ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

JOSE DONADO Y JULIANA PADILLAFARMACOLOGIA APLICADA

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES

Historia de los β-lactámicos• En 1928 Alexander Fleming

denomino penicilina a una sustancia producida por el hongo Penicillun notatum que provocaba lisis de distintas especies de Staphylococcus

• 20 años más tarde Brotzu aislo al hongo, Cephalosporium acremonium, como fuente de la producción de las cefalosporinas

Mecanismo de acción

β-lactámicos Inhiben la transpeptidación

Penicilina

Cefalosporina

PBP: proteínas de unión a penicilina. (Ej: transpeptidasa)

En ausencia de nueva síntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la acción continuada de las "autolisinas”.

Penicilinas Son un grupo de antibióticos de origen natural y semisintético que consiste en un anillo betalactámico unido a un anillo tiazolidínico.

Vias: Enteral y ParenteralIM: causa dolorEnterica: Estabilidad en medio ácido.

ácido 6-aminopenicilánico

Bencilpenicilina ó penicilina G

Fenoximetilpenicilina ó penicilina V

OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina

Isoxazolilpenicilinas

Farmacocinética

ABOSORCIÓN• En promedio 33% de la dosis el

jugo gástrico destruye el antibiótico

• De 30 a 60 minutos concentración max en sangre

• Comida interfiere en la absorción• Vía oral debe utilizarse solo donde

se ha corroborado su eficacia

DISTRIBUCIÓN• Semejanza en la distribución,

excepto ojos, cerebro y próstata, aunque se aumenta en procesos inflamatorios.

EXCRECIÓN

• Por los riñones aunque una pequeña fracción por la bilis.

• El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secresión tubular de las penicilinas

FarmacocinéticaSe han estudiado de prolongar la vida del antibiótico en el organismo y con ello aminorar la frecuencia de las inyecciones.

Compuesto Vía Prolonga su uso

Penicilina G benzatínica Intramuscular Hasta 26 días

Penicilina G procaínica Intramuscular Hasta 4 -5 días

Mecanismos de resistencia

• Incapacidad para penetrar en el lugar de acción

• Modificación de la estructura de las PBP

• Producción de enzimas inactivadoras (β-lactamasas)

• Carecer de pared (micoplasmas)

Vías de utilización

Espectro antimicrobiano

Penicilinas naturales Penicilina G Penicilina V

IMIVVO

- Streptococcus pneumoniae- Streptococcus beta hemolíticos- Streptococcus bovis- Streptococcus grupo viridans - Pasteurella multocida- Neisseria meningitidis- Clostridium spp- Treponema pallidum- Actinomyces

AminopenicilinasAmpicilinaAmoxicilina

IM, IVVO

Igual que anterior más -Enterococcus-Listeria monocytogenes-Haemophilus influenzae no productorde beta lactamasa-Salmonella spp-E.coli no productor de beta lactmasas-Proteus mirabilis

Penicilinas antiestafilocóccicasCloxacilinaOxacilinaDicloxacilina

VOVO, IM, IVVO

Staphylococcus spp meticilino sensibles

CarboxipenicilinasTicarcilina

IM, IV Más activas contra la hidrólisispor beta lactamasas producidaspor enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa

UreidopenicilinasPiperacilina

IM, IV

Uso

• Aves: es poco cmun el uso de penicilina G, principalmete porque losmicroorganismos patógenos sensibles a este medicamento son poco y de rara ocurrencia, además de que la via parenteral exige mucha manipulación.

Usado en Enf: ENTERITIS ULCEROSA (Clostridium colinum), Dermatitis Necrótica Del Ala ( Staphylococcus sp.)

• Cerdos: se utiliza la penicilina G inyetable para control de streptococcus suis, y penicilinaV en el alimento para el control de estreptococosis.

• Rumiantes: es útil para el tratamiento de ántrax y actinomicosis.

• Caballos: para tratar Gurma• Perros Y Gatos: se usa como profiláctico en

cirugía.

Dosis

Dosis

Reacciones adversas Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas. Las manifestaciones alérgicas incluyen:rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según diferentes estudios)

CEFALOSPORINAS

Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentación del Cephalosporium acremonium.

ácido 7-aminocefalosporánico

Cefalosporinas de Primera Generación

Cefalotina Cefazolina

Cefalexina Cefadroxi

lo

Cefradina

Espectro de acción de las Cefalosporinas de primera generación

Buena actividad frente a las bacterias grampositivas

Discreta a las bacterias gramnegativas

Excepción

Enterococci spp

S. Pneumoniae resistente a penicilina

S. Aureus resistente a meticilina

Cefalosporinas de segunda Generación

Cefoxitina Cefuroxima

Cefaclor Cefonicid

Cefprozil

Espectro de acción de las Cefalosporinas de segunda generación

Mejoran el espectro y la actividad frente a los microorganismos gramnegativos

Pierden cierta actividad frente a los gampositivos

Cefalosporinas de tercera Generación

Cefotaxima

Ceftriazona

Cefixima

Cefpodoxima

Cefalosporinas de tercera Generación

Ceftacidina Ceftizoxi

ma

Ceftibuten

Cefoperazona

Espectro de acción de las Cefalosporinas de tercera generación

Presentan mayor resistencia a la hidrólisis de betalactamasas

Incluyen en su espectro: Morganella, Providencia Serratia y Citrobacter

Son inactivos frente a Staphylococcus resistentes a meticilina y Enterococcos

Cefalosporinas de cuarta Generación

CEFEPIMA

CEFPIROMA

Espectro de acción de las Cefalosporinas de cuarta generación

Mejoran la actividad frente a

Staphylococcus sensibles a meticilina

Pseudomonas

S. pneumonia

e

Streptococcus

Mecanismo de acciónLas cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana.

Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación, ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas), inhibiendo la acción de las mismas. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso biosintético de la pared.

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad alérgica:Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo, urticarias, edema angioneurótico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia.

Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas, son agentes potencialmente nefrotóxicos. Estos efectos ocurren con altas dosis, y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes. La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos, incrementa la incidencia de este efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular.

Antibióticos Espectro antimicrobiano

Cefalosporinas de primera generación

CefadroxilCefazolinaCefalexinaCefradina

Staphylococcus spp meticilinosensiblesStreptococcus pyogenesE. coliProteus mirabilisKlebsiella spp

Cefalosporinas de segunda generación

Cefuroxime Agregan actividad sobreHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis

Cefalosporinas de tercera generación

CefotaximeCeftriaxona

CeftazidimeCefoperazona

EnterobacteriasN. gonorrhoeae, N. meningitidisStreptococcus pneumoniae

Agrega cobertura sobrePseudomonas aeruginosa

Cefalosporinas de cuarta generación

CefepimeCefpirome

Estable frente a beta lactamasascromosómicas declase 1

inhibidores de las βetalactamasas

No tienen actividad antimicrobiana

Aumentan el espectro de las betaláctamicos que sufren inactivación por las betalactamasas

Ácido clavulánico

Sulbactam

Tazobactam

MONOBACTÁMICOSAztreonam, el único monobactámico disponible para uso clínico, posee una excelente actividadsobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el contrario, carece de actividadfrente a grampositivos y bacterias anaerobias.

CARBAPENEMESSon una clase única de betalactámicos que presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico. Es un derivado semisintético producido por Steptomyces spp.

Farmacocinética y farmacodinámica

Las propiedades farmacocinéticas de los betalactámico, que varían según los compuestos, Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Las penicilinas procaína y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la administración intramuscular de ceftriaxona consigue concentraciones plasmáticas elevadas, con niveles terapéuticos durante 24 h.

Los betalactamicos son antibióticos de actividad bactericida lenta. Relativamente independiente de la concentración plasmática alcanzada, siempre que esta exceda la concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente causal. El efecto postantibiotico (EPA) es de corta duración, con la excepción de los carbapenemicos, que presentan un EPA apreciable tanto sobre grampositivos como sobre gramnegativos.