Post on 17-Jun-2020
ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝΑΝΟΙΚΤΑ ΑΚΑΔΗΜΑΪΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ
Φαρμακολογία ΙI
Κυτταροτοξικά
Διδάσκοντες: Μ. Μαρσέλος, Μ. Κωνσταντή, Π. Παππάς, Κ. Αντωνίου
Άδειες Χρήσης
• Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό υπόκειται σεάδειες χρήσης Creative Commons.
• Για εκπαιδευτικό υλικό, όπως εικόνες, που υπόκειται σε άλλου τύπου άδειας χρήσης, η άδεια χρήσης αναφέρεται ρητώς.
ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΙΑΤΡΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ IIII
ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΑΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΑ
Π. Παππάς
Νεοπλάσµατα
Υποθετική εξέλιξη από τα φυσιολογικά στα κακοήθη κύτταρα
Νεοπλάσµατα
Εξωκυττάριοι αυξητικοί παράγοντες και διέγερση πολλαπλασιασµού καρκινικών κυττάρων
Νεοπλάσµατα
Τα χαρακτηριστικά του καρκίνου
• Αυξηµένος πολλαπλασιασµός• Απώλεια ρυθµιστικών πρωτεϊνών• Αστάθεια γενώµατος• Αθανασία
Νεοπλάσµατα
Καρκινική κυτταρική αύξηση σύµφωνα µεΚαρκινική κυτταρική αύξηση σύµφωνα µε την κινητική του την κινητική του GompertzianGompertzian
Αποτελεσµατικότητα αντινεοπλασµατικών
Θεωρία της λογαριθµικής καταστροφής
Αποτελεσµατικότητα αντινεοπλασµατικών
Αντικαρκινικά και φάσεις του κυτταρικού κύκλου
Αρχές συνδυασµών χηµειοθεραπευτικών
Αρχές συνδυασµών χηµειοθεραπευτικών
•• Τα χρησιµοποιούµενα φάρµακα να έχουν διαφορετικές Τα χρησιµοποιούµενα φάρµακα να έχουν διαφορετικές
αντικαρκινικές δράσεις, µη συµπίπτουσα τοξικότητα και διαφορετικαντικαρκινικές δράσεις, µη συµπίπτουσα τοξικότητα και διαφορετικούς ούς
µηχανισµούς δράσηςµηχανισµούς δράσης
•• Να χρησιµοποιούνται τα καλύτερα Να χρησιµοποιούνται τα καλύτερα δοσολογικάδοσολογικά σχήµατασχήµατα
•• Να εφαρµόζεται το Να εφαρµόζεται το βραχύτεροβραχύτερο δυνατόν µεσοδιάστηµα των δόσεων δυνατόν µεσοδιάστηµα των δόσεων
Αρχές συνδυασµών χηµειοθεραπευτικών
Οφέλη συνδυασµών χηµειοθεραπευτικών / µονοθεραπειών
•• Αυξάνουν στο µέγιστο τον κυτταρικό θάνατο και µειώνουν την Αυξάνουν στο µέγιστο τον κυτταρικό θάνατο και µειώνουν την
τοξικότητατοξικότητα
•• Φονεύουν κύτταρα σε όγκους µε ετερογενείς κυτταρικούς Φονεύουν κύτταρα σε όγκους µε ετερογενείς κυτταρικούς
πληθυσµούςπληθυσµούς
•• Μειώνουν την πιθανότητα ανάπτυξης ανθεκτικών κλώνων Μειώνουν την πιθανότητα ανάπτυξης ανθεκτικών κλώνων
Ανταπόκριση στη χηµειοθεραπεία
1. ∆είκτης κυτταρικής ανάπτυξης (µιτώσεων)1. ∆είκτης κυτταρικής ανάπτυξης (µιτώσεων)• ποσοστό κυττάρων σε µιτωτικό κύκλο κάποια χρονική στιγµή
• όγκοι µε υψηλό δείκτη ανάπτυξης είναι πιο ευαίσθητοι στη χηµειοθεραπεία
2. Ταχύτητα κυτταρικού κύκλου2. Ταχύτητα κυτταρικού κύκλου• Όσο ταχύτερος είναι ο ρυθµός του κυτταρικού κύκλου τόσο πιθανότερο είναι η αγωγή µε κυτταροστατικά φάρµακα να «πιάσει» το κύτταρο σε κάποια ευαίσθητη φάση.
• φυσιολογικά κύτταρα µε µεγάλη πυρηνοκινησία:µυελός των οστών, γαστρεντερικό επιθήλιο, λεµφικός ιστός & δέρµα(κύκλοι θεραπείας κάθε 3-4 βδοµάδες)
3. Συγχρονισµός κύκλου στα καρκινικά κύτταρα3. Συγχρονισµός κύκλου στα καρκινικά κύτταρα• ευνοϊκότερη ανταπόκριση όταν πολλά κύτταρα ενός όγκου συγχρονιστούν σε κάποια ευαίσθητη φάση του κύκλου
• προκλητός συγχρονισµός: αλκαλοειδή της vinca (µίτωση)κυταραβίνη (αναστολή σύνθεσης DNA)
Ανταπόκριση στη χηµειοθεραπεία
4. Μέγεθος όγκου4. Μέγεθος όγκου• µεγάλοι όγκοι έχουν µικρή ανταπόκριση
πολλά κύτταρα τείνουν να βρίσκονται σε φάση παύσης Goπεριορισµένη διείσδυση φαρµάκων
5. Κινητική του κυτταρικού θανάτου5. Κινητική του κυτταρικού θανάτου• Όγκοι µε ετερογένεια κυττάρων και µεγάλη διακύµανση στην ανταπόκριση κάθε διαφορετικού τύπου:
µείωση µάζας όγκου – κλινική ύφεση αλλά όχι εκρίζωση
6. Σύµφυτη ή επίκτητη αντίσταση στα φάρµακα6. Σύµφυτη ή επίκτητη αντίσταση στα φάρµακα• µεταβολισµός των φαρµάκων
• επιδιόρθωση του DNA
• φαινόµενο πολλαπλής αντίστασης συµπαγών όγκων
(P-γλυκοπρωτεϊνη: αντλία κυτταροστατικών φαρµάκων)
αναστολή µε διάφορα φάρµακα χωρίς δοµική συγγένεια (νιφεδιπίνη, ταµοξιφαίνη, κυκλοσπορίνη, κ.ά.)
Αντίσταση στα φάρµακαΑντίσταση στα φάρµακα
Πιθανοί µηχανισµοί φαρµακευτικής ανθεκτικότητας
Κυτταροστατικά φάρµακα: σηµεία δράσης
σύνθεση σύνθεση πουρινώνπουρινών σύνθεση σύνθεση πυριµιδινώνπυριµιδινών
ριβονουκλεοτίδιαριβονουκλεοτίδια
δεοξυριβονουκλεοτίδιαδεοξυριβονουκλεοτίδια
πρωτεϊνεςπρωτεϊνες
µικροσωληνίσκοιµικροσωληνίσκοιένζυµαένζυµα
DNADNA
φθοριοουρακίλη (εµποδίζει παραγωγή φωσφορικής δεοξυθυµιδίνης)
δοξορουµπικίνη, ακτινοµυκίνη D (εµποδίζει παραγωγή RNA)
αλκαλοειδή της vinca (µίτωση)
6-µερκαπτοπουρίνηµεθοτρεξάτη(εµποδίζουν τη σύνθεση ριβονουκλεοτιδίων)
υδροξυ-ουρία(αναστολή αναγωγάσης ριβονουκλεοτιδίων)
κυταραβίνη (αναστολή πολυµεράσης DNA)
αλκυλιωτικοί παράγ., σισπλατίνη (δηµιουργία σταυροδεσµών στο DNA)βλεοµυκίνη (αλλοίωση του DNA)
RNARNA
στεροειδικές ορµόνες
• ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ - ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ∆ΡΑΣΗΣ
• ΑΡΧΕΣ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
• ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
• ΤΑ ΣΥΝΗΘΕΣΤΕΡΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Αλκυλιωτικοί παράγοντες• Ενώσεις λευκόχρυσου• Αντιµεταβολίτες• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά• Φυτικά προϊόντα• Άλλα χηµειοθεραπευτικά• Μη χηµειοθεραπευτικά φάρµακα
(ορµόνες, ΜΑΒs, ραδιοϊσότοπα, κ.ά.)
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Αλκυλιωτικοί παράγοντες
Αιθυλενιµίνες και Μεθυλοµελαµίνες (Θειοτέπα, Εξαµεθυλοµελαµίνη)
Αλκυλοσουλφονικά παράγωγα (Βουσουλφάνη, Τρεοσουλφάνη)
Νιτροζουρίες (Εστραµουστίνη, Καρµουστίνη, Λοµουστίνη, Μουστίνη, Σεµουστίνη, Στρεπτοζοκίνη)
Νιτροµουστάρδες (Μεχλωραιθαµίνη, Κυκλοφωσφαµίδη, Ιφωσφαµίδη, Μελφαλάνη, Χλωραµβουκίλη)
Τριαζόλια (∆ακαρβαζίνη)
Αζωτούχες µουστάρδες (π.χ. Κυκλοφωσφαµίδη)
Μηχανισµός δράσης∆ηµιουργία σταυροδεσµών:Σύνδεση µε –ΝΗ2, -COOH, -PO4Αλκυλίωση κοντινών µορίων γουανίνης, συνήθως στην ίδια αλυσίδα του DNA
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Ενώσεις λευκόχρυσου (‘πλατίνες’)Σισπλατίνη, Καρβοπλατίνη, Οξαλιπλατίνη
Σύνδεση πλατινών µε αδενίνη ή γουανίνη
Σισπλατίνη Οξαλιπλατίνη
ΠλατίνεςΜηχανισµός δράσης
∆ηµιουργία σταυροδεσµών: Οµοιοπολική σύνδεση κοντινών µορίωνγουανίνης ή αδενίνης, µέσα στην ίδια αλυσίδα του DNA ή ανάµεσαστις δύο αλυσίδες
•Αντιµεταβολίτες:Ανάλογα πουρινών, πυριµιδινών & φυλλικού οξέος
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝΑντιµεταβολίτες
Ανάλογα Πουρινών(αδενίνη, γουανίνη):6-ΜερκαπτοπουρίνηΘειογουανίνηΦλουδαραβίνη
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝΑντιµεταβολίτες
Ανάλογα Πυριµιδινών(κυτοσίνη, θυµίνη, ουρακίλη):5-ΦθοριοουρακίληΚαπεσιταβίνη(ως προφάρµακο της
5-Φθοριοουρακίλης)Κυταραβίνη5-Αζακυτιδίνη2,2’-∆ιφθοριοδεοξυκυτιδίνη(Γεµσιταβίνη)
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝΑντιµεταβολίτες
Ανάλογα Φυλλικού οξέος:Μεθοτρεξάτη
Μηχανισµός δράσης: Ως ψευδοϋποστρώµατα αναστέλλουν σηµαντικές συνθετικές οδούς
• 6-Μερκαπτοπουρίνηως 6-Θειογουανίνη ενσωµατώνεται στο DNA και εµποδίζει τη µεταγραφή τον αναδιπλασιασµό και την επιδιόρθωση
• 5-Φθοριοουρακίληαναστέλλει την παραγωγή Φωσφορικής ∆εοξυθυµιδίνης που είναι απαραίτητη για τη σύνθεση DNA
• Κυταραβίνη, Γεµσιταβίνηαναστολή της πολυµεράσης του DNA
• Μεθοτρεξάτηαναστέλλει την αναγωγάση του FH2 και εµποδίζει τη σύνθεση DNA και RNA
Η µεθοτρεξάτη και το πολυγλουταµικό παράγωγό της:
Αναστολή της αναγωγάσης του FH2 και µείωση της σύνθεσης θυµιδιλικού οξέος ( DNA) και πουρινών ( RNA)
Ανεπάρκεια βιταµίνης Β12 και φυλλικού οξέος
Ρόλος φυλλικού οξέος και βιταµίνης Β12 στη σύνθεση του DNA
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά∆οξορουβικίνη, Επιρουβικίνη, ΜιτοξανθρόνηΑκτινοµυκίνη, Βλεοµυκίνη, Μιτοµυκίνη
Ακτινοµυκίνη D: Παρεµβολή στο DNA
∆οξορουβικίνη: Παρεµβολή στο DNA
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Αλκυλιωτικοί παράγοντες• Ενώσεις λευκόχρυσου• Αντιµεταβολίτες• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά• Φυτικά προϊόντα• Άλλα χηµειοθεραπευτικά• Μη χηµειοθεραπευτικά φάρµακα
(ορµόνες, ΜΑΒs, ραδιοϊσότοπα, κ.ά.)
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Φυτικά προϊόνταΑλκαλοειδή του φυτού Camptothecaacuminata(Ιρινοτεκάνη, Τοποτεκάνη)
Περιέλιξη και υπερπεριέλιξη της διπλής έλικας
υπερέλικα
υπερσπείραµα
Λειτουργία των τοποϊσοµερασών Ι και ΙΙ
Απαραίτητα ένζυµα για την αποπεριέλιξη και τη διάνοιξη τηςδιπλής αλυσίδας (µεταγραφή ή αναδιπλασιασµός του DNA )
Η αναστολή των τοποϊσοµερασών καθιστά το DNA εύθραυστο, ιδίως στα κοµβικά σηµεία µε ‘παλινδροµική’ δοµή:
Αναστολή της τοποϊσοµεράσης Ιαπό την ιρινοτεκάνη
Στο σηµείο σύνδεσης µε το ένζυµο, η διπλή έλικαείναι ασταθής και τελικώς σπάει
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Φυτικά προϊόντα
Συστατικά του φυτού Podophyllum peltatum(Επιποδοφυλλοτοξίνες: Ετοποσίδη, Τενιποσίδη)
Επιποδοφυλλοτοξίνες: Ποδοφυλλοτοξίνη, Ετοποσίδη
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Φυτικά προϊόντα
Αλκαλοειδή του φυτού Vinca rosea:Βινβλαστίνη, Βινκριστίνη, Βινδεσίνη, Βινορελβίνη
Αλκαλοειδή του φυτού Vinca rosea
∆οµή των µικροσωληνίσκων
Μηχανισµός δράσης αλκαλοειδών της Vinca rosea
Παρεµπόδιση του πολυµερισµού της τουµπουλίνης και της ενσωµάτωσής της στους µικροσωληνίσκους
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Φυτικά προϊόνταΣυστατικά θάµνων του γένους Taxus(T. baccata, T. brevifolia)Ταξάνες:Πακλιταξέλη, ∆οσεταξέλη
Μηχανισµός δράσης των ταξανών
Ταξόλη
Επίταση του πολυµερισµού της τουµπουλίνης και δηµιουργία δύσκαµπτων µικροσωληνίσκων µε
περιορισµένη λειτουργικότητα
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Αλκυλιωτικοί παράγοντες• Ενώσεις λευκόχρυσου• Αντιµεταβολίτες• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά• Φυτικά προϊόντα• Άλλα χηµειοθεραπευτικά• Μη χηµειοθεραπευτικά φάρµακα
(ορµόνες, ΜΑΒs, ραδιοϊσότοπα, κ.ά.)
ΟΜΑ∆ΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
• Άλλα χηµειοθεραπευτικά
Αµσακρίνη (παράγωγο ακριδίνης): Παρεµβολή στο DNA
Υδροξυουρία: Αναστολή της αναγωγής των ριβονουκλεοτιδίωνπρος δεοξυριβονουκλεοτίδια (αναστολή της σύνθεσης DNA)
ΣΗΜΕΙΑ ∆ΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Ειδικά για τη φάση ΜΕιδικά για τη φάση Μ
Αλκαλοειδή της vincaM
G2S
G1
Προαντιγραφική φάση
Φάση ηρεµίας G0
Προµιτωτικό µεσοδιάστηµα
Σύνθεση DNA
Μη ειδικά των Μη ειδικά των κυτταρικών φάσεωνκυτταρικών φάσεωνΑκτινοµυκίνη DΑλκυλιωτικοί παράγον.Σισπλατίνη∆οξορουµπικίνη
Ειδικά για τη φάση SΕιδικά για τη φάση SΚυταραβίνηΦθοριοουρακίληΜερκαπτοπουρίνηΜεθοτρεξάτηΑλκαλοειδή της vinca Ειδικά για τη φάση GΕιδικά για τη φάση G22
Βλεοµυκίνη
Ο κυτταρικός κύκλος και ο χρόνος δράσης των Ο κυτταρικός κύκλος και ο χρόνος δράσης των κυτταροτοξικώνκυτταροτοξικών φαρµάκωνφαρµάκων
ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΣ ΚΥΚΛΟΣ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΑ
Ευαισθησία καρκινικών κυττάρων
• Ανάλογη της ταχύτητας ανάπτυξης του όγκου (πολλά κύτταρα σε φάση µίτωσης)
• Αντιστρόφως ανάλογη του µεγέθους του όγκου (περιορισµένη διείσδυση)
• Εξαρτάται από την ενδεχόµενη αντίσταση των κυττάρων:- Σύµφυτη αντίσταση- Επίκτητη αντίσταση
Επαγωγή µεταβολισµού φαρµάκωνΕπιδιόρθωση του DNAΑλλαγή των ιδιοτήτων µορίων στόχων (π.χ. µεθοτρεξάτη
και αναγωγάση του FH2)Ανάπτυξη πολλαπλής αντίστασης µε ενεργοποίηση της
µεµβρανικής P-γλυκοπρωτεΐνης (‘αντλία αποβολής’ των κυτταροστατικών φαρµάκων)
Γενική χηµειοθεραπευτική αρχή
Μεγαλύτερη συνολική αποτελεσµατικότητα της αγωγής, χωρίς υπερβολική τοξικότητα, επιτυγχάνεται συνδυάζοντας φάρµακα µε διαφορετικές και συµπληρωµατικές δράσεις
Μεταβολισµός της κυκλοφωσφαµίδης
∆ραστική µορφή φαρµάκου: Φωσφοραµίδιο του αζωθυπερίτηΤοξικός µεταβολίτης: Ακρολεΐνη (αιµορραγική κυστίτιδα)
Αποτελεσµατικότητα
• Η χρήση χηµειοθεραπευτικών αντινεοπλασµατικώνφαρµάκων στοχεύει στην εντονότερη µιτωτικήδραστηριότητα των καρκινικών κυττάρων (ποσοτική και όχι ποιοτική διαφοροποίηση από τα φυσιολογικά κύτταρα)
• Συνδυασµός φαρµάκων µε διαφορετική δράση αυξάνει το επιθυµητό αποτέλεσµα
• Αντίσταση στα φάρµακα µπορεί να υπάρχει εγγενώς ή να αναπτυχθεί ως επίκτητη ιδιότητα, µε ποικίλους µηχανισµούς
Τοξικότητα
• Ορισµένες παρενέργειες είναι αναστρέψιµες και αντιµετωπίσιµες µε κατάλληλη επικουρική φαρµακευτική αγωγή (π.χ. αντιεµετικά φάρµακα, MESNA, κ.ά.)
• Ο συνδυασµός διαφορετικών φαρµάκων επιτρέπει µείωση των δόσεων και περιορίζει την τοξικότητα
• Σοβαρές όψιµες τοξικές εκδηλώσεις (π.χ. καρκινογένεση) δεν έχουν ακόµη αξιολογηθεί πλήρως
Πρωτεϊνική Πρωτεϊνική στόχευσηστόχευση φαρµάκωνφαρµάκων
Υποδοχείς για τον Επιδερµικό Αυξητικό Παράγοντα (EGFR, HER1, HER2)
Μεµβρανικές πρωτεϊνες(CD20, CD22, CD33, CD45, CD46, CD55, CD59)
Άλλες επιφανειακές πρωτεϊνες κυττάρων
Υποδοχείς για την ιντερλευκίνη 2(IL-2 R)
α-Ογκονεκρωτικός παράγοντας(TNF-α)
Ρόλος του EGFΡόλος του EGF
Μιτογόνος δράση
Αναστολή µηχανισµών απόπτωσης
∆ιευκόλυνση διαδικασιών µετάστασης
Νεοαγγειογένεση
ΜονοκλωνικάΜονοκλωνικά αντισώµατα και καρκίνοςαντισώµατα και καρκίνος
Α. ∆ιαγνωστικά µονοκλωνικά αντισώµατα
1. Αρσιτουµοµάβη (Cea-Scan)2. Βοτουµουµάβη (Humaspect)
Β. Θεραπευτικά µονοκλωνικά αντισώµατα
1. Ριτουξιµάβη (MabThera)2. Τραστουζουµάβη (Herceptin)3. Αλεµτουζουµάβη (MabCambath)
ΜονοκλωνικάΜονοκλωνικά αντισώµατα και καρκίνοςαντισώµατα και καρκίνος
Α. ∆ιαγνωστικά Α. ∆ιαγνωστικά (µονοκλωνικά µε 99Tc)
Αρσιτουµοµάβη (CEA-SCAN)Βοτουµοµάβη (HUMASPECT)
Ένδειξη: εντοπισµός καρκίνου Ένδειξη: εντοπισµός καρκίνου παχέοςπαχέος εντέρου και µεταστάσεωνεντέρου και µεταστάσεων
Σουλεσοµάβη (LEUKOSCAN)
Ένδειξη: διάγνωση και εντοπισµό βλαβών από οστεοµυελίτιδαΈνδειξη: διάγνωση και εντοπισµό βλαβών από οστεοµυελίτιδα
ΜονοκλωνικάΜονοκλωνικά αντισώµατα και καρκίνοςαντισώµατα και καρκίνος
Β. ΘεραπευτικάΒ. Θεραπευτικά
Ριτουξιµάβη (MABTHERA)ΑναγνωρίζειΑναγνωρίζει το διαµεµβρανικό αντιγόνο CD-20 των Β-λεµφοκυττάρων
Ένδειξη:Ένδειξη: οζώδη λεµφώµατα σταδίου III-IV,
ανθεκτικά στη χηµειοθεραπεία
Ανεπιθύµητες ενέργειεςΑνεπιθύµητες ενέργειες: σύνδροµο απελευθέρωσης κυτταροκινών
πυρετός, ρίγη, ερύθηµα, αγγειοοίδηµακακουχία, άλγος στις εστίες της νόσουανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων (συν. Λύσης Όγκου)δυσκρασίες αίµατος(θροµβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία, αναιµία)
ΜονοκλωνικάΜονοκλωνικά αντισώµατα και καρκίνοςαντισώµατα και καρκίνος
Β. ΘεραπευτικάΒ. Θεραπευτικά
Τραστουζουµάβη (HERCEPTIN)ΑναγνωρίζειΑναγνωρίζει το αντίσωµα για τον υποδοχέα 2 του hEGF (HER2)
(υπερέκφραση στο 20-30% των αρχικών σταδίων καρκίνου του µαστού)
Ένδειξη:Ένδειξη: µονοθεραπεία, σε ασθενείς που έχουν ήδη λάβει τουλάχιστον δύο χηµειοθεραπευτικούς παράγοντες για τη µεταστατική τους νόσο
(µία ανθρακυκλίνη και µία ταξάνη)
Ανεπιθύµητες ενέργειεςΑνεπιθύµητες ενέργειες: σχετίζονται µε την πρώτη έγχυση (π.χ. πυρετός)αναφυλατοειδείς αντιδράσεις
Τέλος Ενότητας
Χρηματοδότηση• Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό έχει αναπτυχθεί στα πλαίσια του
εκπαιδευτικού έργου του διδάσκοντα.
• Το έργο «Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα στο Πανεπιστήμιο
Ιωαννίνων» έχει χρηματοδοτήσει μόνο τη αναδιαμόρφωση του
εκπαιδευτικού υλικού.
• Το έργο υλοποιείται στο πλαίσιο του Επιχειρησιακού Προγράμματος
«Εκπαίδευση και Δια Βίου Μάθηση» και συγχρηματοδοτείται από την
Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Κοινωνικό Ταμείο) και από εθνικούς
πόρους.
Σημειώματα
Σημείωμα Ιστορικού Εκδόσεων Έργου
Το παρόν έργο αποτελεί την έκδοση 1.0.
Έχουν προηγηθεί οι κάτωθι εκδόσεις:
•Έκδοση 1.0 διαθέσιμη εδώ.http://ecourse.uoi.gr/course/view.php?id=1166.
Σημείωμα Αναφοράς
Copyright Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, Διδάσκοντες: Μ. Μαρσέλος, Μ. Κωνσταντή, Π. Παππάς, Κ. Αντωνίου. «Φαρμακολογία ΙI. Κυτταροτοξικά». Έκδοση: 1.0. Ιωάννινα 2014. Διαθέσιμο από τη δικτυακή διεύθυνση:http://ecourse.uoi.gr/course/view.php?id=1166.
Σημείωμα Αδειοδότησης
• Το παρόν υλικό διατίθεται με τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Αναφορά Δημιουργού -Παρόμοια Διανομή, Διεθνής Έκδοση 4.0 [1] ή μεταγενέστερη.
• [1] https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/