histamínica (sedativa)– Efeitos adversos: sonolência e xerostomia.– Usos: Hipertensão (com β-bloqueador e
diurético) e Hiperplasia Prostática Benigna.diurético) e Hiperplasia Prostática Benigna.
Seletivos α2: Ioimbina
� Hipertensão arterial - vasodilatação
� Hipertrofia Prostática Benigna- relaxamento do trígono e do esfíncter
� Distúrbio erétil masculino – vasodilatação
� Medicação pré-cirurgica de feocromocitoma- tumor de tecido que produz ADR
� Hipotensão ortostática – indicado uso noturno
� Taquicardia reflexa – barorreceptores: aumenta liberação de ADR-agir em β1: taquicardia
� Rubor cutâneo – vasodilatação
� Inibição da ejaculação - vasodilatação
Antagonistas dos receptores β: inibidor competitivo de receptores β
� Agonistas parciais: pindolol, acebutolol, alprenolol => não bloqueia todos receptores = menor efeito que AD e menor efeito colateralmenor efeito que AD e menor efeito colateral
� Não seletivos: propranolol, timolol, nadolol =>Não- cardiosseletivos
� Seletivos β 1: atenolol, metoprolol e esmolol => cardiosseletivos
� Seletivos β2: Butoxmina (sem utilidade)
Antagonistas dos receptores β: Efeito anti-hipertensivo
Aumento da Diminuição da
↑ volume plasmático
↑ Freq. cardíaca
↑Contratilidade cardíaca
↑ PressãoSanguínea
↑ Resistência vascular
Aumento da estimulação do
SNS
Renina
Diminuição da excreção renal
de sódio
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II ↑ Resistência vascular
Aldosterona
Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)
Antagonistas dos receptores β: Efeito anti-hipertensivo
Aumento da
↓ Freq. cardíaca
↓ Contratilidade cardíaca
XAumento da
estimulação do SNS
↓ ReninaAngiotensinogênio
Angiotensina I
XX
Ações Farmacológicas� SR:Broncoconstrição (antagonismo em β
2)
� SCV =>Vasos sanguíneos: potencializaçãovasoconstritora NOR e ADR (antagonismo em β
2)
� Metabolismo: ↓ lipólise; (-) ação hiperglicemiante simpática
� Útero: Inibem a ação adrenérgica sobre β2
� Olho: Inibe midríase; ↓↓↓↓ PRESSÃO INTRAOCULAR� Olho: Inibe midríase; ↓↓↓↓ PRESSÃO INTRAOCULAR
Usos� Anti-hipertensivo� Antiarrítimico
� Age na frequênciacardíaca
� Antianginoso� ↓ trabalho do coração
� Antiglaucomatoso� Timolol e Betaxolol