ANTIHISTAMINICOS

ANTIHISTAMINICOSANTIHISTAMINICOS

HistaminaHistaminaCH2-CH2-NH2CH2-CH2-NH2

HNHN NN

β - imidazoletilamina

β - imidazoletilamina

¡Principal Mediador!¡Principal Mediador!

HistaminaHistaminaSíntesisSíntesis

GAG, otrosGAG, otros

Estímulo1.Inmunológ

ico2.Mecánico

Estímulo1.Inmunológ

ico2.Mecánico Autacoi

deAutacoide

HistaminaHistaminaCH2-CH2-NH2CH2-CH2-NH2

HNHN NN

LECLEC

LICLIC

GG

AA BBH1 – GqH2 – GsH3 - ?

H1 – GqH2 – GsH3 - ?

Receptores

Receptores

Receptor/ Característica

H1 H2 H3

Ubicación

Vasos Sanguíneos, ML vías aéreas y GI, corazón, SNC

Mucosa gástrica, útero, corazón, SNC

Neuronas en SNC, vías aéreas y en GI

2do Mensajero

Ca++ AMPc ?

Efecto de la Estimulación

Prurito, dolor, permeabilidad vasc, hipotensión, enrojecimiento, broncoconstricción, entre otros

Secreción ácida péptica, secreción moco vías aéreas,

Aumenta la síntesis y liberación de Histamina; es modulador de otros

Histamina

Histamina

EfectosEfectos

- Directo H1 y H2- Directo H1 y H2- Reflejo por VD- Reflejo por VD

H1 y H2H1 y H2

> permeabilidad> permeabilidad

H2H2

H1H1

Histamina

Histamina

BC H2BC H2BD H2BD H2

NeurotransmisorNeurotransmisorVigiliaVigilia

ContracciónContracción

InflamaciónInflamaciónVD (rubor y calor)VD (rubor y calor)+ nervioso (dolor)+ nervioso (dolor)

Extravasación (tumor)Extravasación (tumor)

AntihistamínicosAntihistamínicos

Receptor H1: antialérgicosReceptor H1: antialérgicos

Receptor H2: antiácidosReceptor H2: antiácidos

Antihistamínicos (H1)Antihistamínicos (H1)

1. Antagonistas fisiológicos

2. Antagonistas de su liberación

3. Antagonistas competitivos del Receptor H1

1. Antagonistas fisiológicos

2. Antagonistas de su liberación

3. Antagonistas competitivos del Receptor H1

CH2-CH2-NH2

CH2-CH2-NH2

HNHN

NN

GG

AA BB

Antagonistas H1Antagonistas H1

Absorción variableAbsorción variableAdministración: vo, im, iv, topAdministración: vo, im, iv, topVida ½ varia entre drogasVida ½ varia entre drogas


Primera Generación:Primera Generación:

Segunda Generación:Segunda Generación:

CiclizinaCiproheptadinaClemastineClorfeniramina

CiclizinaCiproheptadinaClemastineClorfeniramina

DifenhidraminaDimenhidrinatoDoxilaminaHidroxizina

DifenhidraminaDimenhidrinatoDoxilaminaHidroxizina

MeclizinaPirilaminaPrometazina

MeclizinaPirilaminaPrometazina

AcrivastatinaAstemizolCetirizina: de Hidroxi

Desloratadina (3era?)

AcrivastatinaAstemizolCetirizina: de Hidroxi

Desloratadina (3era?)

Fexofenadina (3era?)

KetotifenoLoratadinaTerfenadina: Fexo

Fexofenadina (3era?)

KetotifenoLoratadinaTerfenadina: Fexo


0

5

10

15

20

Ho

ras

1era 2da

1era

1G: Antagonista1G: Antagonista

M M efectos antiM efectos antiM

AlfaAlfa sedacion sedacion

5-HT5-HT antiemetico antiemetico

DD antiemetico antiemetico

2G:2G:

Selectivo!!Selectivo!!

1era

2da


Efectos Anti-H1

Antialérgicos/inflamatorios

Efectos Anti-H1

Antialérgicos/inflamatoriosLiberación disminuida de mediadores

químicos (histamina, PGD2 y otras) de basófilos y mastocitos

Liberación disminuida de mediadores químicos (histamina, PGD2 y otras) de basófilos y mastocitosActivación y acumulación disminuida de PMN

Activación y acumulación disminuida de PMNProducción disminuida de Superóxido, LTC4

Producción disminuida de Superóxido, LTC4Expresión disminuida de CAM’sExpresión disminuida de CAM’s

NociceptivosAnestesia

NociceptivosAnestesia


Efectos NO Anti-H1

Efectos NO Anti-H1

Sedación - Cuidado en niños!

Sedación - Cuidado en niños!

AntivértigoAntivértigo

Antiemético (embarazo)Antiemético (embarazo)

Bloqueo 5-HTBloqueo 5-HT

Bloqueo α-1Bloqueo α-1

Sedación prequirúrgicaSedación prequirúrgica

Anestésico?Anestésico?

Antagonistas H1 - UsosAntagonistas H1 - Usos

Síntomas alérgicosSíntomas alérgicosReacciones anafilácticasReacciones anafilácticasNO sólos en asmaNO sólos en asma

SedaciónSedación

EFECTO ANTI – H1EFECTO ANTI – H1

EFECTOS NO ANTI – H1EFECTOS NO ANTI – H1

VértigoVértigoNáuseas/VómitosNáuseas/VómitosSíntomas Parkinson (raro)Síntomas Parkinson (raro)


Contraindicaciones (pocas)Contraindicaciones (pocas)Maquinaria pesadaCombinación con KETOCONAZOLEnfermedad renal/hepáticaEnfermedad cardíaca (arritmias!)

Maquinaria pesadaCombinación con KETOCONAZOLEnfermedad renal/hepáticaEnfermedad cardíaca (arritmias!)

Toxicidad (tipo Atropina)Toxicidad (tipo Atropina)Dry as a bone (resequedad mucosas)

Red as a beet (vasodilatación facial)

Hot as a hare (aumento temp corporal)

Mad as a hatter (desorientación, etc)

Blind as a bat (pupilas dilatadas)

Dry as a bone (resequedad mucosas)

Red as a beet (vasodilatación facial)

Hot as a hare (aumento temp corporal)

Mad as a hatter (desorientación, etc)

Blind as a bat (pupilas dilatadas)

Efectos adversos de los Antihistamínicos H1

Efectos Adversos

• TGI: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, epigastralgia en algunos casos, del apetito Ej: Astemizol y Azelastina.

• SNC: sedación Ej: Cetirizina y Azelastina• CARDIOVASCULAR: prolongación del

intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ “torsades de pointes” Terfenadina y Astemizol

• OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia

Interacciones Medicamentosas

• ARV: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir)

• Precaución con fármacos depresores del SNC

• Desloratadina y Fexofenadina NO tienen interacciones con CYP3A4.

Indicaciones Terapéuticas• Rinoconjuntivitis alérgica.

– 80% en niños y 30% de los adultos, disminuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstrucción nasal (edema mucoso)

– Rinitis alérgica estacional: buena respuesta

– Rinitis alérgica perenne: respuesta menor

• Asma

– Cuando coexiste con rinitis alérgica

• Urticaria y Angioedema

• Dermatitis atópica

• Embarazo y lactancia. FDA categoría B o C.

Vértigo

Periférico

Central

VPPB

Vértigo Fisiológico

Vestibulopatía Periferica

Vértigo Postraumático

Enf. Menière

Trast. Vasculares

Migraña

E.M.

Tumores ángulo Pontocerebeloso

Maniobra de Barany

• Genera Nistagmus Provocado y Vértigo• Tiene un VPP 85% para Vértigo periférico

1) Sentar al paciente

2) Rotarle cabeza 45° y pedirle que mire siempre adelante (que no cierre los ojos)

3) Recostar rápidamente y que su cabeza cuelgue

4) Observarlo 20 seg. Evaluar tiempo que tarda en aparecer el nistagmus, dirección y duración

Central vs Periférico VÉRTIGO PERIFÉRICO VÉRTIGO CENTRAL

Nistagmus espontáneo Dirección Habitualmente horizontal

o rotatorio, nunca vertical puro

Cualquier dirección, puede ser

vertical puro

Nistagmus espontáneo Efecto al fijar la mirada Se suprime No se suprime (puede aumentar)

Barany Latencia* 3 a 20 segundos Inmediato

Barany Duración Menos de 1 minuto Más de 1 minuto

Barany Sensación de vértigo Sí Mínima o ausente

Barany Fatigabilidad Marcada, a medida que se repite la maniobra

No

• El + Frec.

• Corta duración

• Vértigo intenso, paroxístico

• Asoc. o no a disfunción auditiva (tinnitus – hipoacusia)

• Acompañado de manif. Neurovegetativas (Nauseas, vómitos, palidez, sudoración)

• Signo caract: Nistagmus Espontáneo

Vertigo periferico

Vertigo Posicional paroxístico benigno (VPPB)

• Causa + común de vértigo periférico + frec >60 a

• Etiología: Idiopáticos (50%) Trauma CraneoencefálicoLaberintitis viralOclusión vascular

VPPB - Tratamiento

• Maniobra de Epley X5. >80% exito

• Ejercicios Reglados

• El tto farmacológico es limitado. Uso si sintomás muy intensos o muy frecuentes

VPPB – Maniobra de Epley

1) Paciente sentado, girar la cabeza hacia el lado sintomático a 45°

2) recostar enérgicamente con la cabeza girada. La cabeza debe colgar 30 a 60 seg. Observar el nistagmo. El vértigo durará alrededor de 10 seg. agotarlo

3) rotar la cabeza hacia el otro lado entre 30 y 60 seg hasta agotar el nistagmo y síntomas

VPPB – Maniobra de Epley

4) rotar en la misma dirección que estaba la cabeza. La nariz debe quedar paralela al piso. Mantener 30 - 60 seg

5) Retornar a la posición inicial. El vértigo va a durar unos 15 seg. Mantener la cabeza reclinada como se indica un minuto. Luego repetir la maniobra 2 veces más

6) la recurrencia luego de la maniobra del VPPB es del 30%. Si recurre volver a hacer el tratamiento.

VPPB - Ejercicios Reglados

Vertigo Fisiológico (mal del movimiento)

Incluye al vértigo a las alturas, cinetosis (motion sickness)Es en realidad mareoSe produce por conflicto en los aferentes sensoriales: visual,propioceptivo y vestibular.Hay desequilibrio.Predominan signos y síntomas autonómicos: nauseas vómitos,sudoración, bostezo, sialorrea, astenia, hiperventilación

TTO: sintomático. Efectivo su uso 1 hora antes de someterse alestímulo. No es necesario dosis de mantenimiento ante Estimulo prolongado [barco, avión] (los síntomas suelen disminuir espontáneamente)

Vestibulopatía periférica, laberintitis ó neuronitis vestibular

• Episodios agudos o recurrentes de vértigo producidos por trast. en laberinto o nervio vestibular de naturaleza desconocida. Una infección viral (resp. alta) suele preceder días previos al vértigo.

• Suele asociarse a nauseas y vómitos• Puede empeorar con los cambios de posición pero es

constante, no mejora si se queda quieto (≠ a VPPB)• Barany + (nistagmus espontáneo)• Dura 7 – 10 días (constantemente el vértigo!)Dx: RMN c/ gadolinio [inflamación del laberinto o nerviovestibular]

Vértigo Postraumático

• Se presenta luego trauma cráneo o latigazo cervical.

• Su presentación es similar al VPPB.

• Puede ser Agudo (es necesario descartar fractura hueso temporal con TAC) o días -semanas después (+ frec)

• Conducta y tto idem VPPB↓ audición, sme vestibular, compromiso VII

Enf. de Menière

• ↓ fluctuantes de la audición + tinnitus + vértigo episódico + sensación de presión en el oído (oído lleno).

• Inicio Brusco sin relación con posición ó movimientos. Episodios limitados (minutos – horas) que pueden repetirse. Cada crisis es peor

• Enf. Crónica, esporádica, idiopática en la mayoría de los casos (relacionada a sífilis, hipotiroidismo, hiperlipidemia, otoesclerosis). ♂=♀

• Producida por aumento volumen endolinfa y distención del sist. Endolinfático

• TTO por especialista (manejo dificultoso, enfermedad de evolución imprevisible). En ataque: Reposo + tto sintomático. Intercrisis: Diuréticos (HCT) + dieta hiposódica

Tratamiento Sintomático

• Dimenhidrinato [dramamine] / Seda, interacción con OH, ATC, sedantes

• Clorpromazina 25mg VO/IM / Potente antiemético, sedación import, extrapiramidalismo

• DZP 5-10 mg VO c/6-8hs / sedación +++

• Metoclopramida 5-10mg VO / ↑ vaciado gástrico

Tratamiento Sintomático

• Betahistina compuesto emparentado con la histamina.

• estimula la microcirculación por un efecto relajante sobre los esfínteres precapilares.

• Se administra por vía oral • Tratamiento del vértigo asociado al síndrome de

Ménière.• Para obtener buenos resultados se necesita seguir

un tratamiento prolongado. No está indicada en niños.

• Precaución en casos de asma bronquial o gastritis

Vértigo de Origen Central

• Origen en el SNC• Menos frec / + severo / Ancianos, DBT, HTA, ECV• El vértigo NO es el síntoma predominante• Sme. Vestibular prolongado en el tiempo

(permanente o crónico) c/ signos y síntomas de disfunción del tronco cerebral o cerebelo

• Sintomas auditivos poco frecuentes• Nistagmo Uni o Bidireccional. El Vertical puro

indica siempre origen central. No se agota con fijación! En gral es incongruente (nistagmo no relacionado con lado lesional).

• Usualmente Incompleto.

Muchas gracias!!!Muchas gracias!!!

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