Enfisema pulmonar/DPOC

ConceitoDoença caracterizada por dilatação

permanente dos espaços aéreos distais ao bronquíolo terminal acompanhada por um processo destrutivo do estroma septal

Estabeleça DD com hiperinsuflação.Diferenças com a bronquite crônica.

Enfisema pulmonar/DPOC

Classificação (Tipos de enfisema)1. Centrolobular (tabagismo)2. Panlobular (deficiência de α1-AT)3. Parasseptal (fibrose, atelectasia)4. Irregular (cicatrizes)

Protease Antiprotease

Enfisema pulmonar/DPOC Patogênese

1. Hipótese do desequilíbrio protease/antiprotease

1. Pacientes homozigotos com deficiência genética para a α1-AT têm uma grande chance de desenvolver o enfisema, principalmente se forem fumantes.

2. Cerca de 1% dos paciente com enfisema têm deficiência de α1-AT

Cromossomo 14

Locus Pi

Pi = Proteinase inhibitor

M (normal)

Z (nos USA 0,012% são ZZ)

Deficiência nos níveis de α1-AT

Enfisema - Patogênese

PROTEASES - ANTIPROTEASES Genes do locus Pi (inibidor de protease) do

cromossomo 14 Z alelo anormal M alelo normal Indivíduo ZZ 80% desenvolve a doença Fumantes - elastase resistente (de macrófago)

à α1-AT .

Enfisema pulmonar/DPOC Patogênese

1. Hipótese do desequilíbrio

Em fumantes, neutrófilos e macrófagos acumulam-se nos alvéolos. Os fatores quimiotáticos para a migração destas células são a nicotina, o FNT, o LTB4 e a IL-8. Estes 3 últimos têm a liberação mediada por radicais livres do cigarro.

Os neutrófilos acumulados liberam os seus grânulos ricos em proteases (elastase, proteinase-3 e catepsina G) resultando em dano tecidual.

O fumo também aumenta a atividade de elastase em macrófagos; a elastase de macrófagos não é inibida pela α1-AT e de fato pode proteoliticamente digerir esta antiprotease.

Há atualmente evidências de que, além da elastase, metaloproteinases derivadas de macrófagos e neutrófilos têm um papel na destruição tissular.

O fumo pode através da perpetuação do desequilíbrio oxidante/anti-oxidante contribuir para a patogênese do enfisema.

O fumo contém abundante espécies de oxigênio reativas (radicais livres) os quais reduzem os mecanismos anti-oxidantes naturais do pulmão. Acrescente-se a contribuição dos neutrófilos. Com isso diminui também a concentração de antiproteases nativas, resultando em deficiência funcional de α1-AT, mesmo em indivíduos sem essa deficiência.

Enfisema pulmonar/DPOC Patogênese

MORFOLOGIA

NOTAR Destruição da parede da porção respiratória Obstrução dos pequenos canais aéreos Lesões vasculares

Irregular

Fisiopatologia e causas de morte

CONSIDERAR (a) Tendência à trombose (b) Cor pulmonale (c) Insuficiência respiratória (d) Alterações da caixa torácica/diafragma

Fisiopatologia e causas de morte MORTE IR, acidose respiratória, cor pulmonale,

IVD, colapso maciço por pneumotórax.