symplhrwma, anosologia

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ

Σύνολο πρωτεϊνών που αποτελούν παράγοντες,

αναστολείς και αδρανοποιητές η ενεργοποίηση

των οποίων στον οργανισμό έχει σαν

αποτέλεσμα την έκλυση μιας σειράς

φυσιολογικών και φυσιοπαθολογικών

φαινομένων.

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (complement factors)

• C1-C9 B, DD, P

C1q, C1r, C1s

• Ενεργοποιημένη μορφή: C1

• Αδρανοποιημένη μορφή: i (inactivated)

ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ (inhibitors)Βιομόρια που έχουν την ιδιότητα νααναστέλλουν την ενεργοποίηση αδρανώνπαραγόντων του συμπληρώματος

ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΗΤΕΣ (inactivators)Βιομόρια που έχουν την ιδιότητα νααδρανοποιούν ενεργοποιημένουςπαράγοντες του συμπληρώματος

ΑΠΟ ΧΗΜΙΚΗ ΑΠΟΨΗ: Ελεύθερα πρωτεϊνικά ή μεμβρανικά μόρια

C1s-εστεράση(IgG ή IgM)

ΠολυσακχαρίτεςΆλλα βιομόρια

C3-κονβερτάση(C2, C4)

C3-κονβερτάση(C3, B, D, P)

C5-κονβερτάση

ΛυτικόςΛυτικός μηχανισμόςμηχανισμόςMACMAC

ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ





ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ

ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ Η ΠΑΡΟΥΣΙΑIgG Η IgM ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ ΠΟΥΕΧΟΥΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙ ΜΕ ΑΝΤΙΓΟΝΑΠΑΝΩ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑ

60-8030-4025-3520-301000-1400200-400

γ2βαβ1β1β1

40019087102185206

Παράγοντας C1:C1qC1rC1sΠαράγοντας C2Παράγοντας C3Παράγοντας C4

ΕπίπεδαΕπίπεδα στοστοπλάσμαπλάσμα ((μμg/mLg/mL))

ΗλεκτρΗλεκτρ//κήκήκινητικότητακινητικότητα

ΜΒΜΒ((kDkD))ΌνομαΌνομα

Χαρακτηριστικά των παραγόντων πουεμπλέκονται στην κλασική οδό

C4a C4b

C1s

S-CO

S-S S-S

α

β

ΔΟΜΗΔΟΜΗ ΜΟΡΙΟΥΜΟΡΙΟΥ C4C4

S-S S-Sγ

Cys S-C

O

Gln

GluGly

C3a C3b


S-CO

S-S S-S

α

β

ΔΟΜΗΔΟΜΗ ΜΟΡΙΟΥΜΟΡΙΟΥ C3C3

Cys S-C

O

Gln

GluGly





C1sC1s--εστεράσηεστεράση((IgGIgG ήή IgMIgM))






C4

C1s

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ C3-κονβερτάσης






C4

C1s

C4a

C4b







C4

C4a

C1s

C4bC2


Mg++






C4

C4a

C1s

C4bC2

C2a

C1s

C4bC2b

C3C3--κονβερτάσηκονβερτάση


Mg++






C4bC2b



C4bC2bC3






C4bC2b



C4bC2bC3 C4bC2bC3b

C3a


Αναστολείς και αδρανοποιητέςτης κλασικής οδού

Πλασματικά βιομόρια

C1-inhibitorC4-binding proteinFactor IFactor H

Μεμβρανικά βιομόρια

DAF (decay-accelerating factor)

CR1 συμπληρώματοςMCP (membrane co-factor protein)

C1-inhibitor

Πρωτεϊνη του πλάσματος που έχει τηνιδιότητα να προσκολλάται στουςενεργοποιημένους παράγοντες C1r καιC1s και τους αδρανοποιεί.

Συγγενής της έλλειψη είναι αιτίααγγειονευρωτικού οιδήματος.

C4-binding proteinΠρωτεΐνη του πλάσματος με ιδιότηταΝα αποσυνδέει τους παράγοντες C4bC2b αδρανοποιώντας την ενζυματική τουςδραστηριότητα(αδρανοποιητής της C3-κονβερτάσης).Να αδρανοποιεί τους παράγοντες C4b και C3b.

C4

C4a

C1s

C4bC2

C2a

C1s

C4bC2bC3-κονβερτάσηMg++

C4bpC4bp

Factor I

Πρωτεϊνη του πλάσματος που έχει τηνιδιότητα

Να προσκολλάται στο C4b-κλάσμα και ναεμποδίζει την ένωσή του με τον παράγοντα C2(αναστολέας της C3-κονβερτάσης).Να διασπά τον παράγοντα C3b σε δύο κλάσματα, το C3c που ελευθερώνεται σε υγρή φάση και τοC3d που μένει προσκολλημένο στην υποκείμενηκυτταρική μεμβράνη.

C4

C4a

C1s

C4b I C2 C4bC2b

C3C3--κονβερτάσηκονβερτάσηMg++

C4bC2b


C4bC2bC3 C4bC2bC3b

C3a


C4bC2bC3d

C3c Factor I

Factor H

Πρωτεϊνη του πλάσματος που λειτουργείως επιταχυντής της ανασταλτικής δράσηςτου factor I (Συμπαράγοντας του FI).

Αναστολείς και αδρανοποιητέςτης κλασικής οδού


C1-inhibitorC4-binding proteinFactor IFactor H



CR1 συμπληρώματοςMCP (membrane co-factor protein)

Decay-accelerating factorGPI-μεμβρανική πρωτεϊνη που έχει την ιδιότητα να προσκολλάταιστον παράγοντα C4b και να τον αδρανοποιεί παρακωλύοντας τονσχηματισμό της C3 κονβερτάσης.Αναγνωρίζεται με το μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD55.Δεν ανευρίσκεται στην επιφάνεια ερυθροκυττάρων ασθενών με PNH.

Ο υποδοχέας CR1Μεμβρανική πρωτεϊνη που εμποδίζει την προσκόλληση τουπαράγοντα C2 πάνω στον C4b λειτουργώντας ως αναστολέας τουσχηματισμού της C3 κονβερτάσης.

Membrane co-factor proteinΜεμβρανική πρωτεϊνη που εμποδίζει την προσκόλληση τουπαράγοντα C2 πάνω στον C4b λειτουργώντας ως αναστολέας τουσχηματισμού της C3 κονβερτάσης.








ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ

180-2200.5-1.51000-140020-30

β2αβ1 γ2

9324 185220

Παράγοντας ΒΠαράγοντας D Παράγοντας C3 Παράγοντας P



ΜΒΜΒ((kDkD))

ΌνομαΌνομα

Χαρακτηριστικά των παραγόντων πουεμπλέκονται στην εναλλακτική οδό

C4bC2bή

C3bBb

C3

C3b + B

DBa

Bb

C3bBbP

P

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ C5-ΚΟΝΒΕΡΤΑΣΗΣ

C3bC5-κονβερτάση

Αναστολείς και αδρανοποιητέςτης εναλλακτικής οδού


Factor IFactor H



Παρακωλύει την προσκόλληση του Β πάνω στο C3bΠροάγει την απόσπαση του κλάσματος Bb από το διμοριακό σύμπλεγμα C3bΒb







ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ

(C4bC2bC3b) (C3bBbPC3b)



ΜΒΜΒ((kDkD))

ΌνομαΌνομα

480-520α80GPI-πρωτεΐνηGPI-πρωτεΐνη

Πρωτεΐνη SΠρωτεΐνη C8bpMIRL (CD59)

ΑναστολείςΑναστολείς καικαι αδρανοποιητέςαδρανοποιητές

60-8060-7050-6050-6050-70

β1β2β2γ1α

19012011015070

C5C6C7C8C9

ΠαράγοντεςΠαράγοντες

Χαρακτηριστικά των παραγόντων, αναστολέων καιαδρανοποιητών του λυτικού μηχανισμού

C9C5b

C6

C7

ΛΥΤΙΚΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ

ΜεμβράνηΜεμβράνη

C8

C5b

C6

C7

C8

ΈλεγχοςΈλεγχος τουτου λυτικούλυτικού μηχανισμούμηχανισμούΠρωτεϊνη S

Προσκολλάται στο τριμοριακό σύμπλεγμα C5bC6C7Πρωτεϊνη C8bp

Εμποδίζει την προσκόλληση του C8 πάνω στον C5bΠαρακωλύει τη διείσδυση των C8 και C9 στην κυτταρική μεμβράνη

Πρωτεϊνη MIRL (Membrane inhibitor of reactive lysis, CD59)Εμποδίζει την ένωση του C9 με τον ενεργοποιημένο C8Παρακωλύει τον πολυμερισμό των C9 μορίων

C9C5b

C6

C7

ΜεμβράνηΜεμβράνη

C8

Γλυκερόλη CH2-CH-CH2

Λιπαρά οξέαμέσα στημεμβράνη

Iνοσίτης

Glusam Man

Man Man

P Αιθανολαμίνη

P

Φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη

ΠρωτεϊνηGPI-proteins

P

Αιθανολαμίνη

Κατανομή υποδοχέων για τον C3

Ουδετερόφιλα, μονοπύρηνα, μακροφάγα

iC3bCD11c/CD18CR4

Ουδετερόφιλα, μονοπύρηνα, μακροφάγα, ΝΚ-κύτταρα, δενδριτικά

iC3bCD11b/CD18CR3

Β-λέμφο, δενδριτικάC3d, iC3b, EBVCD21CR2

Β-λέμφο, φαγοκύτταρα, δενδριτικά, ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια, σπειράματα

C3b, C4bCD35CR1

ΚύτταραLigandCDΥποδοχέας

Βιολογικές δράσεις του συμπληρώματος

ΚυτταρόλυσηOψωνοποίησηΑναφυλατοξίνεςΑποκοκκιοποίηση βασεόφιλων/ μαστοκυττάρωνΑύξηση παραγωγής PG/LTΕπαγωγή σύνθεσης IL-1

Χημειοταξία

ΠαροξυσμικήΠαροξυσμική ΝυχτερινήΝυχτερινή ΑιμοσφαιρινουρίαΑιμοσφαιρινουρία

ΕπίκτητηΕπίκτητη νόσοςνόσος πουπου οφείλεταιοφείλεται σεσεμετάλλαξημετάλλαξη στοστο γονίδιογονίδιο πουπουκωδικοποιείκωδικοποιεί γιαγια τητη σύνθεσησύνθεση τηςτηςΝΝ--Acetyl Acetyl glycosaminozylglycosaminozyl--transferasetransferase, , ενζύμουενζύμου βασικούβασικούγιαγια τηντην έκφρασηέκφραση τωντων GPI GPI πρωτεϊνώνπρωτεϊνών στιςστις κυτταρικέςκυτταρικέςμεμβράνεςμεμβράνες. .

ΣτιςΣτις GPI GPI πρωτεΐνεςπρωτεΐνες ανήκουνανήκουν καικαιαναστολείςαναστολείς τηςτης δράσηςδράσης τουτουσυμπληρώματοςσυμπληρώματος..

ΠαροξυσμικάΠαροξυσμικά επεισόδιαεπεισόδιααιμόλυσηςαιμόλυσης ωςως αποτέεσμααποτέεσμα τηςτηςλύσηςλύσης τωντων ερυθρώνερυθρών μεμεενεργοποίησηενεργοποίηση τηςτης εναλλακτικήςεναλλακτικήςοδούοδού τουτου συμπληρώματοςσυμπληρώματος..

Φωσφατυδιλο-ινοσιτόλη

symplhrwma, anosologia

Documents

Transcript of symplhrwma, anosologia