Hipersensibilidades y lupus y esclerodermia

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  1. 1. Hipersensibilidad Inmediata (tipo 1)
  2. 2. Generalidades Diversas enfermedades humanas estn producidas por respuestas exageradas por linfocitos Th2, IgE y mastocitos que responden a antgenos ambientales que en la mayora de los sujetos no reaccionan en contra de estos alrgenos. otro, y trabajo; la palabra as compuesta tiene el significado de reaccin extraa
  3. 3. La hipersensibilidad inmediata ocurre cuando varios IgE son entrecruzados por varios alrgenos generando degranulacin de los mastocitos. Estas sust. Liberadas generan: Permeabilidad vascular Vasodilatacin Inflamacin local Contraccin de musculo liso y bronquial
  4. 4. Son importantes la participacin de las respuestas TH2, sntesis de IgE en respuesta a antgenos ambientales: Polen y frmacos Picadura de insecto caros, protenas y qumicos Hay una fuerte predisposicin gentica (Atopia) a desarrollar hipersensibilidad inmediata.
  5. 5. Las 2 caractersticas importantes en esta reaccin es la reaccin vascular y musculo liso y una reaccin inflamatoria tardia. La localizacin de los mastocitos es la causa de la preferencia de estas reacciones (mucosas y tej. Conjuntivo) La hipersensibilidad inmediata puede producirse por estimulos no inmunitarios.
  6. 6. Sntesis de IgE, Alrgenos, y TH2 Las personas alrgicas suelen tener mucha IgE e IL-4 y predominio de TH2 Es importante entender que estos alrgenos no desencadenan la inmunidad innata (macrfagos, IL-12, IL-18) Por lo que la activacin continua de los TCD4 sin inflamacin favorece la va TH2
  7. 7. La hiptesis de la higiene: seala que hay mayor prevalencia de alergia en pases desarrollados por menor frecuencia de infecciones (TH1) Los casos de alergia no inducidos por IgE desencadenados por ejercicio y frio son desencadenadas por la desgranulacion de mastocitos mediada por neurotransmisores y C5a C3a.
  8. 8. Muchos de los alrgenos tienen baja masa molecular, y solubilidad altas y son protenas muy glucosiladas. Estas caractersticas haran que sea mas difcil desnaturalizar y degradar por el HCl y se absorba la molcula casi intacta. Adems de que muchos alrgenos son enzimas en si como: FLA2 de la abeja y la cistena proteasa del caro
  9. 9. La hipersensibilidad inmediata depende de linfocitos T y los Ag que no son de naturaleza peptidica no la desencadenan (LPS) ya que son presentados por CPA. Y la exposicin repetida al alrgeno por la la picadura de abeja no produce nada la 1ra vez y la 2da ya genera problemas. IgE en suero (0.05mg/ml) -1000mg/ml (atpicos) y 2 dias de semivida.
  10. 10. Los IgE (especifica de un alrgeno) se unen al FCER1 del mastocito (Kd= 1x10 - 10) y basfilos y eosinfilos, monocitos y langerhans. Es importante saber que este FCER1 contiene ITAM.
  11. 11. Caracterstica Mastocito de tejido conjuntivo Mastocito de mucosas Localizacin Piel y mucosa intestinal Alveolos y mucosa intestinal Dependencia de linfocitos T para el desarrollo del fenotipo No Si dependen Contenido de los grnulos Sobre todo heparina y mucha histamina Triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G y proteasa neutra Mucho condroitin sulfato y poca histamina Triptasa y ausencia de otras proteasas
  12. 12. Mediadores de los mastocitos 1-Aminas vasoactivas: El mas importante la histamina, serotonina las acciones de histamina son de corta duracin. La histamina activa vas como AMPC, IP3, Ca2+. Genera mayor permeabilidad en endotelio y fuga, y liberacin de ON, PGI2 (vasodilatacin)
  13. 13. Protenas de los Grnulos Triptasa (nica de mastocitos) y Quimasa son las mas abundantes de los grnulos Triptasadegrada a fibringeno y activa a la colagenasa. Quimasa---estimula secrecin de moco, degrada la MB y Angiotensina 1 Angiotensina 2.
  14. 14. Tambin la PGD2 que causa vasodilacin y broncoconstriccin y es quimiotctica de PMN. LTC4 LT4 LTE4 causan broncoconstriccin, son mas potentes que histamina y se les denomina sustancias de accin lenta de la anafilaxia Se usan Zileuton (inhibe a LOX-5) y Montelukast (inhibe al CysLT1) en asma
  15. 15. Reaccin Hipersensibilidad Inmediata 1-Reaccion inmediata: Consiste en la s modificaciones que se originan al inyectar un alrgeno va ID, el lugar de la inyeccin se enrojece, y se produce tumefaccin (habn) dentro de 15-20 min Desaparece en una hora y es mediada por mastocitos e IgE.
  16. 16. Reaccin de fase tarda: Producida por la extravasacin de linfocitos TH2, PMN, eosinfilos, mediada por quimiocinas (CCL11, 24 y 26) Adems de la liberacin de TNF-A y mols. de adhesin. (ICAM-1, selectina E). Es importante dicha reaccin en el asma
  17. 17. Reacciones de hipersensibilidad tipo 2 mediada por anticuerpos (IgM IgA)
  18. 18. Generalidades Las causas de hipersensibilidad pueden ser por: 1-Autoinmunidad: falla de la autotolerancia produce reacciones autoinmunes. :2-Reaciones frente a microorganismos: se producen si la reaccin es excesiva o los antgenos son persistentes.
  19. 19. Se pueden producir inmunocomplejos o producir granulomas como en Tb. 3-Reacciones frente a antgenos ambientales. En estas enfermedades los mecanismos efectores son los mismos que eliminen cualquier patgeno, el problema es la respuesta se produce y mantiene inadecuadamente
  20. 20. Por ello estas enfermedades tienden a ser crnicas. Tipo de Hipersensibilidad Mecanismo inmunitario Mecanismo de lesin hstica Hipersensibilidad Tipo 1- inmediata IgE ,TH2 Por la desgranulacin de mastocitos Hipersensibilidad Tipo 2 IgM e IgG contra antgenos propios Por opsonizacin y CCCA y por complemento Hipersensibilidad Tipo 3 Inmunocomplejos Reclutamiento de leucocitos por inmunocomplejos circulantes Hipersensibilidad Tipo 4- retardada Mediados por linfocitos T CD4 (TH1) y LTC CD8 Activacin de macrfagos y muerte de clulas diana.
  21. 21. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo 2 1-autoanticuerpos que opsonizan a dianas propias y estas son lesionadas por fagocitos. (eritroblastosis purpura Autoinmune) 2-Inflamacin mediada por complemento y el Fc del fagocito 3-Tambin por anticuerpos estimulantes , inhibidores alterando funcin
  22. 22. Anemia hemoltica autoinmune Anticuerpos contra protenas del eritrocito Prpura trombocitopnica autoinmune Anticuerpos contra protenas de plaquetas GP2B/3 (integrina) Pnfigo Vulgar Anticuerpos contra desmogleina 1 y 3 SX de Goodpasture Anticuerpos contra colagena tipo 4 Fiebre Reumtica Anticuerpos contra miosina y Laminina cardiaca (reaccin cruzada contra protena M del estreptococo) Miastenia Gravis anticuerpos contra Achr Enfermedad de Graves Anticuerpos contra TSHR Anemia Perniciosa Anticuerpos contra FIG.
  23. 23. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos el clsico es la enfermedad del suero: En 1911 Von Pirquet vio q pacientes con difteria se les daba antitoxina de caballo, presentaban (artritis, exantema y fiebre) que no se eran por la difteria o antitoxina hay anticuerpos q reaccionan contra las protenas del suero
  24. 24. Los inmunocomplejos que en cantidades excesivas se depositan en los tejidos (vasculitis-arttritis-nefritis). Estos inmunocomplejos llaman a complemento y neutrofilos lesionando el tejido. La reaccin de Arthus: se inyecta Ag (Sc) en un animal previamente inmunizado formando inmunocomplejos (vasculitis aguda)
  25. 25. Lupus eritematoso Generalizado Antgenos nucleares Glomerulonefritis post estreptoccica Antgenos estreptoccicas Poliarteritis Nudosa Ag del VHB Artritis reactiva Ag bacterianos(Yersiria) Enfermedad del suero ------ Esclerodermia Sjogren, Dermatomiositis ??????
  26. 26. Lupus Eritematoso
  27. 27. Hay ANA, mas en mujeres (9:1) hispanas- afroamericanas. Afecta (piel, articulaciones, rin y m. serosas) Hay ANA ( contra ADN, histonas, Ag nucleolares, protenas) son vistos por Inmunofluorescencia Indirecta. Los anticuerpos anti ADNbc y anti SM (son especficos en LES)
  28. 28. hay anticuerpos antifosfolipidos dan reaccin cruzada con Cardiolopina y se les ha denominado Anticoagulante Lupico( protrombina, anexina v, b2-glucoproteina I) Este es el denominado Sx antifosfolipidos 2rio (edo. Hipercoagulabilidad)
  29. 29. Patogenia 1-factor gentico: HLA-DQ y def. C2-C4 y CIQ (def. del complemento). 2-Factor inmune: falla en autotolerancia habiendo linfocitos T y B (ANA) autorreactivos 3-Factor ambiental: expo. a luz Uv que induce apoptosis y vuelve al ADN- inmungeno.
  30. 30. Suele haber cels. de LE:
  31. 31. Histolgicamente se describen 5 patrones en la nefritis lpica: Clase1-mesangial mnima Clase 2-proliferactiva mesangial Clase 3-proliferativa focal Clase 4-proliferativa difusa Clase 5-membranosa ---------------------------------------------------------- Caractersticas clnicas: cansancio, malestar general, fiebre, anorexia, adelgazamiento, dolores articulares y musculares.
  32. 32. Hematolgicas (anemia, leucopenia, trombocitopenia, vasculitis-trombosis) Artritis Cutneas ( eritema malar, alopecia, lesiones ampollosas, eritema multiforme, liquen plano, urticaria) Renales(hematuria, cilindros y proteinuria) Neuropsiquiatricos(convulsiones o psico sis.) Fiebre-astenia-perdida de peso Pulmonares (pleuritis, derrame pleural)
  33. 33. Cardiacas (endocarditis de Libman- Sacks, pericarditis, derrame, arteriosclerosis, miocarditis, arritmias-ICC) Oculares (Ceguera, Conjuntivitis, Epiescleritis) Fenomeno de raynaud Digestivas (Dolor abdominal, Pancreatitis,. Arteritis mesentrica, Ascitis lcera pptica, Diverticulitis, Nuseas, diarreas, hepatomegalia)
  34. 34. Criterios para DX de LES Erupcin malar: Eritema fijo, plano o alto, sobre las eminencias malares, que no suele afectar los surcos nasogenianos. Erupcin discoide: Placas eritematosas altas, con descamacin queratsica adherente y tapones foliculares; puede haber cicatrices atrficas en las lesiones ms antiguas. F