β-Endorphin Stimulates Cytokeratin 16 Expression and Downregulates μ-Opiate Receptor Expression in...
Transcript of β-Endorphin Stimulates Cytokeratin 16 Expression and Downregulates μ-Opiate Receptor Expression in...
���������� �� ����� ���������� �� ��������� ���������� ����� ������� �������� ��������� � � ������������� ������������� ��� �� ���������� ���� �� �������� ���������� ���������� �� ���� �� ��!�"���#���� �$ �!��#������% �� ���������� &��'�����% (��"���� ������ ������ �)��*�����
�� ��� ��� �������� ���� ���� ������� ��� ������� �!!��������� �! ������ � ��� ��������������� ���� ������� ��������� ��� ��������� � � ����������" #�� ��� ����� �! ����������� �!!���������� � ����� ����� �������� � �������$ ��� ��� �!��� ������� !�� ���������!����%� ��� �!!������������ ������� � ���������� ��" #�� &���� ���� ����������� � ������� �������� ����� ���������� ��������� � ��� � �! ������� ��� ������� ����������� ��� ������� ������ ��� ���� �� �������� ����� ��� �������������� �! ��� ���" �� ��� �� ��$ ����������� ��� ' ����� ������� ����� � � ��� ������ ������� �������� ��� ����� ��� ������������ ��������� � ������ ��� ������� ���" (�����$�� ����������� ���� ���������� ������������� ������ �� ��� �))) �* ���&������ ������� ����
������� �������� ��������� � ������� �! � �� ���� ��� ��� �!��� +, �" �������$ �� ���� ���� ���������� ��� ����� ���������� �� ��������� � ���������� �! ��� ����� � �� ��� ������� �� +�-�./ �* ���������� !�� +, �$ ������ �� ���%�������������� �� ���� ����" 0� ��������$ ��� ���������� �! ���������� �� ��� �������� ������� � ���� ��� ���� �����" #�� ���� ������� ��� � ���%�� �������� ������� ���$ "�"$ ������� �������� ���������� ��� ���&������ ������� ����� ��� ������������ ��������� ���� �����" #���� ��� ��� � ����� ������� ������� �������� ������ ��� �� ����� ����������� ��� �%��%�� � ��� ����������� �! �������$��������� � ����� �! �!!���������" ��� ������������� ���� ���������������� � ������ �������� ���������� �!!!
����� �� ���)��� �'����� ���� +��������%��� ��� ���%�������� )��� ����� �$ ��� �##��� �%���# ,��� �� !����� -.../ ��� ���� #����� ������� ���)��� ��� �+���� ��� ���'��� �%���# ������� ���������% �����"�"����� ��'���� ������� ��'� "��"��� �� �#"������
"����������� ���� $�� �����"�"���� �� "�������� ,!�)���� -.0-12����� �� ��� -.341 2����� �� ��%��������� -.../� 5� "��������������� "�"���� #�% �� ���"������� $�� ��� "�������� ���� ��"������%)��� ������ �� $�� ��� #���������� �$ "�������� �������� 6�� �$ ��������"�"���� ��'��'� �� ���� ����������� �� �����"���� ��������� �$ ��� ��"���� ����"��� ,7���*�� �� ��� -..4/� �����"����� "����� �% "���������������� ����'��� �$ ��� "��������"���"��#����������� , 6�8/� $��# )���� ����� ������� �����"�"���� ���� �� ���������������"�� ���#��� ,�8�(/� �#������%�����#������� ���#��� ,���(/� �� ���"����"�����#��� ,�� (/ ��� ���� ���'� ,������� -.33/� �������%� �����"��� �� ��� ����� 6�8 "�"���� )��� ���)� �� ��"����� �% ��#�� +��������%��� ,9���+ �� ��� -..:1 7���*�� �� ���-..;/� 5� ������� <����+� �� �� ,-..=/ �����'� ���� ��� #��� �����"��� ������������� �� ����# �$ "������� )��� "�������� )���������� ����� >$�� �� ��#"��� )��� ���������
7� �������% �#�������� ���� ��#�� �"���#�� +��������%�����"���� ��"���� ����"���� �� ���� ��� #��� �� ��� "������ ��'��,�������� �� ��� -..3/� ��� ��"���� ����"��� ������ �� ��� ��%��� �$��� �"���#��� 5� ��� ��#�� �� �� ��"����� �� ��� ���� �������������"������% �� ��� ���� �$ �)��� ����� �� �� ��� "������������ �����$ ���� $��������� 5� ���� ���% )� ��'� ��'�������� ��"�������"��� ��"������� �$��� ��"����� �� �����"���� ��� �$ ��� #����#"������ #������� �$ ������ ,6���� �� ��� -.34/� �� )� ������ ������ ��"���� ����"��� ��"������� �� � �������"����� �+�� ����������� �� "��������� )� #������ ��"���� ����"��� ��"������� ��"�������� �������� �+�� �� ��#"��� �� )��� ���� �$ ����������� �+��$��# ��� ��#� "������� 7� ���� ��'�������� ��� �� ����� �$ �����"��� �� ��� ��"������� ��'�� �$ �%��+������ -4� ��� �$ ���#��� �������'� ��������� �$ ��� "�������� ����� �$ �$$�����������,����� �� ��� -..;/� �� ��#�� �+�� ����� ������� #�����8%��+������ -4 �� ��� ��"����� �� ���#�� �+��� ��� �� �� �"���������� ��� ��"�������� �$$����������� ��#"���#��� �$ ��� �"���#������� )��� ������� �� �%"��"����$�����'� �+�� ������� ���� ��"�������� �� �+�� ������� ��� ��� $��� �� ���� ���% ������� ���#"������ ���� �$ ��� ��"���� ����"��� �%���# �� ��� "������������$ "���������
�����5��� ��! ���(6!�
1��������� �! � ��� ��� ����� � �� �� ��� #���� �$ $�������������%� )��� �+�� ����� �������� )�� ��"�� $��# ��� �� �� ,-..=/� �+�����$�� �$ ����� :�;## ����+���� )��� ������� �% � ��#���#� $��# ����""�� ���� �� �������*� ��� ������ '���#� �� ������% ��� ���� #��� �$������� �+�� $���#����� ���% "������ �$ =## ��#���� )��� ���� ��'��������#�*� =## �+�� "������ "�� ��"���#����� ����" )��� "���� ��������� -:## ������ ������� ������� ,����� ��$� ������������� ���+'������!/� ����� ������� )��� "���� �� � ������� >= )��� "���� ���������� >#�
��������"� �����'� 2������% ->� -...1 ��'��� ?��� -:� -...1 ����"��$�� "���������� ��"��#��� 4� -...���"���� ��@����� ��A !�� ��� ����������� !�"���#��� �$ ��������
,B�2/� &��'�����% (��"���� ������ 8(=:C- ������ �)��*������ �#���A��������@�D����������������������'�������A �8�(� ���������������"�� ���#���1 � (� ��"����"��
���#���1 ��(� #������%�����#������� ���#���1 6�8� "���"��#������������
::>>>:>EF::FG-;�:: H 8�"%����� � >::: �% ��� ������% $�� 5�'��������'� !��#������%� 5���
/.2
!�������I� #��J� �����I� #���# ,!��� )��� <����#��51 ��$�������������/ ��""��#���� )��� -:K $���� ��'��� ����# �� ;: �������#���� ,��$� ������������/ "��#�� 2�� ��� ������#��� �$ ��� ��"��������"��� �� �%��+������ -4 ��"������� �� "��������� )� "��$��#� � "�������"�% �$ C## ��#���� �� �������� "�������� �+�� �� �� � �������� � ��#�������"�% �$ ���#��� ����������� �+�� $��# ��� ���������� ����� ��� ���"����)��� �#��� �� ��������+ �� �##������% ���" $��*�� �� ��@�����������
( ������� ���������� �$��� ������ �$ ������ �������� �$ �����"��� ,���#�� ��� ������ �6/� ��� ����� �������� )��� �������� $��=3 � �� C0�8 �� ;K 86> �� -::K ��#���%� 8������ �+�� ����� ��������)��� �������� �� ��� ������� #���# ���%� ����+��� ��"���#���� )���"��$��#� �� ��� ��#� )�% �� ��� "������� �$ 4: �� �����"��� �%���� ������ 3: �� "��%������ ������ "�� ������"���� ����"������������ ,<��#���� ���)��������� <��#��%/ �� 3: �� �$ ��� �"��������"��� ���������� ����������� �� ��� �� �$ ��� ���������� "���� �������� ������� "����� )��� J�� �� =K $��#����%� �� �#��� ��"���$J� $�� ��� �� �##�����������#����%� �� �#��� �� ��������+,������ !���������� !�'������ ��+����� 5�/ �� �##������% ���" $��*�� ����@�� �������� $�� ��� �� �##��� ���������� ��"���#�����
��� ��3 ��������� ��� $��*�� ���"���� )��� ��� ���� 4 �# ���������� J�� �� ������� �� ����+� )��� ;K ���#�� ���� ����# �� >K J��������� �� ���� ��$$�� ,;:#� ����(8�� -;:#� ��8�� "( 0�;/ $�� - � �����# ��#"�������� ��� ������% ��� �� ����� ��� ��"���� ����"��� )�� ���##�������% �'�������� �$J���%"���J�� "��%������ ������ ������"���
(� �� �"4 ���&����� �! ��� ������� ������ �! ������� �������� ��������� �� ��� ������� �!��� ����� �� �� �����������" �+�� ������� ��#"��� $��# ����� �$$������"���#�� ������� )��� ��"��� �� 3L-::: �� �����"��� $�� =3 � �� ��"���� ����"���� )���@�����J� �% ����#������� �$ ���������� ����������� �$��� ���������� )��� "��%������ ������ "��������"���� ����"��� ��������� $����)� �%8%> ���������������� ���������� "�� ���������� ��� ���� ��"������ "��������� �$ ��������� ���� ��#"��� )��� ��� ����� �"���#�� ����#������ �$ ����� ��#"��� � �!
(� �� ."!�)����������� �$ ��"���� ����"��� ��"������� �� ��#�� �+������� �������� $����)��� ���������� )��� -4 �� �����"���� ��� �+��������� ��#"��� )��� �������� ������ )������ ,�/ �� )��� ,�/ -4 �� �����"��� $�� =3 �� ������ )��� "��%������ ������ ������"��� ����"���������% $����)� �% ���������� )��� 8%>���M����� ���� ���������� 5�<,������ ��� �������� �� ���� �/� �� ����%*� �% �##��� ����������#�������"%�
(� �� 5" 6������ �! ��� ������� ����� �! ������� ����������������� �� ��� � ���������� � � ��� ��� �����" ��� �+������� �������� )��� �������� $�� =3 � )��� 4: �� �����"��� �� ���"������� �� ������� �$ 3: �� "��%������ ������ "�� ������"���� ����"���������% �� 3: �� ����������� ��� ���� ��"������ "��������� �$ ������������� ��#"��� )��� ��� ����� �"���#�� ���� #������ �$ ����� ��#"���� �!
/., �5<�5��!5�5 �� �� �(� ?6&���� 62 5�N���5<��5N� !�����6�6<O
����"��� ������% , ���#������ (�#����� <��#��%/ �"���J� $�� � -0�#��� ��� ��@����� ���� �� �������� �� ��� ��#��� #����� �� ���� �����"���#���� )��� ��"���� ����� ������� ��##�������% �'������� "��%������������ "�� ������#����"���� ����"��� ������% ,<��#�������)��������� <��#��%/� �������� )��� �������� )��� ��� "��#��%��������� $�� - � �� C0�8� )������ ��� �������� )��� �������� �� ���#������ ����#� �$��� ����� )����� )��� ���� ��$$��� ��� �������� )��� ����������� )��� 8%>���M����� ���� ���������� 5�< �� ���������� "�� 5�<,(P�/ ,?��+��� 5##��� �������� ������������� 7��� <��'�� �/ �����# ��#"������� $�� C:#��� ����� �������% ��������� �� ���� �����$�� #���#�� ������������� �� ��#��� #����� �� ��� ����# "�������� ����������� )��� '������*� ����� �##��� ���������� #�������"% ,!��"���C::1 ��+��� ��+%�� ?�"��/�
��� �������������� ��� "���$J��#��� �+�� ������� "������)��� ��� ���� ; �# ��������� ��� �'������� �� C0�8� �� �"���$J��*�)��� �%���� ������� ,-::K� .4K� .:K� 3:K� 0:K� ;:K/� ������� (>6� ��"���"������$$��� ������ ,"( 0�:L0�>/� ��� �������� $�� �%��+������ -4)��� ���� �����% ����� �� :�:-� ����# ������� �������� �� � #����)�'��'�� $�� -:#�� �� ����� �)� �� ���# ��#"�������� ��� �������� )���"���������� �� :�-K ����#�� ,$������� N/ ����+��� �������� $�� �� �������� "��#��% ��������� ������� �%��+������ -4 ,#��������� ������% �8�89-41 ��'������� ������������� ��)�������"���%��� &�9�/ )�������� �� ��##�� ������% ������ ,���<���� ������������� �����#��� 8�/ �� �������� )��� ��� �������� $�� - � �� ���#��#"�������� ��� ������ )�� '������*� ����� ��� ����'�<�� ��"���������'� +�� ,���<����/� )���� �� ���� �� ������%���� ������%���������� ��+����� "���"������� ��"����� �� �� ��������� $�� ��� ��+�����"���"������� �� ��%��I� ��� ��#����%��� ��������� ���������� ����#������ ������ �� ��#����%���� �� ������������� 5� ���� �� ��#"���������% ��� �+�� ��#"��� ��"��� �� ������ �������� �$ �����"���� ����##�����������#����% ��"���#���� �� ��� ������ )��� "��$��#���#����������% �� ��� ��#� #������ 2�� �##�����������#���� ���������$ �%��+������ -4 ��"�������� �$ �������� �� ����������� �+�� �$ "�������)��� "��������� )� ��� � "��������F��8��������� �������� �%���#,!�96� 8��"�������� 8�/ ������ �$ ��� ��+����� "���"������F��"����� ���%���#�
4 ���&����� �! �� ������������� ������ ��� �� ���3 ��������� ��� ����������� �$ ��� ��"������� �$ �%��+������ -4 �� �����"���� ����"��� )��� @�����J� ����� � ������ 88! ����� ��#��� ,82 >:!E8 ���1 9�""� ����������+� <�������� <��#��%/ �� �� ��'����#�������"� ,��+�� !��"��� C::� ��+%�� ?�"��/� ��� "������� )��� ��+������ ��� ��#� ��������� )��� -::L;:� #����J������� ��� ���� ������������� �$ ��� ��"����� �� ������ �� ��� ����� ���������� )���@�����J� �� �� �#��� ����%��� �%���# , ��� 8���� ?�#���� �������<��#��%/� ��� "�����# "���#����� )��� ��� �" �� ���� ��� ������� ��������
)������ ���������� )��� "��#��% ������% �� ���� ���� -K ����������������#���� )��� ��+�� $��# ����� �$$����� �������� �� ��� ��#� �������� ��"������� ��'�� )�� ����#��� �� ��� "��������� �$ ��"����� �������� ���� �� ����� ��������� ����� ��#"��� )��� ��� ����� #���������� �� �"���#��� ��� �'����� '����� �� ������ �'������� )��� ��+��$��# ��� ���"������ ��������
���&���
���������� ������� ����� ������� �������� ��������� �� ��� ��� ����� � �� ��� 5� ���� �� ���� ��� ���������� �$��� ��"���� ����"��� �� ���"���� �� ��� �"���J� ��������� ������)� ��"��� ��� ��#�� �+�� ����� �������� �� �$$������������������� �$ �����"���� �� ���)� �� (� �� ��"��������"��� ��"������� �� ��#�� �+�� ����� �������� )�� �����J�����%�)��������� �% ���������� )��� �����"���� ��� �)� �$$�������������� ��'� ��#���� �������� �6"���� ����"��� ��"������� )����#�������% �)��������� $��# � �������� ���� �$ C;K �� ��������+��� )���� )�� ��� ��"��� �� �����"���� �� ���� ���� -K ���+�� ������� ��#"��� ��"��� �� 4> �� �����"���� (� �� .,�/���)� � �%"���� ���#"�� �$ ��"���� ����"��� ��"������� �� ��� ��%����$ �������� �"���#��� )��� � "�������� �������� �� ��� �������%��� �$��� �����#��� )��� -4 �� �����"��� �"���J� ��������)�� ��#�������% ������� �� ��"���� ����"���� �� ��#������""���� ,(� ."/� ���� �)����������� �$ ��� ��"���� ����"������� �� ����+� �% ���������� ��� �+�� ����� �������� )��� ������"���� ����"��� ������% �� 3: �� ����������� �� ���)� �� (� 5����������� )��� �����"��� ,4: ��/ ����� ��'� � �������� ���� �$CK1 ������ �$ ������"���� ����"��� ������% �� 3: ������������ ������� ��� ��"������� �$ ��� ��"���� ����"��� �����#�� ��'���� �� ���)� �% � �������� ���� �$ C:KLC;K� ������������ ���� ��� ���������� �$$��� �$ �����"��� ���� $��������������� ��� ��"���� ����"����
���������� ���� ����� ������������� ��������� �� ��� ��� ����� � �� ��� ��� ��"������� �$ �%��+������ -4�� ��#�� �+�� ����� �������� )�� �"�������� �$��� ��"����� �� =-L->; �� �����"���� �� ���)� �� (� +� �� �����"����������������� �$ 3: ��� ��� �%��+������ -4 ��"������� )����#��� C$�� ������ ���� ���� �$ ������� �+�� ��� ��"��� �� �����"���� (� �� / ��#"���� ��� �##�����������#���� ���������$ ��� ��#�� �+�� ����� ������� ��"��� �� ���)�� #���# ���%�� �� 4> �� �����"���� 5� (� /,"/ �� ������� �� �������� �%
(� �� +"7���� ����� �! ���������� �� �� ��� ���� ������������� �+�� ������� ��#"���$��# �$$����� �"���#�� ������� )��� ��������)��� >4L-;4 �� �����"��� $�� =3 � �� �%��+������ -4 ��"������� )�� @�����J� �% #����������� ��������% �$ ��"����� �� ����� ���"������� �$������ �#���� $��# ����� �$$����� ������� �$ �����#� �+�� ������� ��#"��� ��� ���� ��"������ "��������� �$ ��������� ���� ��#"��� )��� ��� ����� �"���#�� ���� #������ �$ ����� ��#"���� �!�
N6�� --=� �6� C ���8( >::: � 5!����� !522�����5��56� ��! �6 5��� �O���� /.8
��� �%��+������ -4 ������% )�� $��� �� ��� ��"���� ������� ����� �$$����������� ��#"���#���� ����� ��� ���������� �� ��"���������%����
������� �������� ��������� � ������� ����� ������������� �� ��������� � ���� ����� � �������������� ��� ����%��� �$ ��"���� ����"��� ��"������� �� ����"���#�� �$ ����� �$$����� "������� )��� "�������� �����������"��� �)������������ (� �� � ���)� ��� ������� �$ �@���������'� ����%��� �$ �)� �%"���� "�������A 5##�����������#���� ����#������� �$ ��"���� ����"��� )��� ������ ��������� �� ��� ������ "�� "��%������ ��������� �#�������� ��������"��� ��"������� )�� �)��������� �� �� �'����� '���� �$ -:K��#"��� )��� ���� �$ ����������� �+��� 7������ �� ���#�� �+�� �����"���� ����"��� ������ �� ������'��% ���� �����% ���������� ����"���#�� ,(� 2�/� ����"��� ��"������� �� "�������� �+�� �� ��#�����#"�����% �)��������� ����"� $�� ��� ��"������� ��%�� )���� ��"���� ����"���� ������ ������ �� ��)�� �����% ,(� 2"/� ����� )���� �%��+������ -4 ��"������� �� ����������� ���#�� �+�� ,(� ,�/�)������ �%��+������ -4 )�� $��� ���������� ��� �"���#�� �$"�������� �+�� ���"����� )��� ���'��� ��"������� �� ��� ��"���������%�� $��# ��� ��#� ������*����� �$ ��� ��#� "������ ,(� ,"/�
!5�8&��56�
��� ���'��� �%���# "��%� � �����J���� ���� �� ��'���� �+�� �������� �������� "��'��� ��� �$ ��� ���� ���#"��� �$ ��� $������� �$ ������'��� �%���# �� �+�� "�������%� �%�������� ������ �� �$���������� �� ������� ��� ����� �� ������������ �$ ���� ������ ,2����� ����� -.341 ��'����� -.3./� ��'���� �$$����� �����"�"����� ���� ����������� " ,�����%� -..0/� '������������� "�"��� , �������� -..=/��� ���� ��� 6�8���'� "������ ,���#���+� �� ��� -..C/� ��'����� ������ �� "�������� �+��� ��� "��������� �$ 6�8 ���� �������'� "�"���� �� ������ �"���J�� 2�� ���#"��� ��� �������� ���� �$��� "�������% ���� �������� #����% �8�( �� �� (� )������ ����� "��� �����#��� �� �� "���"����� ������� ���� �� �+�� 6�8 ��"������� �� ��� ������� "�"����� ���(� �� ����"���� ,�������-.33/� �����$��� �� �+��� ���( �� ����"���� �""��� �� ���#"������ #�������� ��"������% ���� ������$�� ����������� 5� �� ������"������ ���� ���'��� ��'��� �$ �����"��� ��� $��� ��� ���% ������ �$ "�������� "������� ,<����+� �� ��� -..=/ ��� ���� �� "������� )���'������� ,��**����� �� ��� -..>/� ���"�� ��#������ ,<����+� �� ���-..;/� �� ����� �� �##����% �+�� �������� 5� ��� ���� ������������ ���� �����"��� �� ���'� $��# �� �##����% ������ "���"��������'��� �� +��������%��� ,7���*�� �� <��������� -..4/� ����������'������ ��� �� ��������� )��� ��� J����� ���� ��� ��"��������"��� �� "�������� �������� �+�� �� ��#�������% �)�����������#"��� )��� ����������� �+�� �� ���� ��� ��"���� ����"��� ����#�� �+�� ����� �������� �� �)��������� �$��� ��"����� �� �����"���� ��� �)� �$$����� "��%������ ��������� $��# �$$��������� ���#���� ����� ������� �$$����� ������� �$ ��� ��"��������"���� ��'� ��#���� �������� ��� �)����������� �$ ��� ��"��������"��� �% �����"��� �� ��#�� �+�� ����� �������� ���� ����'���� �% ����+��� ��� ����"��� )��� ������"���� ����"������������ �� �% ������ �$ ��� ���������� ����������� ���� ������������ ��� ��"���� ����"��� ����� �����"��� ���� ���� �� �������"��� �� ���� ��� �)����������� �� ��'�� �% � �"���J�����"���L����� ������������5� �� +��)� ���� �%��+������ -4 �� �� �#"������ $����� �� ���
�$$����������� �$ "��������� ���� �� ��""���� �% ��� J���� �����%��+������ -4 ��"������� �� �����J�����% �"�������� ���� ��"�������� �������� �+�� ,��#"��� )��� ����������� �+��/ �� ��������� ��#�� �+�� �$��� ��"����� �� �����"���� 5� ��� ������"���� ���� �%��+������ -4 �� ��"����� �� ��� ��"������� ��%�� ��
(� �� �"������� ����� �! ������� �������� ��������� �������� !��� ������� ������� ���" � "���� ���"�% �$ C##��#���� $��# �������� "�������� �+�� �� $��# ���#�� �+�� �$ ������������� ���� )��� ��+�� $��# �)� "�������� 2����������� ��������)�� ������� �� ������� �� (� .� ��� ���� ��"������ "��������� �$ ��������� ���� ��#"��� )��� ��� ����� �"���#�� ���� #������ �$ �������#"��� � �!�
(� �� /"7���� ����� �! ���������� �� ��������� � ������� �!� ��� ��� ����� � �� ��� !������� �� ���� ��� �. �* ����������� ��� �+�� ������� ��#"��� )��� �������� )������ ,�/ �� )���,�/ 4> �� �����"��� $�� =3 �� ��� �%��+������ -4 ��"������� )������#��� �� �"���$J��*� �������� ����� ��"����� �� �� ��������� �$ �����+����� "���"�������
/5) �5<�5��!5�5 �� �� �(� ?6&���� 62 5�N���5<��5N� !�����6�6<O
��� ����� ����� �$ ��� �'���"#��� �$ ��� "�������� ������� )������ �� �##����% ��J������ $��#� �� "��������� ���� ��� �""����%��� �$ ��� �"���#�� ,<��������� -..0/� �������� �%��+������ -4�� � #��+�� $�� �"���#�� �$$����������� �� �%"��"����$�������� )�� ��� �����'� �� �������� �� +��������%�� "����$������� �� ���"������� �$ �����"��� ,��"������� ������/ ����� � ���"����$������� ����% ,�������� �� ��� -..=/� 6�� ������� ����� )�������� �$ ������ ,������� -..0/ )�� ���� � ��� J� ��% �$$��� �$ �����"��� �� +��������%�� "����$�������1 ��)�'��� ��� ��"��������"��� ����� #�����������+�"����� �������% �������� ���"����$������� �$ +��������%���� 7� �%"������*� ���� ��� ��"��������"��� �%���# �� ����'��% ��'��'� �� �+�� �$$������������ ��� ����� "����$�������� ��� ��"���� ����"��� ����� �����"��� ������% �)���������� ��� ��"���� ����"��� ��"������� �� ��#�� �+������� ��������� ��� ���� �"��������� �%��+������ -4 ��"����������#� ������ ��"���#���� ��'� ���)� ���� �����"��� �)���������� ��"���� ����"��� ��"������� �� ����% �� >= � �$��� ��� ������$ ��� ���������� ,��"������� ���/� 6'����"������� �$ �%��+������ -4 �� ��#�� �"���#�� #�% �����$��� �� �������� �% �� ����%������ ����������� $��# ��� ������� �����L����"��� ������������!����� ��� ��#� "����� �)����������� �$ ��� ��"���� ����"�����##������ ��"��������� � ������'� $�����+ #�������# ����#"������ $�� ��� ���'��� �������������� �$ ��� ����� �� ���������� !��"��� ��� �)����������� �$ ��� ��"���� ����"��� ����#�� �"���#��� �%��+������ -4 �%������� �� #�������� �� � ������'�� �������� �$��� ��� ������� ������ �$ �����"���� ��"��������""���� �� �������� ���"������% �$ ��� ��"���� ����"��� �%���#��� ���������'� ��"�������� �� ���� � �������� ������ ������� ��� ��"���� ����"��� ��� �� �� "������ $�� ���#�� �%��+������ -4
��"������� �� ���� ��� ��"���� ����"��� �� �)�����������%��+������ -4 ��"������� �� ���'���� ��� �"���������� �$ ����%��+������ -4 �% �����"��� ������% ��������� ��)�'��� ���� �����"���� ����"��� #�% #������ +��������%�� �$$����������� ����#�� �+�� � ��� � 6�� ������� ������� ���� ��� ��"���� ����"����%���# ��� �� �#"������ $��������� ���� �� �+�� "�%������% ��"����������� �$ "���������
��� � �� �� ������ ��� ���� �� ��� ��� ���� �� � ����� �� � ���
!""#�"!$% ��� � ����� &����'� � ����� �� ��� ��( ����������)�
�����*�'�� (����'��+�% ,���$� -� ���� .�� /��� ��)�*� �� .��
0 �'� ,� ,��*� + � '����'�� �))��� �
��2����8��
�������� �� (����� �?� ������ �!� !��� �NA �$$���� �$ ��������� ��"����$������� �� #��������# �$ ��#�� +��������%���� �1� .��*�� � CA3.L.=�-..=
�������� �� ���������� �� �������� �� �� � �A ��"������� �$ ��"���� ����"��� ����#�� �"���#�� �� +��������%���� 0 2��� .��*�� � ---A-:-L-:;� -..3
��� ?!� !� ��� ��A ��� "����������� �$ "��������A �##���������� $���� ���"����������� 2**� � � ��� >:A=:L=4� -...
(� �� 2"!�)����������� �$ ��"���� ����"��� ��"������� �� �"���#�� �$"�������� �������� �+��� ���"���� $��# ����������� ,�/ �� �������� ,�/ �+��)��� ��+�� $��# ��� ��#� ������*����� �$ ��� ��#� ���'���� �� ��"��������"��� ��"������� )�� #������ �% �##��� ���������� �� ������� ��(� .� ��� ����)� �"��� ��� ����� ���)��� ��� �"���#�� �� ��#���
(� �� ,"7���� ����� �! ���������� �� ��������� � ������� �!������� ������� ���" ���"���� $��# ����������� ,�/ �� �������� ,�/ �+��)��� ��+�� $��# ��� ��#� ������*����� �$ ��� ��#� ���'���� ���%��+������ -4 ��"������� )�� ����#��� �% �##��� ���������� ��������� �� �������� �� ���� ��
N6�� --=� �6� C ���8( >::: � 5!����� !522�����5��56� ��! �6 5��� �O���� /5�
!�)��� ��A ��#������ �$ "�������� ��������� )��� ��������� ���'� �������� ��'�.��*�� � -:=A>>:L>>-� -.0-
������ ��A ��� ���� �� ��3 4��*����% 5��� � )� �� ��'���* + �'�� � �����A9������ -.33� ""� CCL=0
2����� ��� ��%�������� � A 5� "�������� � ������##�������� ������Q 2� 0 .��*�� �C3A->L-;� -...
2����� ��� ���+���$$ �?� ����� �� 2��+� ?�A ������� �%##���%� �� "��������A ����������� �$ �����"�"����� 0 �* �'�� .��*�� � -=AC:;LC--� -.34
<�������� �?A �������#��� �$ �%����� �"���#�� ����� �� ��"������� �$ J����������'������� �� �������� �� ��� #����� �$ ��� ����'� "�������� "��@��� �� �������'��'� �+�� �$ "�������� "������� �� �� ��� ���#�� ������% �+��� 0 .��*�� ��'� -=A-0.L-33� -..0
<����+� 7� �����+� (� <����+�2����* �� 9�)���+� !A �����"�"���� �� "��������A"������� ���� �$ ��������"��� �� ��� "����#�������# �$ ��� ������� 2� 0.��*�� � CCAC;4LC4:� -..=
<����+� 7� �����+� (� <����+�2����* �� 9�)���+� !A 5������� ������������� �$�����"��� �� ��� ���� �$ "������� )��� ��'��� ���"�� ��#������� �'�� .��*6���� � 0;A.L--� -..;
9���+ �� ������� �� ���)��* �� ����� ��A �����"�"���� ���� �� ���( ���8�( ��� "����� �% ��#�� +��������%���� 0 2��� .��*�� � .;A=04� -..:
����� 5�� ��'����� (� ��+�� �� ��9�% 5�� ��)�� �� ���� �A 9�������,9-4 �� 9-0/ �� #��+��� �$ +��������%�� �%"��"����$������� �� "�������� �� '�'��� �� '����� ,� 0 .��*�� � -CCA;:-L;--� -..;
�����% �A �+��� �##����% �� ��� ���'��� �%���#� ,� 0 .��*�� � -C0A3=CL3;:� -..0��**����� �� N���� ��� 2�""� �� N������ <� 8������� �� !����� �� 2��*� �2A ���#�
�#������%�����#������� ���#���� �����"���� #����+�"������ ��������� +����� ���� ������% �� '�������� 0 �* �'�� .��*�� � >4A4.CL0::� -..>
������ ?�A ��+�"������ #������ �$$����������� �$ ���#�� ��#�� +��������%��� ��'����� �1� .��*�� � 4A>>>L>>.� -..0
6���� <�� 6���� �!� 9����� �?A ��������� �"������ 5������ 0A.:0L.CC� -.34 ��� �� ���$�� �� 8*�����*+� ��A ���'� ���)�� $����� #������� +��������%��
"����$������� �� #����� �+�� ����� �������� ,� 0 .��*�� � -C:A-0=L-3:� -..= ������� 8A �������� �� ��� ���'��� �%���#� �'�� .��* 6���� � ��� '��$ -34
,��""��/A4:L4-� -..=��'���� �(A ������ �� "��������A ��� �#"������� �$ ������� �� �#"���% �� "���������
0 �* �'�� .��*�� � >:A.0L-::� -.3.���#���+� �� 7����#�� ?� ��*��+��)��* ?�� �� ��A !�������� �$
"���"��#��������������'� �������� �� ���#�� �� "��������� ��#�� �+���0 ��� 4�� ��� ->>A4;3L444� -..C
7���*�� �� <�������� ��A ���"��#������������ ��� ���'� "�"����� �� ��� �+��� 02��� .��*�� � -:4ACL-:� -..4
7���*�� �� O��� �� �'��� �� N��#��� �?� <�������� ��A 9��������%��� "����� �����"��� �� ���"����"�� ���#��� �$��� ���#������� �% &N� 5�-� ��"������ ������� 0 2��� .��*�� � -:=A4=-� -..;
7���*�� �� O��� �� ������� ? � <�������� ��A ���"��#����������� ���� "��������������� �� +��������%���� 0 2��� .��*�� � -:4A40CL403� -..4
/5. �5<�5��!5�5 �� �� �(� ?6&���� 62 5�N���5<��5N� !�����6�6<O