Penicilinas Expo Corregido
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PENICILINASPENICILINASDOCENTE: Mgt. NERIO GONGORA AMAUTDOCENTE: Mgt. NERIO GONGORA AMAUT
INTEGRANTES: INTEGRANTES: ALDO OCAMPO HUAYCHOALDO OCAMPO HUAYCHOMARISOL CCASANI MEZAMARISOL CCASANI MEZA
HISTORIA.HISTORIA.
Alexander Fleming, 1928Hongo Penicilium
- P. notatum- P. chrisogenum
1940 efectos terapeúticos impresionantes.1942 ensayos en ejercito.
PROPIEDADES PROPIEDADES QUÍMICASQUÍMICAS
– Estructura básica•Anillo de tiazolidina•Anillo β-lactámico•Cadena lateral
– El propio núcleo de la penicilina es el elemento estructural fundamental de actividad biológica.
– La cadena lateral es la que rige muchas de las características de un tipo en particular.
BETALACTAMICOS
Gran familia de antibióticos:… Característica común es la de poseer un núcleo tetragonal Betalactámico idéntico,formado por…
Estructura del Betalactámico
Anillo Tiazolinico
Anillo. Betalactámico
Cadena Lateral
BETALACTAMICOS CLASIFICACION
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTAMS
I.-PENICILINA NATURALES (de primera generación)
Penicilina acido sensibles(bencilpenicilina, de uso parenteral)
Penicilinas acido-resistentes
(fenoxipenicilinas de uso oral)
De acción lenta De acción rápida
II.- PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA (de segunda
generación)
Isoxazolil penicilinas
III.- PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
Aminopenicilina (de tercera generación)Aminopenicilina (de tercera generación)
Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas antipseudomonas
Amidinopenicilina (de sexta generación)
Amidinopenicilina (de sexta generación)
IV.- PENICILINAS + INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD
• EL ESPECTRO DE LAS PENICILINAS ES AMPLIO
• SON ACTIVOS CONTRA BACTERIAS GRAM POSITIVAS, NEGATIVAS Y ANAEROBIAS.
GRAM POSITIVAS: - S. viridans, agalactiae y pyogenes,
neumococo– T. pallidum y leptospiraGRAM NEGATIVAS: N. meningitidis – C. diftheriae y L. monocytogenes– Clostridium perfringers, C. tetani NO: enterococos, estafilococos y
gonococos
Tipo y Nombre Genérico Usos
Penicilinas naturalesPenicilina G cristalina
Penicilina G procaínica
Penicilina G benzatinica
Penicilina V (penicilina fenoximetilica)
S. Pyogenes, S. viridans
C. diphtheriae, C pefringes, C. tetani
Penicilinas penicilinasas resistentes
Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacinina
Dicloxacilina
Penicilinas de Amplio Espectro
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxacilina
Bacampicilina
Staphylococcus aureus productor de penicilinasas
Enterococos, Listeria monocytogenes,
H. influenzae, Salmonella, Shiguella, H. pylori
Tipo y Nombre Genérico Usos
Penicilinas de Amplio Espectro
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Pseudomona aeruginosa (PPl/), Morganella, Enterobacter, Proteus, Klebsiella
Penicilina más inhibidor de betalactamasas
Amoxacilin - ácido clavulánico
Ampicilina - sulbactam
Ticarcilina - ácido clavulánico
Piperacilina - tazobactam
Estafilococo, Enterococo, Gonococo, Proteus, Shiguella, productores de betalactamasa
Oral Intravenosa Intramuscular
METABOLISMO Y EXCRECION•Las penicilinas se metabolizan muy poco y se excretan por vía renal (60-80%) y biliar (20%), menores cantidades por leche y saliva.•Eliminación la penicilina se elimina por secreción tubular 90% y filtración glomerular 10%, esto explica su elevada concentración urinaria y su corto TVM, 30 min. Pen G, 60 60 min. Pen espectro ampliado, excepto termocilina TVM 4 horas.•El probenecid disminuye la secreción tubular de la penicilina.• Remoción por hemodialis, todas las penicilinas, con excepción de las resistentes a la penicilinasa (nafcilina, isoxazolil) pueden ser removidos por dialisis
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
A. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
A. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
B. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANO
B. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANO
MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS
A. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA
A. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA
Uno de los principales componentes son los Peptidoglicanos ( Mureina) La ultima etapa : TRANSPEPTIDACION catalizada por enzimas trans,carboxi,endopeptidasas PLPs, aquí se unen los betalactamicos, inhibiendo la reacción de transpectidación; entonces lisis ante los cambios de presión osmótica.
Uno de los principales componentes son los Peptidoglicanos ( Mureina) La ultima etapa : TRANSPEPTIDACION catalizada por enzimas trans,carboxi,endopeptidasas PLPs, aquí se unen los betalactamicos, inhibiendo la reacción de transpectidación; entonces lisis ante los cambios de presión osmótica.
B. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANOB. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANO
El efecto bactericida de los betalactamicos depende en ultima instancia de la existencia de autolisinas en las bacterias susceptibles.
El efecto bactericida de los betalactamicos depende en ultima instancia de la existencia de autolisinas en las bacterias susceptibles.
Cuando las bacterias carecen de autolisinas, entonces estos antibióticos solo inhiben el crecimiento.Este fenómeno conocido como tolerancia bacteriana podría explicar la reaparición de una infección después de terminar un tratamiento aparentemente eficaz.
Cuando las bacterias carecen de autolisinas, entonces estos antibióticos solo inhiben el crecimiento.Este fenómeno conocido como tolerancia bacteriana podría explicar la reaparición de una infección después de terminar un tratamiento aparentemente eficaz.
EFICACIA TERAPEUTICAEFICACIA TERAPEUTICA
• Son habitualmente bactericidas • Ejercen su efecto bactericida contra bacterias en fase de
crecimiento logarítmico y tienen poco efecto sobre los gérmenes en fase estacionaria (cuando no hay síntesis de pared celular)
• Se relaciona especialmente con el tiempo que permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel terapéutico, teniendo menor importancia el pico sérico alcanzado.
Resistencia la Penicilina
Inactivación enzimática
Inactivación enzimática
Producción de B Lactamasa q cataliza la hidrólisis del anillo B Lactamico Los G+
Producción de B Lactamasa q cataliza la hidrólisis del anillo B Lactamico Los G+
La Bacteria inactiva a la PenicilinaLa Bacteria inactiva a la Penicilina
Alteración del sitio de
acción
Alteración del sitio de
acción
Sintetizando nuevas PLPs que poseen
menor afinidad a los
antibiotic.
Sintetizando nuevas PLPs que poseen
menor afinidad a los
antibiotic.
Alteración de la
Permeabilidad
Alteración de la
Permeabilidad
Las bacterias impiden el paso
de los Ant. Modificando su
estructura
Las bacterias impiden el paso
de los Ant. Modificando su
estructura
RAMS penicilinas
RAMS PENICILINA REPRESENTATIVA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Anafilaxia Cualquier penicilina
Edema angioneurotico Cualquier penicilina
Erupciones cutáneas Ampicilina, cualquier penicilina
Fiebre medicamentosa Cualquier penicilina
Enfermedad del suero Penicilina G
Hipersensibilidad retardada ampicilina
eosinofilia Cualquier penicilina
Anemia hemolítica Penicilina G
REACCIONES TÓXICAS
neurológicas
convulsiones Penicilina G(VIA EV)
Síndrome de hogne Penicilina G proaína, clemizol
RAMS PENICILINA REPRESENTATIVA
Irritabilidad neuromuscular Penicilina G(VIA EV)
hematológicas
neutropenia Oxacilina, piperacilina,penicilna G
trombocitopenia piperacilina
Disfunción plaquetaria Carbenicilina, ticarcilina
electrolíticas
Sobrecarga de sodio Penicilina G sódica, carbenicilina
Sobrecarga de potasio penicilina G potásica
hipocalemia Carbenicilina, ticarcilina
OTRAS RAMs
Náuseas , vómitos , diarreas Ampicilina y cualquier penicilina
tromboflebitis Nafcilina, oxacilina
Alteraciones de la flora endógena Penicilina de amplio espectro
sobreinfección Cualquier penicilina
Colitis pseudomembranosa Cualquier penicilina
PENICILINAS (I)
PENICILINAS
NATURALES
Acidos Sensibles
De accción Rapida
Penic. G Cristalina
Na+K
De accion lenta
Pen. G Clemisol Pen G Benzatinica Pen G ProcainicaAcido
Resistente
Fenoximetilpenicilina (Pen V)
Fenoxietilpenicilina (Feneticilina)PENI. RESISTENTE
A LA BETALACTAMASA
Meticilina. Nafcilina Oxacilina, Cloxacilina Dicloxacil
Uso en Odontologia
A)
B)
PENICILINAS (II)
PENIC DE ESPEC
TRO AMPLIADOAminopenicilinas
Ampicilina AmoxicilinaBacampicilina
PENICI. ANTISEUDOMONA
Carboxipenicilina
CarbenicilinaTicarcilina
Ureidopenicilinas
Azlocilina MezlocilinaPiperacilina
PENIC.+ INHIB de BETALACTAMASA
Penicilina + Sulbactam,
Amoxicilia + Acido Clavulamico
Ticarcilina + Ac Clavulamico
PENICILINA G CRISTALINAPENICILINA G CRISTALINAPENICILINA V (fenoximetilpenicilina)PENICILINA V (fenoximetilpenicilina)
UTILIDAD TERAPEUTICA•Neumococo sensible: neumonía, empiema, meningitis, endocarditis.S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, impétigo.....Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis....SífilisProfilaxis de fiebre reumática
UTILIDAD TERAPEUTICA•Neumococo sensible: neumonía, empiema, meningitis, endocarditis.S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, impétigo.....Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis....SífilisProfilaxis de fiebre reumática
UTILIDAD TERAPEUTICA•Infecciones menores por estreptococo pyogenes•Finalización de un tratamiento con penicilina G
UTILIDAD TERAPEUTICA•Infecciones menores por estreptococo pyogenes•Finalización de un tratamiento con penicilina G
Erisipela Neumonía
Impétigo Amigdalitis
PRECAUCIONES:-Uso en gestantes: permitido (nivel de riesgo categoría B)-Uso durante lactancia: permitido-Uso en RN y lactantes: permitido-Uso pediátrico: permitido-Uso geriátrico: permitido-Cuidado en pacientes con historia de alergias p.e asma
PRECAUCIONES:-Uso en gestantes: permitido (nivel de riesgo categoría B)-Uso durante lactancia: permitido-Uso en RN y lactantes: permitido-Uso pediátrico: permitido-Uso geriátrico: permitido-Cuidado en pacientes con historia de alergias p.e asma
PRECAUCIONES•Uso en gestantes: permitido•Uso en la lactancia: permitido•Uso en RN: no recomendado•Uso pediátrico: permitido•Uso geriátrico permitido•Contenido catiónico: cada millón de UI de penicilina V contiene 2,3 meq (100mg) de potasio•Considerar la posibilidad de alergia cruzada con las cefalosporinas
PRECAUCIONES•Uso en gestantes: permitido•Uso en la lactancia: permitido•Uso en RN: no recomendado•Uso pediátrico: permitido•Uso geriátrico permitido•Contenido catiónico: cada millón de UI de penicilina V contiene 2,3 meq (100mg) de potasio•Considerar la posibilidad de alergia cruzada con las cefalosporinas
PENICILINA G CRISTALINAPENICILINA G CRISTALINAPENICILINA V (fenoximetilpenicilina)PENICILINA V (fenoximetilpenicilina)
CONTRAINDICACIONES •Historia de alergias o hipersensibilidad a cualquier otra penicilina•Considerar la posibilidad de alergia cruzada con la cefalosporina
CONTRAINDICACIONES •Historia de alergias o hipersensibilidad a cualquier otra penicilina•Considerar la posibilidad de alergia cruzada con la cefalosporina
CONTRAINDICACIONESHistoria de alergias o hipersensibilidad a cualquier penicilina
CONTRAINDICACIONESHistoria de alergias o hipersensibilidad a cualquier penicilina
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• METABOLISMO:– A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo
betalactámico, produciendose ácido peniciloico, el cual es inactivo como antibiótico, pero es el principal inductor de fenómenos alérgicos.
– Los metabolitos también se excretan por riñón.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• ABSORCION Y DISTRIBUCION:– PENICILINA G:
• La procaínica y benzatínica contienen procaína que le aumentan la vida media
• Rápida distribución a tejidos.• Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y
próstata
• EXCRECION:– Renal: 70 - 80% sin cambios,
requiere ajustes en IR
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• ABSORCION Y DISTRIBUCION:– PENICILINA V:
• Uso vía oral • Buena absorción en parte alta del TGI
(65%) • Concentración pico en plasma: 30 min.• Excreción renal
DOSIS
Dosificación:
•Niños: 150.000 a 500,000UI/Kg/dia c/6 hrs
•Adultos: de 6 a 24 millones UI /dia disis c/ 4Hrs
•Vía de administración EV o IM.
•Intervalo entre las dosis: según edad y situación clínica.•Duración del tratamiento: 7-14 días, según entidad clínica.
Dosificación•Equivalencia: 125 mg equivalen a 200.00 UI de Penicilina V.•Dosis habitual: 25-50 mg/Kg/día.•Vía de Administración: VO.•Intervalo entre las dosis: cada 6 horas.•Duración del tratamiento: 7-14 días.
III. PENICILINAS DE DEPÓSITO
P. G PROCAINICA P. CLEMIZOL P. G BENZATINICA
INDICACION EstreptococosNeumococosSífilis
Infecciones por gram positivos sensiblesInfecciones otorrinolaringologicas o odontológicasInfecciones cutáneas, abscesos, linfangitisFiebre reumáticaInfección puerperal
t. De sífilis precoz, latente o tardía no neurológica.Celulitis o faringitis por estreptococosProfilaxis de fiebre reumática
PRECAUCION •Uso en gestantes: permitido•Uso en lactantes: permitido•Uso en RN y niños: permitido•Uso geriátrico: permitido
•Uso en gestantes: evitar durante el primer trimestre de gestación•Uso en RN, lactantes y niños: permitido•Uso geriátrico: permitido
•Uso en gestantes: permitido•Uso en RN, lactantes y niños: permitido•Uso geriátrico: permitido
DOSIShabitual
•IM exclusiva•Cada 12 – 24 horas
IM exclusivoCada 24 – 48 horas
IM exclusiva1 a 4 semanas
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAPENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA
ACIDO SENSIBLE (USO PARENTERAL)ACIDO SENSIBLE (USO PARENTERAL) ACIDO RESISTENTEACIDO RESISTENTE
• METICILINA (DIMETOXIFENILPENICILINA)
• NAFCILINA
• OXACILINA• CLOXACILINA odont.
• DICLOXACILINA• FLUCOXACILINA
CLASIFICACIÓN
INTERACCIONESINTERACCIONES
• Sulfamidas y sulfinpirazona: disminuyen la afectividad de la penicilinasa-resistentes.
• La warfarina puede disminuir su acción anticoagulante cuando se uso junto a estos antibióticos (especialmente oxacilina y cloxacilina).
• Efecto antibacteriano sinérgico cuando asocia con ampicilina.
• Sulfamidas y sulfinpirazona: disminuyen la afectividad de la penicilinasa-resistentes.
• La warfarina puede disminuir su acción anticoagulante cuando se uso junto a estos antibióticos (especialmente oxacilina y cloxacilina).
• Efecto antibacteriano sinérgico cuando asocia con ampicilina.
PENCILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
• El espectro amplio grupo de las penicilinas incluye las aminopenicilinas: ampicilina y la amoxicilina .
• Becampenicilina, ciclacilina, metampicilina, pivampicilina, talampicilina, epicilina.
AMPICILINA
• Es una penicilina semisintética de espectro ampliado bactericida y activa contra gérmenes Gram positivos y gramnegativos.
• Dosificación habitual
Vía de administración: VO, EV, IM
100mg/Kg/día cada 6 horas (promedio)
FARMACOCINÉTICA
• Ampicilina se administra por vía oral o por vía parenteral. Es estable en medio ácido y se absorbe en un 60%;
• los alimentos retardan su absorción. • Se distribuye bien en tejidos del aparato
genitourinario, en las articulaciones, senos paranasales, oído medio, pulmones, pleura, peritoneo y bilis.
• No llega al cerebro ni LCR , excepto cuando las meninges están inflamadas.
INTERACCIONES
• ALOPURINOL: aumenta la incidencia de rash dérmico.
• Anticoagulantes orales: aumenta elevando el tiempo de protrombina.
• Anticonceptivos orales: disminuye su eficacia.
• Probenecid: bloquea la excreción renal de la ampicilina.
• Atenolol: disminuye la absorción oral de la ampicilina.
• Asociada a estreptomicina o gentamicina : efecto sinérgico contra enterococo.
AMOXICILINA• Amoxicilina es una aminopenicilina semi-sintética de
espectro ampliado, análoga de la ampicilina. Posee mayores ventajas de farmacocinetica y menor frecuencia de reacciones adversas.
Farmacocinetica:
• Es acido resistente se absorbe en el TGI mas rápida y completa (75-90%), no es interferida por alimentos.
• Circula unida a proteínas en baja proporción 20% TVM 90 min.
• Al igual que la ampicilina los niveles picos se obtienes a las 2 horas.
• DOSIS 1.5 a 4 gramos por día.
PENICILINAS ANTISEUDOMÓNICAS
• Penicilinas semisintéticas de espectro ampliado cuya principal indicación es el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomona aeruginosa Su acción es similar a la ampicilina sobre Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella y Neiseria meningitidis. (Gram negativas)
PENICILINAS ANTISEUDOMÓNICAS
• Comprenden los siguientes fármacos:
A. CARBOXIPENICILINAS:
uso parenteral– Carbenicilina (400 – 500 mg/Kg/día) cada 4 horas– Ticarcilina (300 – 400 mg/Kg/día) cada 4 horas
uso oral– Idanilcarbenicilina– carfenicilina
Las carboxipenicilinas son sensibles a las betalactamasas
Los aminoglucosidos no deben mezclarse con carboxipenicilinas en la misma solución porque ambos se inactivan mutuamente
• B. UREIDOPENICILINAS
UREIDOPENICILINAS:• mezlocilina y azlocilina
PENICILINA PIPERAZINICA:• Piperacilina
Menor carga de sodio, menor disfunción plaquetaria, mayor espectro contra pseudomonas y klebsiella.
DOSIS:100 – 500 mg/Kg/día EV o IM cada 4 – 6 horas.
FARMACOCINETICA
• Se absorben pobremente del T.GI. Por lo que se administran por vía parenteral
• En comparación con la carboxipenicilinas las ureidopenicilinas tienen menor ligazón proteica de 15 a 40% y un tiempo de vida media mas corto 1 hra.
• Se metabolizan mínimamente siendo excretadas principalmente en forma inalterada por vía renal, tiene una excreción biliar sustancial 20 a 30%.
NUEVAS PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
• Penicilinas con mayor resistencia a las betalactamasas son:
• Temocilina• Apacilina• Forandina
• TEMOCILINA: es más activa que la carbenicilina y ticarcilina contra muchos gramnegativos pero es inactiva contra Psedomona aeruginosa.
• Se administra por vía parenteral, es la penicilina que posee el TVM más prolongado(3.5 -5 )horas. se excreta principalmente por vía renal.
• APALCILINA: la mas activa contra Psedomonas aeruginosa, se administra por vía parenteral tiene un TVM 2 horas. Ejerce poco o ningún efecto sobre la agregación plaquetaria, se asocia a mayor incidencia de rash cutáneo.
FÁRMACOS INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
• ÁCIDO CLAVULÁNICO: principal función es la de inhibidor. GRAM + y GRAM -.
• SULBACTAM: no tiene actividad antibacteriana útil como tal, excepto contra las neisserias.
• TAZOBACTAM: Es un derivado del núcleo de la penicilina.
Penicilinas Asociadas con Inhibidores de las Betalactamasas
Acido Clavulamico (Clavulamato)
Potencia la acción dela Ampicilina y la Amoxicilina
Mediante efecto sinérgico
Mas usado Amox+Clavulamato
Acción: contra G+, G- (500 amox+125mg c/8)
Acido Clavulamico (Clavulamato)
Potencia la acción dela Ampicilina y la Amoxicilina
Mediante efecto sinérgico
Mas usado Amox+Clavulamato
Acción: contra G+, G- (500 amox+125mg c/8)
El Sulbactam
Compuesto íntimamente relacionado con Ac Clavulámico. Por sinergismo potencia la acción de la Ampicilina
Mas usado Ampi+ Sulbactam
Acción contra Bacterias G+ G-
Adultos: 375 a 750 mg/c12
El Sulbactam
Compuesto íntimamente relacionado con Ac Clavulámico. Por sinergismo potencia la acción de la Ampicilina
Mas usado Ampi+ Sulbactam
Acción contra Bacterias G+ G-
Adultos: 375 a 750 mg/c12
BIBLIOGRAFÍA:
• Juan C. Alvarado Alva, Antibióticos apuntes médicos del Perú editorial San Marcos 2006, 2da Edición
• Goodman &Gilman. Jhon S, Lazo Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.11 ed. México 2007
• UBM Médica. Vanedecum de Medicamentos. España. Fecha de Consulta: 5 septiembre de 2010 Disponible en :http://www.vademecum.es/principios-activos-sulbactam-j01cg01
• Las bases farmacológicas de la terapéutica. 8. ed México, DF: Editorial Médica Panamericana, 1993