GLUCURONIDACIÓN

GLUCURONIDACIÓN

La reacción consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del tóxico.

La enzima que cataliza la reacción es la UDP glucuronil transferasa

Donador del grupo polar es el ácido UDP glucurónico.

La enzima se encuentra localizada en el retículo

endoplásmico, a diferencia de las otras enzimas de la Fase II que se localizan en el citosol.

Capacidades y Afinidades de las Reacciones de Conjugación

• Reacciones de conjugación Fase II

Formación del glucurónido

• Inversión del enlace α a β en la formación del glucurónido.

GRUPOS DE GLUCORONIDACION

CARACTERÍSTICAS

Las reacciones de glucuronidación son las conjugaciones más abundantes

Los compuestos que se conjugan con el Ac. glucurónico tienen un grupo polar.

La glucosa activada con UDP se oxida a Ac. glucurónico y ésta forma activa es la dadora.

La familia de las glucuronil transferasas son un grupo de ISOENZIMAS INDUCIBLES.

TOXICIDAD-ESTABILIDAD DE LOS GLUCURÓNIDOS

• Los glucurónidos pueden ser hidrolizados por B-glucuronidasas y producir metabolitos reactivos.

Conjugación con ácido glucurónico:

Para que se produzca la conjugación de un compuesto, que tenga un grupo polar, con el ácido glucurónico, el ácido glucurónico debe haber sido activado previamente.

Su forma activa es unido al UDP (uridina difosfato) en forma de UDP-GA (uridina difosfo-glucurónico).

El ácido glucurónico se obtiene por oxidación de la UDP-glucosa catalizada por una deshidrogenasa dependiente de NAD+

• Los glucurónidos se excretan en orina y bilis, y si recirculan en el circuito enterohepático, pueden ser hidrolizados por Bglucuronidasas, al igual que puede ocurrir en la vejiga urinaria.

ACLARAMIENTO HEPÁTICO

Volumen de plasma que el hígado puede depurar de una sustancia determinada

por unidad de tiempo.

Este concepto se aplica a la capacidad del

hígado para limpiar la sangre de un

determinado fármaco o medicamento

Reacciones metabólicas presentes en el aclaramiento

hepático

Fase I Fase II

FASE I

introducen grupos funcionales en la molécula a eliminar, generalmente

aumentando su polaridad y eliminando el fármaco

FASE II

Se acopla a un sustrato endógeno, aumentando

así el tamaño de la molécula, con lo cual

habitualmente se inactiva el fármaco.

ENTRE LAS REACCIONES DE FASE II

GLUCURONIDACIÓN

Glucurónidos tipo amida

Glucurónidos tipo éster

Glucurónidos tipo éter