Ασυμπτωματικό σύνδρομο Brugada

Π ΦλεβάρηΔιευθύντρια ΕΣΥ

Β’ Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική

Νοσοκομείο ‘Αττικόν’

• Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Ασυμπτωματικό σύνδρομο Βrugada

64-79% των ασθενών με σύνδρομο Βrugada είναι ασυμπτωματικοί

Probst V et al, Circulation 2010Priori SG et al, J Am Coll Cardiol 2012

Asymptomatic Brugada SyndromeClinical Characterization and Long-Term Prognosis

Οι σημαντικές αρρυθμίες υπολογίζονται σε

0.5% ανά έτος, 3.8 % στην πενταετία και 4.6

% στα 10 και 15 έτη.

Ο κίνδυνος αιφνιδίου θανάτου στο γενικό

πληθυσμό ηλικίας 40 ετών είναι έως 1:10.000

ανά έτος, περίπου 100 φορές μικρότερος από

ό,τι στους ασυμπτωματικούς ασθενείς με

σύνδρομο Brugada.

Sieira J, …, Brugada P, Circ Arrhythm Electrophysiol 2015

Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in BrugadaSyndrome: A 20-Year Single-Center Experience

Conte G et al, J Am Coll Cardiol 2015

Οι κατάλληλες θεραπείες σχετίζονταν με προηγούμενο ιστορικό

αιφνιδίου θανάτου, αλλά συνέβησαν στο 13% των

ασυμπτωματικών ασθενών.

Priori S et al, Circulation 2002

Priori S et al, Eur Heart J 2015

Sarkozy A et al, Eur Heart J 2011

The value of a family history of sudden death in patients

with diagnostic type I Brugada ECG pattern

Survival analysis of patients with or without a family history of sudden death. SD, sudden death.

Eur Heart J. 2011;32(17):2153-2160. doi:10.1093/eurheartj/ehr129

Crotti L et al, J Am Coll Cardiol 2012

Bezzina CR, Barc J, Mizusawa Y, et al.: Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death

Συχνές γονιδιακές παραλλαγές (single nucleotide polymorphisms, SNPs) στα γονίδια SCN5A, SCN10A, and HEY2παρατηρούνται πιο συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Brugada.

Aυτοί οι (φυσιολογικοί) γονιδιακοί πολυμορφισμοί επηρεάζουν τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου και ενδέχεται στο μέλλον να χρησιμοποιηθούν για καθορισμό γενετικού σκορ κινδύνου με πρακτική, κλινική αξία.

Βezzina CR et al, Nat Genet 2013; 45: 1044–9

Genome-wide association analysis

312 ασθενείς, 1115 υγιείς

Βezzina CR et al, Nat Genet 2013; 45: 1044–9

ΓΕΝΕΤΙΚΗ

106 ασθενείς έως 19 ετών

9/10 με επικίνδυνες κοιλιακές

αρρυθμίες υποβλήθηκαν σε

έλεγχο και ήταν όλοι θετικοί,

ενώ 17 ασθενείς, χωρίς

παθολογικό γονίδιο SCN5A

παρέμειναν ασυμπτωματικοί.

Andorin A et al, Heart Rhythm 2016

ΓΥΝΑΙΚΕΙΟ ΦΥΛΟ

Sieira J et al, Heart 2016

ΓΥΝΑΙΚΕΙΟ ΦΥΛΟ

228 γυναίκες με αυτόματο ή προκλητό τύπου

Brugada Ι ΗΚΓ, 75 % ασυμπτωματικές

Σε σχέση με τους άνδρες, είχαν μικρότερο

ποσοστό αυτόματου τύπου Ι ΗΚΓ (7.9% έναντι

23.2%, p<0.01) και μικρότερο ποσοστό

εισαγώγιμων κοιλιακών αρρυθμιών στην ΗΦΜ

(5.5% έναντι 22.3%, p<0.01).

Το ιστορικό αιφνιδίου θανάτου ή η

δυσλειτουργία του φλεβοκόμβου σχετίζονται

θετικά με μελλοντικά αρρυθμικά συμβάματα

(σχετικός κίνδυνος 25.4 και 9.1).

Όλα τα συμβάματα στις ασυμπτωματικές

γυναίκες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με

προκλητό τύπου Ι ΗΚΓ.

Sieira J et al, Heart 2016

Στις γυναίκες, το ιστορικό κολπικής

μαρμαρυγής και το παρατεταμένο

διάστημα PR σχετίζονταν με

μελλοντικά αρρυθμικά συμβάματα

Benito B et al, J Am Coll Cardiol 2008

112

272

ΠΑΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΦΗΒΟΙ

- Με αυξημένο κίνδυνο συνδυάζεται

• Το αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ

• Οι κολπικές ταχυαρρυθμίες

- Το γυναικείο φύλο δεν είναι προστατευτικό

n=106

Antoine A et al, Heart Rhythm 2016Αdler A et al, Heart Rhythm 2017

Electrocardiographic Parameters and Fatal Arrhythmic Events in Patients With Brugada SyndromeCombination of Depolarization and Repolarization Abnormalities

Savastano S et al, Heart Rhythm 2014

Πρώιμη επαναπόλωση

Ασθενείς με πρώιμη επαναπόλωσηκαι σύνδρομο Brugada (10% του πληθυσμού, πιο συχνά από το γενικό πληθυσμό) έχουν αυξημένο κίνδυνο κοιλιακής μαρμαρυγής.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ηλεκτρικής θύελλας εάν συνυπάρχει πρώιμη επαναπόλωση.

Ασθενείς με κατακερματισμό του QRS και πρώιμη επαναπόλωσηκατωτέρου-πλαγίου τοιχώματος έχουν την χειρότερη πρόγνωση.

Κawata H et al, Heart Rhythm 2013,Haneko Y et al, Circ Arrhythm Electrophysiol 2014

PRELUDE Registry

Priori S et al, J Am Coll Cardiol 2012

A New Electrocardiographic Marker of Sudden Death in BrugadaSyndrome: The S-Wave in Lead I

347 διαδοχικοί ασθενείς με αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ, 91% ασυμπτωματικοί

Σε πολυπαραγοντική ανάλυση, η διάρκεια του κύματος S

στην απαγωγή I ≥40 ms (HR: 39.1) και η κολπική μαρμαρυγή

(HR: 3.7) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες

κοιλιακής μαρμαρυγή/αιφνιδίου θανάτου κατά την

παρακολούθηση.

Με ηλεκτροανατομική χαρτογράφηση σε 12 ασθενείς

φάνηκε παράταση του χρόνου ενδοκοιλιακής αγωγής σε

όσους είχαν κύμα S στην απαγωγή Ι, που αφορούσε κυρίως

την προσθιοπλάγια περιοχή του χώρου εξόδου της δεξιάς

κοιλίας. Calo L et al, J Am Coll Cardiol 2016

Risk Stratification of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome Using Noninvasive Scoring Methods

143 ασθ με ιστορικό κοιλιακής μαρμαρυγής

(n=35) και χωρίς κοιλιακή μαρμαρυγή (n =

108), αναδρομική ανάλυση.

Σε πολυπαραγοντική ανάλυση προγνωστική

σημασία είχαν

• Το ιστορικό συγκοπής

• Το διάστημα r-J στη V1

• Η διάρκεια του QRS στη V6

• Η διασπορά του διαστήματος Tp-e.

Kawazoe H et al, Heart Rhythm 2016

Κολπική μαρμαρυγή

H παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή είναι συχνότερη σε ασθενείς με τύπου I ΗΚΓ (26% έναντι 8%) και σε ασθενείς με ιστορικό κοιλιακής μαρμαρυγής.

Η αξία της στους ασυμπτωματικούς ασθενείς δεν είναι σαφής.

Μετά από διόρθωση για άλλες προγνωστικές παραμέτρους (αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ, διαταραχές εκπόλωσης/επαναπόλωσης), δεν είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου.

Κusano et al, J Am Coll Cardiol 2008Sieira J, Brugada P, Arrhythm Electrophysiol Rev 2016

Priori S et al, Eur Heart J 2015

Brugada J et al, Circulation 2003

Risk Stratification in Brugada SyndromeResults of the PRELUDE (Programmed ELectrical stimUlationpreDictive valuE) Registry

Priori S et al, J Am Coll Cardiol 2012

Fauchier L et al, Int J Cardiol 2013

Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in BrugadaSyndrome: A 20-Year Single-Center Experience

176 διαδοχικοί ασθενείς

Μέση παρακολούθηση 83.8± 57.3 μήνες

Εμμένουσες κοιλιακές ταχυαρρυθμίες σε 30 ασθ

(17%).

Κατάλληλες εκφορτίσεις σε 28 ασθ (15.9%)

Σε πολυπαραγοντική ανάλυση Cox, ανεξάρτητοι

προγνωστικοί παράγοντες κατάλληλης

εκφόρτισης ήταν

το ιστορικό αποτραπέντος αιφνιδίου θανάτου πριν την

εμφύτευση

η εισαγωγιμότητα αρρυθμίας στην ηλεκτροφυσιολογική

μελέτη.

Conte G et al, J Am Coll Cardiol 2015

Asymptomatic Brugada SyndromeClinical Characterization and Long-Term Prognosis

Η εισαγωγιμότητα κοιλιακών αρρυθμιών

κατά την ηλεκτροφυσιολογική μελέτη

εντοπίζει υποπληθυσμό σε αυξημένο κίνδυνο

(HR: 9.1).

Η εισαγωγιμότητα κοιλιακής αρρυθμίας, το

αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ και η δυσλειτουργία

του φλεβοκόμβου μπορούν να θεωρηθούν

παράγοντες κινδύνου με κλινική προγνωστική

σημασία.

Sieira J, …, Brugada P, Circ Arrhythm Electrophysiol 2015

n=363 ασυμπτωματικοί ασθ με αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ

Programmed Ventricular Stimulation for Risk Stratificationin the Brugada Syndrome: A Pooled Analysis

H πρόκληση κοιλιακής

ταχυαρρυθμίας με 1 ή

2 έκτακτα κοιλιακά

ερεθίσματα σχετίζεται

με μεγαλύτερο

κίνδυνο.

Sroubek J et al, Circulation 2016

Brugada P et al, Eur Heart J 2013