Antibioticos β lactamicos

Dra. Lorena Duarte

ANTIBIOTICOS β-LACTAMICOS

MECANISMO DE ACCION DE PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS: Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.

ESTRUCTURA QUIMICA: Anillo b- lactamico unido a un anillo tiazolidínico en el caso de las penicilinas y a un anillo dihidrotiazidínico en el caso de las cefalosporinas.

ANTIBIOTICOS β - LACTAMICOS

ANTIBIOTICOS β - LACTAMICOS

ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE LA PARED BACTERIANA

Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman-Gilman. 12° edición.

Todas las bacterias presentan un número variable.

Clasificación: Alto y bajo peso molecular.

Alto peso molecular: Poseen actividad Transglucolasa y transpeptidasa, fundamentales para la sintesis de mureína.

Cada tipo de PBP presentan distinta afinidad por los b-lactamicos.

PROTEINAS DE UNION A PENICILINAS (PBP)

1.-ALTERACION DEL TRANSPORTE: Porinas y bombas de expulsión activas

2.-ALTERACION DE LOS SITIOS DE ACCION: PBP con afinidad disminuida por los B-lactamicos

3.-PRODUCCION DE B-LACTAMASAS: “Mecanismo mas importante de resistencia”

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

Comprende unas 30 enzimas bacterianas.Se produce en varias etapas con diferente

localización a nivel celular.Las clamidias carecen de peptidoglucano en su

pared.

Fase 1: Ocurre en el citoplasma y consiste en la síntesis de las unidades estructurales.

Fase 2: La unidad estructural se une al bactoprenol que se encuentra anclado a la cara interna de la membrana y se forman puentes peptidicos.

SINTESIS DE PEPTIDOGLUCANO(MUREINA)

Fase 3: Ocurre la polimerización propiamente dicha, donde la unidad básica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína. Reacción catalizada por la Transglucolasa

Fase 4: Se forman enlaces cruzados entre los polímeros lineales de unidades NAG y NAM- pentapeptido alternantes para formar una malla bi o tridimensional. Reacciones catalizadas por transpeptidasas y carboxipeptidasas.

SINTESIS DE PEPTIDOGLUCANO

Farmacología Humana. Flores, Jesús. 4° edición.

MECANISMO DE ACCION DE LOS B-LACTAMICOS

Farmacología Humana. Flores, Jesús. 4° edición.

PENICILINASACCION PREDOMINANTE “BACTERICIDA”

ABSORCION:Tanto la penicilina G como la V se absorben rápidamente

por VO pero en forma incompleta.

Esta influenciada por el pH del jugo gástrico y la presencia de alimentos.

Tmax: 30-60 min.(VO) 15-30min. (IM)

Semivida de eliminación: 30min. Por lo que se han estudiado diversos medios para prolongar su permanencia en el plasma.

1.- PENICILINAS NATURALES

DISTRIBUCION:La penicilina G se distribuye extensamente .

Aparecen cantidades significativas en hígado, bilis, riñón, liquido sinovial, semen, linfa e intestino.

No penetra fácilmente en el LCR cuando las meninges son normales.

Atraviesan la barrera placentaria (de elección durante el embarazo)


EXCRECION:Penicilina G: 60-90% se excreta por riñón. (90%

secreción tubular, 10% filtración glomerular)

El resto es metabolizado hasta acido peniciloico.

Una pequeña fracción se excreta por bilis.

La alteración de la función renal prolongan su semivida

de eliminación.


USOS TERAPEUTICOS:Neumonía por neumococo ( S. pneumoniae) sensibles o

probablemente sensibles. Opción: Cefalosporina de 3ra generación.

Meningitis por neumococo: Solo cepas sensibles. Las no sensibles se tratan con Vancomicina + cefalosporina de 3ra generación.

PENICILINAS NATURALES.

Infecciones por S. pyogenes: Faringitis. Choque toxico y fascitis necrosante (en combinación con Clindamicina), Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis

Infecciones por anaerobios ( Excepción: B. fragilis): infecciones pulmonares o periodontales, abscesos cerebrales ( combinada con metronidazol o cloranfenicol). Clindamicina es una opción en absceso pulmonar.

PENICILINAS NATURALES

Infecciones por meningococos: Sigue siendo el fármaco conveniente aunque se han señalado algunas cepas resistentes.

Infecciones por gonococos ( Solo cepas susceptibles): Ya no es tratamiento de elección.

Sífilis: Primaria, secundaria o latente


Difteria: Penicilina G elimina el estado de portador, pero el único tratamiento eficaz es la antitoxina especifica.

Infecciones por Clostridios (gangrena gaseosa): combinada con inmunoglobulina antitetánica humana.

Fiebre por mordedura de ratas.


Borreliosis de Lyme: Amoxicilina,

Erisipeloide: Erisipelothrix rhusiopathiae(Penicilina G)

Infecciones por mordedura de gato o perro: Pasteurella multocida( Penicilina G, Ampicilina)

Usos profilacticos: Infecciones por estreptococos, recidivas de fiebre reumática, sífilis, intervención quirúrgica en pacientes con valvulopatía.


Su utilidad ha cambiado con la incidencia cada vez mayor de los llamados microorganismos resistentes a la meticilina (estafilococos meticilina resistentes)

En caso de cepas resistentes el fármaco mas indicado es la Vancomicina sola o en combinación con Rifampicina.

Las cepas resistentes contienen una PBP adicional con muy poca afinidad por los B-lactamicos.

2.- PENICILINAS RESISTENTES A LA B– LACTAMASA(antiestafilococicas)

El 40-60% de las cepas de S. epidermidis también es resistente a las penicilinas resistentes a β- lactamasas.

Las isoxazolilpenicilinas: Son relativamente estables en medio acido y después de

ingeridas se absorben adecuadamente.

Son muy resistentes a la degradación por penicilinasas.

No son activas contra enterococos

2.- PENICILINAS RESISTENTES A LA B - Lactamasa.(antiestafilococicas)

No son útiles contra bacterias gram (-)

Se absorben de un 30-80% en el tubo digestivo y esta es mas eficaz cuando se les ingiere con el estomago vacio

( 1h antes – 2h después de las comidas)

Son excretadas rápidamente por los riñones.

Semivida de eliminación: 30-60min

2.- PENICILINAS RESISTENTES A LA B – Lactamasa(antiestafilococicas)

La nafcilina: Es eficaz contra infecciones causadas por cepas de S.

aureus resistentes a penicilinasa (IM-IV)

UPP= 90%

Alcanza concentraciones adecuadas en LCR.

2.- PENICILINAS RESISTENTES A LA B – Lactamasa(antiestafilococicas)

Son bactericidas sobre gram(+) y gram(-) pero destruidas por β- lactamasas.

No son sensibles 30-50% de E. coli.

Su administración concomitante con Clavulanato y Sulbactan amplían su espectro de actividad.

3.- AMINOPENICILINAS (AMPLIO ESPECTRO)

Ampicilina: Es el fármaco prototipo.

Es estable en medio acido y se absorbe perfectamente después de ser ingerida.

Concentracion plasmática máxima a las 2h.

Requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal


Amoxicilina: Es estable en medio acido y se le ha elaborado para uso

oral.

El alimento no interfiere en su absorción.

Espectro similar a Ampicilina (menos eficaz contra Shigella)

Su combinación con inhibidores de las b- lactamasas amplían espectro.


INDICACIONES TERAPEUTICAS:Infecciones de vías respiratorias altas: Sinusitis, otitis

media, exacerbaciones de bronquitis crónica, epiglotitis.Infecciones de vías urinarias.Meningitis bacteriana aguda en niños ( combinado con

Vancomicina o cefalosporina de 3ra. generación)Infecciones por Salmonella ( Dosis altas de Ampicilina,

quinolona, ceftriaxona, trimetropin-sulfametoxazol)


Son sensibles a la destrucción por β- lactamasas (carboxipenicilinas-ureidopenicilinas)

La Piperacilina tiene actividad superior contra P. aeruginosa en comparación con Carbenicilina y Ticarcilina.

La Mezlocilina y Piperacilina son útiles para tratar infecciones por Klebsiella.

4.- PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS

Carbenicilina: Primera penicilina con actividad contra P. aeruginosa y

algunas cepas de Proteus resistente a ampicilina.

Reacciones adversas: IC, hipocalemia, hemorragias

Carbenicilina indanil sódica: Adecuado para administración oral


Se emplea únicamente para tratar infecciones de vías urinarias causadas por especies de Proteus, diferentes de P. mirabilis y por P. aeruginosa.

Piperacilina: En combinación con tazobactam posee el mas amplio

espectro entre las penicilinas.

Indicaciones terapéuticas: Infecciones graves por gram (-) intrahospitalarias.


Ticarcilina:Actividad 2-4 veces mayor contra P. aeruginosa que

Carbenicilina pero inferior que Piperacilina.

Se distribuye en combinación con Clavulanato.


REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: Son los mas frecuentes.Comprenden exantema maculopapular, urticaria, fiebre,

broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, Sx. Stevens-Johnson y angiodema, anafilaxia.

Puede presentarse también con cefalosporinas y algunos carbapenémicos.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS β-LACTAMICOS

OTRAS REACCIONES: Depresión de medula osea, granulocitopenia y hepatitisDeficiencia en la agregación plaquetariaDolor- inflamación en los sitios de aplicación IMFlebitis, tromboflebitisTrastornos GI: Nauseas, vómitos, diarrea (VO)Altas dosis en caso de insuficiencia renal: Letargo,

confusión, espasmos, convulsiones. Inyección IV rápida: Mareos, tinnitus, cefalea,

alucinaciones y a veces convulsiones.Cambios microflora intestinal (VO>parenteral): Colitis

Pseudomembranosa ( C. difficile)

REACCIONES ADVERSAS DE LOS β-LACTAMICOS

CEFALOSPORINAS

No poseen actividad contra MRSA

Primera generación: actividad satisfactoria contra gram(+)

Segunda generación: Muestran actividad un poco mayor contra gram(-), pero menos que las de tercera generación. No tan activas contra gram(+)

CEFALOSPORINAS

Tercera generación: Menos activas que las de primera generación contra cocos gram(+) y mucho mas activos contra enterobacteriaceae. Son también activas contra P. aeruginosa.

Cuarta generación: Mayor espectro de actividad que las de tercera generación. Tratamiento empírico de infecciones graves intrahospitalarias por gram(+), enterobacteriaceae y Pseudomonas.

CEFALOSPORINAS

Quinta generación??: (Ceftarolina) Poseen un espectro de actividad frente a bacterias gram positivas, gram negativas y organismos anaerobios, con una actividad única frente al staphylococos meticilina resistente (MRSA) y Vancomicina-resistentes (VRSA).

CEFALOSPORINAS

Absorción:Se administran por VO, IM, IV

Distribución:Algunas penetran en el LCR (Ceftriaxona, cefotaxima,

cefepime)Cruzan la placenta y se les detecta en grandes

concentraciones en liquido sinovial, pericardico, humor acuoso (3ra generación) y bilis (cefoperazona)

Excreción:Se excretan por riñón y bilis(cefoperazona y

ceftriaxona)

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones de hipersensibilidad (Reactividad cruzada): Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria, exantema maculopapular, fiebre.

Depresión de medula osea (casos raros).Nefrotoxicidad ( dosis altas de cefalotina) Diarrea ( cefoperazona)Intolerancia al alcohol, hipoprotrombinemia,

trombocitopenia, disfunción plaquetaria (cefoperazona)

CEFALOSPORINAS

USOS TERAPEUTICOS:

Infección de piel y tejidos blandos causadas por S. pyogenes y S. aureus susceptible a meticilina.

Infección de vías respiratorias (suboptimas)

Infecciones intraabdominales, enfermedad pélvica inflamatoria infecciones del pie diabético

CEFALOSPORINAS

USOS TERAPEUTICOS:

Infección graves causadas por Klebsiella

Gonorrea y variantes graves de Borreliosis de Lyme (Ceftriaxona)

Tratamiento inicial de Meningitis en adultos inmunocompetentes y >3meses ( Cefotaxima o Ceftriaxona + Vancomicina )

CEFALOSPORINAS

USOS TERAPEUTICOS:Meningitis por S. pneumoniae resistente ( Cefotaxima +

Vancomicina)

Meningitis por Pseudomonas (Ceftazidima + aminoglucósidos)

Neumonía extrahospitalaria ( Ceftriaxona, cefotaxima)

Infecciones intrahospitalarias causadas por Enterobacter, Citrobacter, Serratia ( Cefepime)

CEFALOSPORINAS

MONOBACTAMICOS

AZTREONAM:

Resistente a muchas de la b- lactamasas producidas por gram(-) pero no a carbapenemasas.

Actividad antimicrobiana semejante a la de aminoglucósidos: Activo solo contra gram(-)

Semivida de eliminación: 1.7h, ~6h en insuficiencia renal.

MONOBACTAMICOS

AZTREONAM:Los individuos alérgicos a las penicilinas o cefalosporinas

al parecer no presentan reactividad cruzada. (excepción Ceftazidima).

Util en infecciones por gram(-) en pacientes alérgicos a b-lactamicos.

Se debe ajustar la dosis de acuerdo a la función renal.

MONOBACTAMICOS

CARBAPENEMICOS

Poseen un anillo b- lactamico fusionado a un sistema anular pentamérico que difiere del de las penicilinas.

Poseen un espectro de actividad mas amplio que el de muchos otros b- lactamicos.

Muy utilizadas en el ambiente intrahospitalario

CARBAPENEMICOS

IMIPENEN:Se distribuye en combinación con

Cilastatina( dipeptidasa de túbulos renales )

Se obtiene de compuesto producido por Streptomyces catlleya.

Excelente actividad contra aerobios y anaerobios. ( S. pneumoniae resistente a penicilina, enterococos ( excepto E. faecium), estafilococos y B. fragilis.

CARBAPENEMICOS

IMIPENEN:

No se absorbe por VO.

Es hidrolizado rápidamente por la dipeptidasa a nivel de los túbulos renales.

La dosis debe modificarse en pacientes con insuficiencia renal.

CARBAPENEMICOS

IMIPENEN:

Reacciones adversas: Nauseas, vómitos (1-20%)Convulsiones (1.5%)Reacciones de hipersensibilidad ( Reactividad cruzada)

Usos terapéuticos:Infecciones de las vías urinarias, vías respiratorias

inferiores, intraabdominales y del aparato reproductor femenino, piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones.

CARBAPENEMICOS

IMIPENEN:

Usos terapéuticos:Infecciones intrahospitalarias por Citrobacter freundi y

especies de Enterobacter resistentes a cefalosporinas.

MEROPENEN:No necesita combinarse con Cilastatina.Reacciones adversas similares a Imipenem pero con

menor posibilidad de causar convulsiones.Actividad similar a Imipenem.Equivalencia terapéutica con Imipenem.

CARBAPENEMICOS

DORIPENEM:Espectro de actividad similar a Imipenem y Meropenem Actividad es mayor contra algunas variedades de

Pseudomonas.

ERTAPENEM:Semivida mas larga que Imipenem y Meropenem.Actividad inferior contra P. aeruginosa y especies de

AcinetobacterUtil en infecciones intraabdominales

CARBAPENEMICOS

Mecanismo de acción: Inactivan a las b- lactamasas evitando la destrucción de los antibióticos b- lactamicos que son sustrato de tales enzimas.

CLAVULANATO:Se obtiene del Streptomyces clavuligerus.

Escasa actividad antimicrobiana intrínseca.

Se une irreversiblemente a las b- lactamasas producidas por muy diversos microorganismos gram(+) y gram(-).

INHIBIDORES DE LAS β-LACTAMASAS

CLAVULANATO:Se absorbe satisfactoriamente por VOAdministración VO y parenteral

Amoxicilina + Clavulánico: Estafilococos, H. influenzae, gonococos y E. coli.

Usos terapéuticos: Otitis media aguda en niños, sinusitis, mordeduras de humanos o animales, celulitis e infecciones del pie diabético.

Ticarcilina + Clavulánico: Espectro similar a Imipenem. Util en infecciones nosocomiales mixtas ( con aminoglucósidos).


SULBACTAM:Administración VO, parenteral

Ampicilina + Sulbactam: infecciones intraabdominales y pélvicas mixtas.

Actividad contra S. aureus productor de b- lactamasas, aerobios gram(-) pero no cepas resistentes de E. coli o Pseudomonas, anaerobios.


TAZOBACTAM:Es escasa su actividad contra b- lactamasas

cromosomicas inducibles de Enterobacteriaceae.

Piperacilina + Tazobactam: Similar espectro de Ticarcilina + Clavulanato.

No intensifica la actividad de la Piperacilina contra Pseudomonas.


Antibioticos β lactamicos

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