Estudio de los antibióticos

Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos

Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos

Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS)

Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas

Antibióticos

Niveles de acción

Antibióticos que inhiben síntesis

de pared celular

Penicilinas comunes Penicilina G

Penicilina pro

caínica

Resistentes a

β-lactamasas

Meticilina

Oxacilina

Cloxacilina

Dicloxacilina

Aminopenicilinas Ampicilina

Amoxicilina

Para Pseudomonas Carbenicilina

Nuevas Azlocilina

Carbapenems Imipenem

Meropenem

Monobactámicos Aztreonam

Glucopéptidos Vancomicina

Teicoplanina

Cefalosporinas de

primera generación

Cefalexina

Cefalotina

Cefalosporinas de

segunda

generación

Cefoxitina

Cefatricina

Cefalosporinas de

tercera

generación

Cefotaxima

Ceftriaxona

Ceftazidima

Cefalosporinas de

cuarta generación

Cefipime

Cefpirome

(+ cilastatín)

Dehidropeptidasa 1 en riñones

degrada carbapenem

Gra

m +

Gra

m −

Transpeptidasa

Transglucosidasa

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

(Gly)5

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

(Gly)5

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

(Gly)5

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

(Gly)5

Antibióticos que inhiben síntesis

de pared celular

PBP

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

(Gly)5

L-Ala

D-Glu

L-Lis

D-Ala

D-Ala

Penicillin Binding Protein

Antibióticos que inhiben síntesis proteica

Tetraciclinas (30S)

Tetraciclina

Oxitetraciclina

Doxiciclina

Aminoglucósidos (30S)

Estreptomicina

Gentamicina

Neomicina

Espectinomicina

Kanamicina

Fenicoles (50S) Cloranfenicol

Tianfenicol

Macrólidos (50S)

Eritromicina

Azitromicina

Claritromicina

Lincosaminas (50S) Clindamicina

Lincomicina

Estreptograminas (50S)

Pristinamicina

Quinupristina

Dalfopristina

(Synercid)

} MLS

}

Oxazolidinonas (50S) Linezolid

Posizolid

Antibióticos Niveles de acción

Inhibición de la translo-

cación ribosomal

Inhibición de la unión

peptídica en el centro

peptidil transferasa

¡¿?!

Antibióticos que inhiben la función

o síntesis de los ácidos nucleicos

Fluoroquinolonas

Ácido nalidíxico

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Antibióticos que inhiben la función

o síntesis de los ácidos nucleicos

Rifamicinas

Rifamicina

Rifampicina

Antibióticos que inhiben la síntesis

de metabolitos indispensables

Antibióticos Mecanismos de resistencia

Antibióticos Adquisición de la resistencia

Mutaciones al azar

Adquisición de genes

de resistencia, por:

Conjugación

Transducción

Transformación

Antibióticos Adquisición de la resistencia

Transduction

Antibióticos Mecanismos de resistencia

Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraci- clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de eflujo

Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc.

Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA

Resistencia a β-lactaminas

Ác. Clavulánico

Tazobactam

Sulbactam

Amoxicilina

Piperacilina

Ampicilina

β lactámicos suicidas

+

Caso 1

♪ ♫ ♪ ♫

Resistencia a β-lactaminas

Meticilina

PBP

PBP2a

¡?!

RIP

Caso 2

MRSA y MRSE

Resistencia a aminoglucósidos

nog Ami

nog Ami

Re

sis

ten

cia

Acción del antibiótico

Modificación del antibiótico

Resistencia a vancomicina

• Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves,

principalmente si el agente etiológico es Gram positivo

Resis

ten

cia

Ac

ció

n d

el a

nti

bió

tic

o

Modificación del “blanco”

Resistencia a fluoroquinolonas

Resis

ten

cia

Mo

dif

icació

n d

el

“b

lan

co

”

Acció

n d

el an

tib

ióti

co

Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales

Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno

Antibióticos

Estrategias para evitar resistencia

Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles

Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia

Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada

Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos

Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia

Diseminación del antibiótico

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