Practica No. 5. Síntesis de isoxazoles de Claisen....
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Practica No. 5. Síntesis de isoxazoles de Claisen. Obtención de la 3-fenil-5-isoxazolona. Se lleva a cabo una ciclización entre un β-cetoéster con la hidroxilamina (o una fenilhidrazina) para formar 3-hidroxiisoxazoles (o 1-fenil-5-pirazolonas):
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Practica No. 5. Síntesis de isoxazoles de Claisen. Obtención de la 3-fenil-5-isoxazolona.
Se lleva a cabo una ciclización entre un β-cetoéster con la hidroxilamina (o una fenilhidrazina) para formar 3-hidroxiisoxazoles (o 1-fenil-5-pirazolonas):
Practica No, 5. Obtención de furoína utilizando tiamina como catalizador.
NaOH ó Et 3N
CLORHIDRATO DE LA TIAMINA
(VITAMINA B 1)
FUROÍNA
2
Cl
N
N N
SCH3
NH2 CH3
OH
ClH .
O
O
HO
O
OH
O
FU RFU RAL
1ª. REACCIÓN: ÁCIDO-BASE. FORMACIÓN DE ENLACE CARBONO-CARBONO.
N
N
H3C
NH
H
H
N
S
CH3OH
H
Na :O H
Na :O H
Na :O H
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
Na
OC
H
O
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
C
O:
HO
Na
2ª. REACCIÓN. I9NVERSIÓN DE LA POLARIDAD (“UMPOLONG”):
Na :O H
Na
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
C
O:O
H
H O H
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
C
OO
H
3ª. REACCIÓN. ADICIÓN NUCLEOFÍLICA AL GRUPO CARBONILO Y POSTERIOR EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE:
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
C
OO
H
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
C
OO
H
O CO
H
OH
O
C
HO
OC
OH
CH3
S
N
H
H N
H3C
N
N
H O
H
Na O H
4ª. REACCIÓN: FORMACIÓN DE LA FUROÍNA Y REGENERACIÓN DEL CATALIZADOR:
Na
OH
O
C
O
OC
OH
CH3
S
N
H
H N
H3C
N
N
H
N
N
H3C
NH
H
N
S
CH3OH
Na
O
H
OH
C
O
CO +
PRÁCTICA No. 7 SÍNTESIS DE BENCIMIDAZOL.
OBTENCIÓN DEL BENCIMIDAZOL POR LA SINTESIS DE LADENBURG
NH2
NH2
H OH
O
N
N
H
+
H O
O
+Na
1)
2) NaOH
BENCIMIDAZOL 1ª REACCIÓN: ÁCIDO-BASE
2ª REACCIÓN: ADICIÓN NUCLEOFÍLICA SOBRE EL GRUPO ACILO.
3ª REACCIÓN. ADICIÓN NUCLEOFÍLICA INTRAMOLECULAR Y DESHIDRATACIÓN.
PRACTICA No. 8. REACCIÓN DE HANTZSCH 1) Formación de la enamina
NH3
EtO
O
N
H
H
H
EtO
O
O
H
H
O
O HEtO
O
O:
N H
H
H
EtO
O
O:
N H
H
H
H
´+ O H
N
H
H
O
OEt
H O H +
N
H
H
O
OEt
ENAMINA MUY ESTABLE
PUENTE DE HIDRÓGENO
INTRAMOLECULAR
2) Condensación aldólica cruzada
H O
HO
OEtH
O
H
HH
O
HO
O
OEt
NH4
HO
O
OEt
H3N +
H N H
H
H
NH3+H O
O
OEtH
O
H
H
NH4
O
O
OEtOH
H
HO
O
OEtH
H
+NH4 OH
3) Reacción de adición-1,4 (Michael)
EtO
O
O
+lentoO
OEt
H
H
N
H
O
H
O
NO
EtO
O
H
H
OEt
H
H
+ O H
HO
H
- H ,
N
O
O
EtO
OEtO
HH
H
H
OEtO
OEtO
HH
NH
O
H
+ H
O H
EtO
O
O
+lentoO
OEt
H
H
N
H
O
H
O
NO
EtO
O
H
H
OEt
H
H
+ O H
HO
H
- H ,
N
O
O
EtO
OEtO
HH
H
H
OEtO
OEtO
HH
NH
O
H
+ H
O H
N
O
O
EtO
OEtO
HH
H
OEtO
OEtO
HH
NH
O
H
:
N
O
O
EtO
OEtO
H
H
H
- H ,
+ H
O H
N
O
O
EtO
OEtO
H
H
N
OEtO
OEtO
H
HO
H
- H ,
(19)
O
H
O
EtO
N
OEt
+
(18)
O
H
O
EtO
N
OEtH + H
OH
PRÁCTICA No. 8. REACCIÓN DE OXIDACIÓN DE LA 1,4-DIHIDROPIRIDINA
O
H
O
EtO
N
OEt
+ N OO
O
EtO
N
OEt
H N
OO
H
H
HO
H
H
CO2Et
N
NOH
H H
EtO2C
O
H
H
CO2Et
N
EtO2C
H
H N O
+
H N O + O O
O O
hv
H N O
O O
N O
O O H
N O
OO H+
N O
ON
O
O
N
O
O
N
O
O
+ N
O
O
N
O
O
DIÓXIDO DE NITRÓGENO
TETRÓXIDO DE NITRÓGENO
PRÁCTICA No. 9. SÍNTESIS DE QUINOXALINAS.
NH2
NH2
+
Ph
Ph O
O
N
N O
O:PhH
HH
Ph
H H OEt
N
N O
O
HH
Ph
H
H Ph
N
N O
Ph
HH
Ph
H
EtO:
N
N O
Ph
HH
PhH OH +
EtO:
HO:
N
N O:
Ph
H
Ph
HEtO:
H OEt
N
N O
Ph
Ph
H
H
N
N
Ph
H
Ph
+ :OH
N
N
Ph
Ph
+ H OH
PRÁCTICA No. 10. SÍNTESIS DE DERIVADOS DE LA PIRIMIDINA.
De acuerdo con el mecanismo propuesto por Sweet en 1973 la condensación aldólica entre
el acetoacetato de etilo 1 y el benzaldehído es el paso determinante de la rapidez de la
reacción, a través de la cual se forma el carbocatión 2. La adición nucleofílica de la urea da
lugar al intermediario 4, el cual con rapidez se deshidrata para dar el producto final 5
(Sweet, F.; Fissekis, J. D. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 7841-8749.).
Hay otra propuesta hecha por Kappe en 1997, la cual comienza con la adición nucleofílica
de la urea sobre el aldehído como el paso determinante de la rapidez de la reacción.
(Folkers, K.; Harwood, H. J.; Johnson, T. B. J. Am. Chem. Soc. 1932, 54, 3751-3758. Kappe, C.O.
J. Org. Chem. 1997, 62, 7201-7204) El paso determinante de la rapidez es catalizado con ácido, lo
que da como resultado la formación de la imina del nitrógeno. El β-cetoéster se adiciona a la
iminay así es como se cierra el anillo por el ataque nucleofílico por la amina sobe el grupo
carbonilo
Reacción de Biginelli
Mecanismo de la reacción de Biginelli
Se cree que el primer paso es la condensación entre el aldehído y la urea (de manera similar a la condensación de Mannich). El intermediario sal de iminio que se forma actua el mismo como un electrófilo en la adición nucleofílica he first step in the mechanism is believed to be the condensation between the aldehyde and ureadel enol del cetoéster y el grupo carbonilo de la cetona del aducto resultante presenta una condensación con el grupo NH2 de la urea para dar finalmente el anillo heterociclico.
