Μεταβολομική...

Click here to load reader

  • date post

    19-Jul-2020
  • Category

    Documents

  • view

    0
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Μεταβολομική...

  • Μεταβολομική στρατηγική βασισμένη στο NMR

    Τομέας Φαρμακογνωσίας & Χημείας Φυσικών Προϊόντων, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό & Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών

    megrafakou@pharm.uoa.gr

    Μαρία-Ελένη Γραφάκου Υποψήφια Διδάκτωρ

    Επιβλέπουσα: Καθ. Ελένη Σκαλτσά

    mailto:*megrafakou@pharm.uoa.gr

  • ΦΑΡΜΑΚΟΝ + ΓΝΩΣΙΣ

    ΘΕΩΡΗΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣ

  • ✓Στόχος: χημική και φαρμακολογική μελέτη των φαρμακευτικών φυτών

    ✓Τα φαρμακευτικά φυτά αποτελούν είδη ευρείας εξάπλωσης, εμφανίζοντας πληθώρα εθνοφαρμακολογικών αναφορών και φυτοχημικών μελετών. Τα αντίστοιχα ενδημικά φυτικά είδη με στενή εξάπλωση παρουσιάζουν ερευνητικό ενδιαφέρον, καθώς αποτελούν δυνητικά σημαντικές πηγές νέων βιοδραστικών δευτερογενών μεταβολιτών.

    Το Εργαστήριο Φαρμακογνωσίας & Χημείας Φυσικών Προϊόντων

    ✓ Ελλάδα: biodiversity spot

  • http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/a/a8/FloraEuropaea.jpg

  • Chemistry of Natural Products

    SECONDARY METABOLITES

  • • Το μεταβόλομα αποτελεί το σύνολο των μεταβολιτών (πρωτογενών και δευτερογενών) ενός βιολογικού συστήματος.

    • Δύο μεγάλα πεδία απαντώνται στην έρευνα μικρών μορίων βιολογικής προέλευσης, η μεταβολομική και η χημεία φυσικών προϊόντων.

  • Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy

    Advanced analytical method for the identification &

    characterization of biological small

    molecules

  • Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy

  • Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy

    Tα φάσματα NMR κάθε ένωσης είναι χαρακτηριστικά.

  • The whole fractionation and final isolation procedure is continuously monitored by NMR:

    ✓ Extraction and fractionation is carried out by non-deuterated solvents

    ✓ The resultant solutions are dried under vacuum and subsequently re-

    dissolved in deuterated solvent, specifically chloroform-d

    Schripsema J., 2010. Phytochem. Anal., 21, 14-21.

  • The whole fractionation and final isolation procedure is continuously monitored by NMR:

    ✓ Extraction and fractionation is carried out by non-deuterated solvents

    ✓ The resultant solutions are dried under vacuum and subsequently re-

    dissolved in deuterated solvent, specifically chloroform-d

  • The whole fractionation and final isolation procedure is continuously monitored by NMR:

    ✓ Extraction and fractionation is carried out by non-deuterated solvents

    ✓ The resultant solutions are dried under vacuum and subsequently re-

    dissolved in deuterated solvent, specifically chloroform-d

  • Project: NMR metabolomic strategy: Metabolites isolated from Calea jamaicensis

  • Project: NMR metabolomic strategy: Metabolites isolated from Calea jamaicensis

    Χρωμένια & Σεσκιτερπενικές Λακτόνες

    ✓isolation

    ✓structure elucidation

    ✓evaluation of the biological activities High activity in living systems

    Strong pharmacological interest

    Chadwick et al., 2013. Int. J. Mol. Sci.,14, 12780-12805 Costa et al., 2016. Eur J Med Chem, 10;123:487-507

    ΠΡΑΚΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣ

  • Amaral et al., 2017. J. Med. Plants Res., 11, 518-537. Wussow et al., 1985. Systematic Botany, 10, 241.

    ✓ Asteraceae family

    ✓ 125 spp.

    ✓ Τροπικές & υποτροπικές περιοχές της Αμερικής

    ✓ Χρήση στη λαϊκή θεραπευτική (skin infections, dermatitis, gastroenteritis & diarrhoia, diabetes, urinary problems, fever)

    ✓ C. jamaicensis ενδημικό από το Μεξικό έως την Κολομβία.

    Το γένος Calea L. (Asteraceae)

  • VLC (silica gel) cHex-EtOAc-Me2CO μείγματα

    αυξημένης πολικότητας

    Εκχύλιση της δρόγης (maceration): cyclohexane/ether/ methanol 1:1:1

    Υγρό-υγρό εκχύλιση(EtOAc)

  • NMR spectra of the terpenoid crude extract

    and derived sub-fractions have given certain

    evidence of compounds belonging to chromenes &

    sesquiterpene lactones

    CRUDE EXTRACT

  • VLC (silica gel) cHex-EtOAc-Me2CO μείγματα

    αυξημένης πολικότητας

    Εκχύλιση της δρόγης (maceration): cyclohexane/ether/methanol 1:1:1

    Υγρό-υγρό εκχύλιση (EtOAc)

  • Kλάσμα Α

    Kλάσμα Β Kλάσμα C

    Kλάσμα D

    Kλάσμα G

    Kλάσμα F

    Kλάσμα E

    Kλάσμα H Kλάσμα I

  • Ten metabolites have been isolated so far

    Further purification RP18-HPLC, prep.TLC, CC and microscale CC (pipette) on silica gel

  • Κλάσμα Β

  • Κλάσμα Β

  • Κλάσμα BM

  • Κλάσμα C

  • Κλάσμα CK

  • Κλάσμα D

  • Κλάσμα DK

  • Centaurea spp.

    C. papposa

  • Crocus sativus L. (Iridaceae)

    Christodoulou E, Grafakou ME, Skaltsa H, Kadoglou N,

    Kostomitsopoulos N, Valsami G. JPP, accepted 18/11/2018.

  • Euphorbia spp.

  • Natural Products Chemistry