Herpes Simples e Herpes Simples e Varicela-ZosterVaricela-Zoster

Thaís Lôbo Herzer

Família Herpesviridae

Envelope Lipídico (Glicoproteínas)

Tegumento: material amorfo que protege o capsídeo

Dupla fita de DNA

Subfamílias α: HSV 1, HSV 2, VZV ß: CMV, HHV 6, HHV 7 γ: EBV, HHV 8

Herpes Simples – Introdução

Variedade enorme de doenças (mucocutânea, encefalite, infecções em TGI, PNM, retinite ...)

Grego = rastejar Herodotus - 100dC (romano) John Astruc – 1736 (descreveu o herpes

genital do Rei da França) 1925 – crescimento in vitro

Herpes Simples – Os agentes

HSV 1: mais associado com herpes labial

HSV 2: mais associado com herpes genital

Latência (neurônios) Reativação

Capsídeo icosaédrico com 162 capsômeros

Herpes Simples – Epidemiologia

Distribuição mundial Homens são o reservatório natural HSV 1 é adquirido mais facilmente e mais

cedo que o HSV 2 >90% pessoas >50 anos: sorologia+ HSV 1

Associado a baixos níveis sociais Não há dados certos sobre a prevalência

dessa infecção

Herpes Simples – Transmissão

Contato íntimo (mucosa,

lesão de continuidade)

com lesões, mucosas e

secreções genitais ou orais. Perinatal

HSV é rapidamente inviabilizado em mudanças de temperatura e umidade transmissão por fômites e aerosóis é rara.

Herpes Simples – Patogenia

Entrada do vírus replicação Intracelular (derme e epiderme) infecção de terminações nervosas transporte para os corpos celulares dos gânglios HSV1 trigêmio HSV2 raiz do nervo sacral

Tanto o HSV1 como o HSV2 podem causar lesões mucocutâneas faciais como genitais

Herpes Simples – Espectro Clínico

HERPES ORAL – FACIAL Infecção Primária:

Gengivoestomatite: Febre, odinofagia, vesículas dolorosas em língua, palato, gengiva, mucosa oral e lábios.

PI: 5-10 dias

Herpes Simples – Espectro Clínico

HERPES ORAL – FACIAL Infecção Recorrente:

Herpes labial: branda, autolimitada. Sol, febre, stress, menstruação, fadiga... 3-4 episódios/ano Pródromos: prurido e ardor

Herpes Simples – Espectro Clínico

HERPES GENITAL Infecção Primária:

Sintomas gripais:Febre, cefaléia, astenia, mialgia

Sintomas Locais:Dor, prurido, disúria, corrimento vaginal/uretral, linfadenopatia regional reacional

Lesões: bilaterais, próximas umas das outras, vários estágios (vesículas, pústulas, exulcerações)

Envolmimento do cervix e uretra 80% ♀

Herpes Genital – Infecção Primária

Herpes Simples – Espectro Clínico

HERPES GENITAL Infecção Recorrente:

As lesões e sintomas das recorrências são mais brandos, unilaterais, circunscritos.

Mais frequente com HSV 2 (90% em 1 ano)

Herpes Simples – Espectro Clínico

Herpes Gladiatorum: Lutadores face, orelhas, tórax e mãos

Ceratite (lesões dendríticas da córnea) Corrioretinite (Neonatos, HIV) Encefalite: lobo temporal Meningite Infecções Viscerais: Pneumonite, Hepatite,

esofagite... Infecção neonatal: Mãe com herpes genital. Lesões

em áreas de trauma, comprometimento de SNC, fígado. Grave

Herpes Simples – Outras apresentações

Herpes Neonatal

Herpes Simples X HIV

Infecções persistentes, graves e disseminadas

Recidivas mais frequentes CD4 baixo e carga viral alta

HSV aumenta a quantidade de HIV secretado pelas mucosas genitais

HSV pode aumentar a replicação do HIV HIV aumenta a replicação do HSV

Herpes Simples – Diagnóstico

Critérios Clínicos Lesões vesiculares múltiplas agrupadas em

base eritematosa Critérios laboratoriais

Isolamento Viral em cultura PCR: 3-4x mais sensível Tzanck células gigantes multinucledas,

inclusões celulares. Sens 65% nas vesículas. Não diferencia HSV de VZV

Sorologia Western-Blot

Teste de Tzanck

Herpes Simples – Tratamento

Infecção Primária: 7 dias Aciclovir VO: 200mg 5xd ou 400mg 3xd Valaciclovir VO: 1g 12/12h Famciclovir VO: 250mg 8/8h

Infecção Recorrente: 5 dias Iniciada nos pródromos Usar metade das doses se Vala/Famciclovir

Casos graves, Imunossuprimidos: 7-14 dias Aciclovir EV: 5-10mg/kg 8/8h

Casos Recidivantes (>5 episódios/ano): Aciclovir 400mg 12/12h (até 6 anos)

Varicela-Zoster – Introdução

Causa duas variedades clínicas distintas: Varicela (primária) e Herpes Zoster (recidiva)

Steiner (1875) – contaminou “voluntários” com material de vesícula de doente com varicela

Kundratitz (1925) – contaminou “voluntários” com material de vesícula de herpes zoster, constatando que esses desenvolviam varicela

1958: Isolamento do VZV

Varicela-Zoster – O Agente

Vírus Varicella-zoster (VZV)

Latência (Neurônios) Recidiva

Capsídeo Icosapentahédrico

Varicela-Zoster – Epidemiologia

Doença benigna, pode se tornar grave Extremamente contagiosa 90% dos

contactantes suceptíveis 90% casos de varicela ocorrem em < 13 anos Caráter sazonal: inverno (maior contato

íntimo) Herpes zoster: > 60 anos e

imunocomprometidos

Varicela-Zoster – Transmissão

Varicela: 48h antes das vesículas aparecerem até a última tornar-se crosta Vírus inalados pela respiração (aerossóis) Contato Íntimo

Herpes Zoster: Contato Íntimo Em casos disseminados:

Viremia com transmissão por

aerossóis

Varicela-Zoster: Quadro Clínico

VARICELA: Período de incubação: 14 dias Pródromos (1-2 dias antes do exantema):

febre baixa, mal-estar, adinamia; Rash maculo-papulo-vesicular

Tronco e face disseminação centrífuga POLIMORFISMO REGIONAL

Pode acometer mucosa Evolui para crostas

Varicela – Polimorfismo regional

Varicela-Zoster: Quadro Clínico

VARICELA GRAVE: Imunocomprometidos Complicações viscerais em 50% dos casos Mortalidade até 15% sem terapia Tempo de recuperação mais prolongadoVARICELA NEONATAL E CONGÊNITA: Mortalidade elevada (30%): 5 dias antes ou 48h após

o parto; Ausência de anticorpos transplacentários e

imaturidade do sistema imune; Doença progressiva visceral, principalmente

pulmonar; Cicatriz na pele, extremidades hipospásticas,

anormalidades oculares e do SNC;

Varicela Congênita

Varicela-Zoster: Quadro Clínico

HERPES ZOSTER: Pródomos (2-3 dias): dor e ardor, seguido por

rash eritematoso Erupção vesicular obedecendo dermátomo.

Não ultrapassa a linha média Em imunocomprometidos pode-se encontrar

vesículas além do dermátomo acometido

Herpes Zoster

Varicela-Zoster: Complicações

Infecção secundária: germes gram+ Ataxia cerebelar:

vômitos, febre, vertigem, tremores, alteração da fala, marcha atáxica

aparecimento até 21 dias pós-rash benigna em crianças: resolução com 2-4 sem

Meningite Mielite Transversa

Varicela Infectada

Varicela-Zoster: Complicações

Encefalite: cefaléia progressiva, diminuição do nível de

consciência, vômitos, febre e convulsões 0,1-0,2% dos casos aparecimento após 2 semanas de doença mortalidade elevada: até 20% seqüela em 15% dos recuperados

Síndrome de Reye (AAS): Insuficiência Hepática e encefalopatia

Varicela-Zoster: Complicações

Pneumonite: taquidispnéia, tosse e febre com 3-5 dias de

doença adultos, imunodeprimidos e grávidas

Miocardite Nefrite Diáteses hemorrágicas Hepatite Neuragia pós-herpética

Varicela-Zoster: Diagnóstico

Clínica: anamnese + exame físico Tzanck Cultura de vírus Sorologia: ELISA, Imunoaglutinação,

Imunofluorescência PCR

Varicela-Zoster: Diagnóstico Diferencial Varíola; Impetigo; Herpes simples Infecção por enterovírus (Coxsackie); Dermatite herpetiforme; Farmacodermias

Varicela-Zoster – Tratamento

Higiene básica Anti-histamínicos e antibacterianos se

necessário Aciclovir: diminuição em 25% de novas lesões

e dos sintomas constitucionais Indicação: adultos e adolescentes, <1 ano e

grupos de alto risco (imunossupressão) Iniciar nas primeiras 24h VO: adultos: 800mg 5xd por 7 dias EV: 5-10mg/Kg 8/8h por 14 dias

Amitriptilina, Gabapentina e Corticóides em HZ

Varicela-Zoster – Profilaxia

Vacinação: não faz parte do calendário básico pós-exposição: até 96h >1 ano e <12 anos: dose única de 0,5ml, SC; >12 anos: duas doses de 0,5ml, SC, com

intervalo de 4 a 8 semanas; Contra-indicações: pacientes

imunodeprimidos, gravidez, história de reação anafilática à neomicina.

Varicela-Zoster – Profilaxia

Imunoglobulina específica: imunodeficientes e mulheres grávidas

expostos > 1h a um doente neonatos quando mãe iniciou varicela 5 dias

antes ou 48h após o parto Iniciar até 96h após exposição 125UI, IM, para cada 10kg de peso (dose

máxima de 625UI);