1

Tümör Nekrozis Faktör-Alfa Tümör Nekrozis Faktör-Alfa

İnhibitörü Kullanan Hastalarda İnhibitörü Kullanan Hastalarda

INH Profilaksisi ve Tüberküloz INH Profilaksisi ve Tüberküloz

SıklığıSıklığı

Osman Elbek, Şermin Börekçi, Nazan Bayram,

Meral Uyar, Hasan Bayram, Öner Dikensoy

Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi

Göğüs Hastalıkları AD

2

GİRİŞ-I

Tümör Nekroz Faktör-alfa (TNF-α) inhibitörleri,

romatoid artrit, ankilozan spondilit, Crohn

hastalığı gibi kronik inflamatuar hastalıkların

tedavisinde son yıllarda yaygın olarak

kullanılan medikal ajanlardır.

Hanta I, Ozbek S, Kuleci S, et al. Clinical Rheumatology 2007 Feb 27; Epub ahead print.Mutlu G, Mutlu E, Bellmeyer A, et al. Am J Med 2006; 119: 639-46.

3

GİRİŞ-IITNF-ALFA

Granülom

Apopitozis

Dendritik hücrelerin

matürasyonu

Murine makrofajların

antimikrobiyal aktivitesi

Lökositlerin kemotaksisi

Stenger S. Ann Rheum Dis 2005; 64: iv24-8.

4

GİRİŞ-III

TNF-α blokörü kullanımının önemli bir

yan etkisi; latent tüberküloz

reaktivasyonu başta olmak üzere çeşitli

enfeksiyonların riskinin artmasıdır.

Hanta I, Ozbek S, Kuleci S, et al. Clinical Rheumatology 2007 Feb 27; Epub ahead print.Mutlu G, Mutlu E, Bellmeyer A, et al.Am J Med 2006; 119: 639-46.

5

AMAÇ

TNF-α inhibitörü kullanan

hastalarda İsoniazid (INH)

profilaksi tedavisinin etkinliğini

ve yan etkilerini araştırmak

6

MATERYAL VE METOD-I

Aralık 2005-Aralık 2006 tarihleri

Prospektif

TNF-α inhibitörü kullanan bütün

hastalar çalışmaya alındı.

7

MATERYAL

ve METOD-II

(Hastaya

Yaklaşım)

Mutlu G, Mutlu E, Bellmeyer A, et al.

Am J M 2006; 119: 639-46.

X-ray

Balgam

12

8

BULGULAR-IToplam Olgu Sayısı 115

Kadın/Erkek Oranı 0.83

Yaş Ortalaması (Yıl) 41.24 ±11.80 (15-65 )

Ortalama Takip Süresi (Ay) 5.90±2.94 (1-12)

Sigara Kullanımı (%) %42.60

Önceden Tüberküloz Geçirme Öyküsü

(%)

%1.73

Komorbid Hastalığı Olanlar (%) %0,60

Tüberküloz Saptanan Olgu Sayısı

n(%)

1 (%0.86)

9

BULGULAR-IIAnti TNF-alfa Tedavi Alan Hastaların Primer Hastalık

Dağılımları

5446

7 71

0

20

40

60

80

100

RomatoidArtrit

AnkilozanSpondilit

Psöriazis Sero NegatifArtrit

Erişkin StillHastalığı

(n)

10

BULGULAR-IIIOlguların Başvuru Anında Ortalama PPD Değerleri

10,010,7

9,0

0

5

10

15

20

25

Tüm Olgular (n=115) BCG Skarı (+) (n=83) BCG Skarı (-) (n=32)

(mm)

11

BULGULAR-IV

Klinik, radyolojik, laboratuvar, PPD ve

gerekirse mikroskopik incelemeler

yapılarak kılavuzlara uygun

endikasyonlara dahil olan 87 olguya

(%75.65) INH profilaksisi (300

mg/gün) başlandı.

12

TNF- Alfa Tedavisi Öncesi ve Tedavinin Üçüncü Ayında Ortalama PPD Değeri

9,5 9,6

0

5

10

15

20

25

Tedavi Öncesi Tedavinin Üçüncü Ayında

BULGULAR-V

(mm)

13

BULGULAR-VI

İzoniazid proflaksi tedavisi

altında PPD konversiyonu

saptanan olgu yoktu.

14

BULGULAR-VII19 (%21) olgu oniki aylık INH profilaksi rejimini

tamamladı.

Takipler sırasında hiçbir olguda profilaksiye ait

yan etki saptanmadı.

On iki aylık takip sırasında romatoid artrit tanılı

bir hastada romatoid plörezi tespit edildi.

15

BULGULAR-VIII

Anti TNF-α tedavisinin beşinci

ayında bir hastada yayma pozitif

akciğer tüberkülozu gelişti

(insidans= 869 / 100.000).

16

BULGULAR-IXH profilaksi altında TB gelişen olgu;

60 y, kadın

Romatoid Artrit tanılı

Kortikosteroid tedavisi altında (on yıl)

04/05/07 tarihinden itibaren Etanercept almakta

PPD= 20 mm (BCG skarı yok) (25/07/06)

H profilaksisi (25/07/06)

10/10/06; Ateş yakınması PPD= 26 mm Yayma Pozitif Akciğer TB

17

SONUÇ ve YORUMLAR-I

TNF-α inhibitörü kullanan

hastalar tüberküloz hastalığı

yönünden yakından izlenmelidir.

18

TNF-α inhibitörü kullanımı

PPD yanıtını etkilemedi.

SONUÇ ve YORUMLAR-II

19

TNF-α inhibitörü kullanan hastalarda

İzoniazid profilaksisine rağmen

tüberküloz gelişebilmektedir.

SONUÇ ve YORUMLAR-III

20

Efficacy of various durations of isoniazid preventive therapy for tuberculosis: five years of follow-up in the IUAT trial. International Union Against Tuberculosis Committee on Prophylaxis.

Bull World Health Organ 1982; 60: 555-64.Snider DE, Caras GJ, Koplan JP. Preventive therapy with isoniazid.

JAMA 1986; 255: 1579-83.