Dans le foie, l’acétyl-CoA formé par ladégradation des acides gras peut entrer dans une voie métabolique appelée«!Cétogénèse!»

Les Corps cétoniques sont des composés

hydrosolubles qui peuvent être oxydés.

OH butyrate (le plus abondant dans le plasma) Acéto-acétate

substances énergétiques pour les tissus extra hépatiques en période de jeûne glucidique au cours du diabète

Acétone : non utilisé par nos cellules, élimination pulmonaire => rôle diagnostic : production élevée de corps cétoniques

I/ Introduction

II / Biosynthèse des corps cétoniques

A/Localisation

Mitochondries des hépatocytes

Formation de l’acétoacétyl-CoA

L’acétoacétylCoA est désacylé en acide acétoacétique par deux voies:

Première voie dite mineure ou désacylation directe

Seconde voie indirecte ou désacylation majeure (80%) en passant par la formation par du -hydroxy-méthylglutaryl-CoA (HMGCoA)

CoASH

acétylCoA

HMGCoAHMGCoA synthase

acétylCoA

AcétoacétylCoA

thiolase

acétylCoA

B/ Etapes

Acétoacétate

acétylCoA

HMGCoA lyase

OH butyrate Acétone

DH à NADH CO2

Désacylation directe voie mineure

Élimination/poumons

plasma

plasma

CoASH

H20

CoA-SHHydrolase

III / Dégradation des corps cétoniques

A/ Localisation Mitochondries des tissus autres que le foie (muscle squelettique, cœur, cerveau…)

Dégradation des corps cétoniques

1/ Formation de l’acétoacétylCoA extrahépatique

B/ Etapes

Acéto acétate

AcétoacétylCoA

succinylCoA

succinate

acylCoACéto Transférase*

* ne s’exprime pas au niveau du foie

AcétylCoA AcétylCoA

thiolase

OH butyrate

Déshydrogénase NADH2

NAD

CoA-SH

CK CR ATP

Les corps cétoniques sont formés à partir d’acétylCoA dans le foie.Dans les tissus périphériques ils sont catabolisés pour redonner de l’acétylCoA

=> Corps cétoniques = forme de transport de l’acétylCoA

IV / Régulation Conditions normales

le foie synthétise très peu de corps cétoniques (2mg/dl)

Jeûne ou diabète

oxydation, néoglucogenèse (OAA) activés catabolisme AA cétogènes

Excès d’acétylCoA % à l’OAA du cycle de Krebs CC

Biosynthèse des corps cétoniques par le foie augmente, suivie par leur dégradation extra hépatique.

Jeûne prolongé la survie est possible grâce aux cc pendant des semaines voire de mois. L’inconvénient est l’acidose métabolique car le rein ne peut pas éliminer complètement Les cc qui sont acides + haleine à odeur d’acétone

• Le Cholestérol est un dérivé de l’isoprène• Hydrophobe• D’origine alimentaire ou endogène (synthèse

hépatique: 1g/jour)• Constituant membranaire• Stocké sous forme d’ester de cholestérol• Transporté dans le sang par les lipoprotéines• Dégradé en sel biliaire• Précurseur des stéroïdes

+++

1 g/j

Localisation tissulaire:Foie, Peau, Cerveau, IntestinsGlandes surrénales,Testicules, Ovaires

Compartiment cellulaire:Cytosol

II/ Étapes

acétylCoAacétylCoA

acétoacétylCoA

CoA-SH

acétylCoA

CoA-SH

HMGCoA

Mévalonate

2NADPH2

2NADP, CoA-SH

HMGCoA synthase

HMGCoA réductase*

thiolase

C2

C6

C4

C2

C2

C6

*: Les inhibiteurs de cette enzyme sont utilisés en thérapeutique pour lutter contre l’athérosclérose

Les inhibiteurs de la HMGCoA réductase comme la lovastatine = IC sont utilisés comme médicaments pour lutter contre l’athérosclérose en inhibant la biosynthèse endogène du Cholestérol

II/ Etapes suite

Mévalonate

5Phosphomévalonate

5PyrophosphoMévalonate

3 Phospho5PyrophosphoMévalonate

Isopentenyl PP

ATP

ADP

ATP

ADP

ADP

ATP

CO2, Pi

DiméthylallylPPisomérisation

C6

C5

C5

Formation du squalène

+IPP

II/ Etapes suite

Isopentényl PP DiméthylallylPP

Géranyl PP

C5 C5

C10

Isopentenyl PPC5

Farnésyl PP

Farnésyl PP

C15

C15

Squalène C30

2 PPi

NADPH+H+

Cyclisation, perte de 3 CH3, réarrangements de DL

CHOLESTEROL

PPi

PPi

3C2 C6 a. mévalonique

C5 isopentényl PP

3C5 C15 farnésyl PP

2C15 C30 squalène

C27 cholestérol

Résumé

CO2

3CH3

III/ Régulation

HMGCoA

Mévalonate

HMGCoA réductase

-

Cholestérol

+-

Insuline et HTglucagon et glucocorticoides

Régulation allostérique

Destinées du Cholestérol

Devenir du CholestérolIncorporation dans les membranes cellulaires au niveau du RELe cholestérol non utilisé pour la formation de la membrane est estérifié par l’ACAT dans le RE puis stocké sous cette forme dans le cytosol

Transport du cholestérol: le cholestérol estérifié est véhiculé

dans le sang par les lipoprotéines

3/ Réduction intestinale du cholestérol

Le cholestérol est éliminé en partie par les voies biliaires. Les bactéries intestinales réduisent la double liaisons en coprostérol.

4/ Biosynthèse hépatiques des acides biliaires

Au niveau du foie, le cholestérol est le précurseur des acides biliaires. Le plus abondant dans la bile est l’acide cholique

Dans la biles les acides biliaires se trouvent sous formes conjugués avec la glycine ou la taurine

Acide cholique + glycine Ac Glycocholique

Acide Cholique + Taurine Ac Taurocholique

Dans la bile les acides biliares agissent sous forme de sels biliaires

Rôle important dans la digestion, élimination du cholestérol et effet antibactérien

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