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EFICACIA VACUNAL. CARACTERÍSTICAS DE LA VACUNA IDEAL

Dr. Fernando Fariñas GuerreroInstituto de Inmunología Clínica y Enfermedades Infecciosas

www.inmucei.com

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. TNF-α>>IgG2

>IgG1, IgE e IgAIL-13

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Factores de los que depende

la eficacia de una vacuna

FACTORES DEPENDIENTES DE LA

VACUNA

Tipo de vacuna y forma de presentación

del/los antígeno/s elegido/s

Tipo de adyuvante

Vía de administración elegida

FACTORES DEPENDIENTES DEL ANIMAL

Status inmunológico del animal:– Genética

– Nutrición

– Estrés

– Fármacos

– Presión de infección

– ….

Tipos de vacunas

Vacunas vivas o

atenuadas

Vacunas muertas o

inactivadas

Vacunas toxoides o

anatoxinas

Vacunas de

subunidades

Vacunas recombinantes

Vacunas DNA

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Tipos de vacunas

Tipos de vacunas

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Tipos de vacunas

Tipos de vacunas

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Compuestos añadidos a vacunas inactivadas para

incrementar la reacción inmunológica y establecer

memoria a largo plazo

ADYUVANTES

La nueva generación de vacunas (subunidades proteicas,

ADN…) requiere la ayuda de adyuvantes más sofisticados

para estimular la respuesta inmune

Se investiga en adyuvantes compuestos y en los sistemas

de liberación de antígenos

ADYUVANTES

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TIPOS ADYUVANTE MODO DE ACCIÓN RESPUESTA

Sales de Aluminio

Fosfato aluminio

Hidroxido aluminioAlumbre

Deposito de liberación lenta

Respuesta humoral

(Th2)

Emulsiones de

agua-aceiteIncompleto de Freund (sin

Mycobacterium)Deposito de liberación lenta

Respuesta humoral

(Th2)

Emulsiones de

aceite-aguaCompleto de Freund (sin

Mycobacterium)Deposito de liberación lenta

Respuesta celular

(Th1)

Fracciones

bacterianas

Corinebacterias anaerobias

Bacilo de Calmette-Guerin (BCG)

Muramildipéptido (pared micobacterias)

Lipopolisacárido (endotoxinas G-)

Bordetella pertussis

Estimulador de macrófagos

Estimulador de linfocitos

Respuesta celular

(Th1)

Agentes con

actividad de

superficie

SaponinasEscualenos (lípido membrana)

Lisolecitinas

Detergentes plurónicos

Estimulador de macrófagos

Estimula el procesamiento del antígeno

Respuesta celular

(Th1)

Resinas

polisacarídicasCarbopol Estimulador de linfocitos B Respuesta humoral

(Th2)

TIPOS COADYUVANTE MODO DE ACCIÓN RESPUESTA

ISCOMSOleosa (tipo aceite en agua) +

glucósido

Depósito de liberación

lenta

Respuesta

celular

(Th1)

HormonasDehidroepiandrosterona (DHEA)

DHEA sulfato

Acción sobre células del

sistema inmune

Respuesta

celular

(Th1)

Citocinas

Interferones

IL-12

IL-2

Factores hematopoyéticos (CSF-

GM)

Acción sobre células del

sistema inmune

Respuesta

celular

(Th1)

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. TNF-α>>IgG2

>IgG1, IgE e IgAIL-13

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ADYUVANTES

A veces se requiere respuesta mixta: respuesta celular y

humoralInfluenza: requiere anticuerpos específicos (neutralizantes del

tipo IgG1) y respuesta mediada por células en respuesta a

antígenos internos del virus (aclaramiento viral y recuperación

del hospedador)

ADYUVANTES: derivados de

aluminio

Son los más empleados para precipitar el antígeno fuertes

(virus, bacterias o toxinas)

Actúan por depósito en el sitio de inoculación: liberación

lenta prolonga el tiempo de interacción con las células

inmunocompetentes locales

Su administración puede dar lugar a

un foco inflamatorio con formación

de granulomas que contienen células

plasmáticas

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ADYUVANTES: derivados de

aluminioEn esta respuesta inflamatoria la activación del

complemento facilita el desarrollo de memoria en los

linfocitos B. Esta memoria es frágil y a corto plazo: Th2

Muy útiles cuando se requieren títulos de

anticuerpos muy elevados que neutralicen toxinas o

virus antes de que se adhieran a la célula

Antígeno

Compuestos por una emulsión de agua en aceite. Actúan

por depósito: liberación lenta del antígeno contenido en la

fase acuosa de la emulsión

ADYUVANTES: emulsiones

oleosas tipo agua en aceite

Muy empleado para vacunas víricas muertas

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Induce la producción de anticuerpos sin manifestar

ningún efecto sobre la inmunidad celular

Explica la falta de eficacia de vacunas frente a ciertos

patógenos víricos que requieren una buena respuesta

celular

Inconvenientes

Dan lugar a riesgos seguramente por su limitada

biodegradabilidad y biocompatibilidad

ADYUVANTES: emulsiones

oleosas tipo agua en aceite

El empleo de estos adyuvantes se basa en la buena respuesta

de los microorganismos “in vivo”

ADYUVANTES: productos

derivados de gérmenes

Para evitar el problema de la patogenia que producen, se

detoxifica inactivándolos (BCG, Bordetella pertussis o

seleccionando del microorganismo las estructuras

responsables de los efectos inmunoestimulantes. Ej: LPS o

derivados de micobacterias)

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Derivados el LPS

ADYUVANTES: productos

derivados de gérmenes

Monofosforil lípido A es un derivado de la endotoxina de

Gram-negativas y carecen de la toxicidad del LPS

Principal acción sobre macrófagos

Se han observado incrementos en la

producción de IFN-a, IL-1, y factores

con actividad hematopoyética, e

incrementos de la resistencia a diversos

patógenos. También induce TNF-a y IFN-

g: clara respuesta Th1

Cápsulas de liposomas

ADYUVANTES: encapsulación de

antígenos

Se fusionan con las membranas plasmáticas de las

células

Los antígenos internalizados se procesan por ambas

vías: Th1 y Th2

Al igual que las saponinas desencadenan respuestas

citotóxicas restringidas a los HLA-I

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En humana se emplea la dehidroepiandrosterona (DHEA) y

su derivado sulfatado (DHEAS)

ADYUVANTES: hormonas

Son andrógenos sintetizados en las cápsulas suprarrenales

acciones virilizantes

favorece la síntesis proteica

DHEAEfectos sobre el

sistema inmune

Promueve la producción

de IL-2 e INF-g sobre

linfocitos T activados:

Th1

Saponinas (Quil A)

ADYUVANTES: agentes de

actividad de superficie

En veterinaria se emplea solos o como parte de adyuvantes

más complejos (encapsulantes de antígenos). Estructura

similar a los glicósidos

Estimula respuestas Th1

Las más empleadas son las saponinas de

Quillay (árbol indígena de Chile)

Su mecanismo de acción radica en su

capacidad de emulsionar grasas y aceites,

actúa a nivel de la permeabilidad de la

membrana

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Saponinas (Ginsenósidos)

ADYUVANTES: agentes de

actividad de superficie

Estimula respuestas Th1 y Th2

Fármacos naturales como el extracto de Ginseng

adicionado a vacunas (parvovirus, mal rojo, rinitis

atrófica,..) incrementan la respuesta de anticuerpos a

la vacuna

Estimula la inmunidad de mucosas

Actualmente existe la vacuna de paratuberculosis

complementada con IFN-g aunque podría funcionar

igualmente acompañada de IL-12

¿Futuro en cerdos?

ADYUVANTES: citoquinas

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Adyuvantes agonistas de TLRs

• MPL-A. TLR4

• CpG DNA.TLR9

• Imiquimod. TLR8

• Resiquimod. TLR 7 y 8

CDDE (Células Dendríticas

Dérmicas Especializadas)Alta capacidad de presentación de

antígenos.

Alto nivel de migración a

ganglios/linfonódulos regionales, donde

presentan el antígeno a las células T

residentes en el mismo.

Estimula tanto respuestas de inmunidad

humoral (anticuerpos) como celular

(respuesta Th1) adaptativas.

Son capaces de presentar antígenos de

forma “cruzada” activando respuestas de

tipo T helper (Th1 o Th2), así como

activación directa de linfocitos T

citotóxicos (CD8+), estos últimos

especializados en la defensa frente a

infecciones por agentes intracelulares

(virus y numerosas bacterias, hongos y

protozoos intracelulares).

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CDDE (Células Dendríticas

Dérmicas Especializadas)

Esta presentación antigénica “cruzada”

permite el desarrollo de respuestas

inmunes adaptativas de alta eficacia.

Una presentación “cruzada” de antígenos

no infecciosos puede dar lugar a

fenómenos de tolerancia inmunológica a

dichos antígenos, mientras que si los

antígenos son de origen infeccioso

(naturales o procedentes de vacunas), se

generarán respuestas inmunológicas

efectivas frente al mismo.

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Vacunación intradérmica

La administración de antígenos vacunales a través

de la dermis, produce respuestas similares e incluso

a veces superiores a la administración de estos

mismos antígenos vía intramuscular.

Tanto las respuestas humorales como celulares son

de similar intensidad cuando se administran ciertas

vacunas vía intradérmica y se comparan con la

inyección intramuscular.

Ensayadas con excelentes resultados en Aujeszky,

PRRS y Mycoplasma hyopneumoniae.

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Vacunación intradérmica

Esta vía intradérmica presenta una serie

de ventajas con respecto a la

intramuscular:

– Rapidez y facilidad de aplicación

– Menor riesgo de transmisión de infecciones

– Mayor seguridad

– Menor invasividad tisular y daño muscular

– Menor dolor

– Se emplea un menor volumen de líquido que el

requerido para vacunas intramusculares

convencionales

– Bajo coste de mantenimiento

!!!GRACIAS¡¡¡

Si la penicilina salva a los enfermos, el vino resucita a los moribundos. (Alexander Fleming)

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