Autores: Cornelis L. Harteveld and Douglas R. Higgs.Expositores: Hasuoka, Zamora,Medina y Herediaαα

La α-talasemia es un trastorno hereditario de carácter autosómica recesiva.

Caracterizado por una anemia microcítica hipocrómica.

Frecuente en países del Mediterráneo. Los componentes heterocigotos y algunos

homocigotos tienen desde una forma moderada a severa de α-talasemia.

Hb de Bart (en vida fetal). HbH (en vida adulta). Rasgo alfa-talasemico. Enfermedad HbH. Síndrome de hidropesía fetal con Hb de

Bart. OTRAS: Síndrome ATR-X. Síndrome de retraso mental alfa talasemia

en el cromosoma 16 (Síndrome ATRX 16) Mielodisplacia (MDS).

DEFINICIONES

Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16

El termino genetico alfa talasemia engloba todas las condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena de alfa globina

Es probablemente el trastorno de gen monogénico mas comun en el mundo.

Especialmente frecuente en paises del mediterraneo, sudeste de Asia, Africa, Oriente medio y el subcontinente Indio.

Mutaciones deletereas Delecion de un gen (-α) Delecion de ambos genes (--)

Mutaciones no deletereas Mutacion puntual en los genes α2 (αTα)

Mutacion puntual en los genes α1 (ααT) En muy raras ocaciones Supresion de elementos

regulatorios MCS-R ((αα)T)

•α-3,7 o supresion a la derecha•-α4,2 o delecion hacia la izquierda

•αIVSI(-5 nt)

• Mutaciones del sitio de poliadenilacion, α2

AATAAG ;α2AATGAA ;

α2AATA

•Mutacion en codon de terminacion conducen a variantes prolongadas de Hb como Icaria Hb, Hb Seal Rock•Mutaciones estructurales como Hb Quong Sze, Hb Petah

•Deleciones en los genes ξ y α•Region reguladora MCS-R2(HS-40) del RNAm

α+- talasemia debido a deleciones.

α+- talasemia, debido a los tipos no deletéreos de α- talasemia.

α0 -talasemia debido a- deleciones.

Conteo completo de sangre con indices de celulas rojas

HPLC Electroforesis Medicion de tasas de sintesis de

cadena α/β globina Analisis molecular

Baja VCM (microcitosis) Baja HCM (hipocromía) Baja Hb (anemia) HPLC y electroforésis se utilizan para

demostracion de HbH en individuos con enfermedad de HbH y Hb de Bart en recien nacidos

Una reduccion de los niveles HbA2 a veces es indicio de rasgo talasemico, pero es distintivo en pacientes con enfermedad de HbH

Visualizacion en cel. Rojas de cuerpos de Heinz en enfermedad de HbH

Se mide la proporcion de α-β Relacion α/β inferior a 0,8 es indicativo

de alfa talasemia Relacion de 0,75 (-α/αα) (portador

asintomatico) Relacion de 0,5 (--/αα) (talasemia menor) Relacion de 0,25 (--/-α) (enfermedad de

HbH)

Southern Blot y analisis de la secuencia de ADN

Gap-PCR PCR alelo especifica Otro metodo es el MLPA (Multiplex

ligadura-dependiente de la sonda de amplificacion)

En paises donde la talasemia es poco frecuente el rasgo alfa talasemico se suele confundir con una anemia por deficit de Fe.

Existe diferencia en la severidad clinica entre enfermedad HbH delecional y no delecional

Las caracteristicas diferenciadoras del sindrome de hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia deHb Bart y ausencia total de HbF.

Presentan de un 2-8% de Hb bart Leve anemia con microcitosis

hipocromica Clínicamente asintomáticas

Frecuente en los pacientes que son heterocigoto compuesto

Producen menos del 30% de la cantidad de α-globina

La enfermedad por Hb H en el recién nacido produce anemia hemolítica

La morfología eritrocitaria es anormal con microcitosis,hipocromia, células en target

Los pacientes sin forma deletérea están mas afectados

Se observa 10-40% de Hb de Bart Pacientes mayores se caracteriza por

una anemia moderada

Se asocia con ausencia total de las cadenas α

Los fetos nacen en forma prematura como mortinato

Fallecen poco tiempo después de nacer Hay anemia severa Acentuada micrositosis, hipocromemia

celulas en target

Portadores por lo general no necesita tratamiento

Pueden ser anémicos por deficiensia nutricional

No debe administrase hierro

Pacientes con deleciones Transfusiones intermitentes Pacientes con tipo no delecional Trasfusiones mas regulares Se practica esplenecnotomia

Interrupción del embarazo

FIN