antibioticos 2010
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Clasificación y mecanismos de acción
Antibióticos
Dr. Juan Beltran SaldañaDr. Juan Beltran Saldaña
HOSPITAL
GENERAL
REGIONAL No 6
ZONA 3 MADERO
ESTRUCTURABACTERIAESTRUCTURABACTERIANANA
Dr. Juan Beltràn SaldañaFacultad de Medicina
UAT
Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistas inferiores. Son células de tamaño variable cuyo límite inferior está en las 0,2 μm (micrómetro) y el superior en las 50 μm; sus dimensiones medias oscilan entre 0,5 y 1 μm.
Se han encontrado bacterias que pueden vivir tanto por encima del punto de ebullición como en temperaturas tan frías que te podrían congelar la sangre. Ellas "comen" de todo: desde azúcares y almidones hasta la luz del sol, azufre y hierro.
Las bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las células de los organismos superiores: son células procariotas (su núcleo está formado por un único cromosoma y carecen de membrana nuclear).
Bacterias
BACTERIAS
ANTECEDENTES. LA CIENCIA MICROBIOLOGICA.
CÉLULA PROCARIOTA
CÉLULA EUCARIOTA
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Los microorganismos tienen una “maquinaria” excelente para crecer y autorreplicarse a expensas de los alimentos.
Su morfología es mas simple que las células de organismos superiores.
Carecen de núcleo organizado.
Son microorganismos pequeños.
El ritmo con que los nutrientes bacterianos atraviesan la membrana celular es inversamente proporcional al metabolismo y crecimiento bacteriano.
Las tasas de crecimiento elevado permiten a los procariotas realizar cambios importantes en el ambiente en que se encuentran en un corto tiempo (composición física y química).
ESTRUCTURA CELULARESTRUCTURA CELULARESTRUCTURA CELULAR
Diferencias entre procariotas y eucariotas
Procariotas EucariotasPoseen pared celular de péptido glicano y lipopolisacáridos.
Sólo los organismos del reino vegetal poseen pared celular y es de celulosa.
No poseen carioteca (núcleo disperso).
Poseen núcleo definido y carioteca.
No poseen organelos. Poseen organelos.
Su ADN se encuentra "desnudo" (no asociado a proteínas).
Su ADN está asociado a proteínas (histonas) conformando cromátidas.
Su ADN es circular. Su ADN es lineal.
Poseen 1 ó 2 moléculas de ADN. Poseen muchas moléculas de ADN.
ESTRUCTURA CELULAR PARED CELULAR GRAM NEGATIVOS GRAM POSITIVOS MEMBRANA CITOPLASMATICA GENOFORO O NUCLEOIDE (ADN) INCLUSIONES RIBOSOMAS FLAGELOS
MORFOLOGÍA CELULAR
MORFOS = FORMA BACILOS COCOS ESPIRILOS ESPIROQUETAS CARACTERISTICA IMPORTANTE DE
CLASIFICACIÓN BACTERIANA.
La diferencia de composición bioquímica de las paredes de dos grupos de bacterias es responsable de su diferente comportamiento frente a un colorante formado por violeta de genciana y una solución yodurada (coloración Gram).
Se distinguen las bacterias grampositivas (que tienen el Gram después de lavarlas con alcohol) y las gramnegativas (que pierden su coloración).
Gram positivas y gram negativas
Grampositiva
Gramnegativa
Existen cientos de especies de bacterias, pero todas ellas tienen una de las tres formas existentes:
Algunas son bastones y se llaman bacilos.
Otras tienen forma de esferas pequeñas y se llaman cocos.
Otras son helicales o espirales.
Apariencia
Cocos
Estreptococos
Salmonella enteritidis
Bastones
Escherichia coli
Epulopiscium
Espirales
EspiroquetaBorrelia
PARED CELULAR BACTERIANA
Da forma y rigidez a la célula.
Actúa como soporte debido a la gran presión interna celular.
TIPOS: GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA
GRAM POSITIVA
COMPONENTES
PEPTIDOGLICANO O MUREINA Responsable de la rigidez de la pared. Es un polisacárido compuesto por dos
derivados de azúcares:N acetilglucosaminaN acetilmurámico.Aminoácidos (L,D alanina, D glutamico y
lisina) y ácido diaminopimélico (DAP).
ACIDO TEICOICO
Polisacárido ácido. Unidos por esteres de fosfato. Aportan la carga negativa de la
pared (útil para el transporte de iones a través de la pared celular)
GRAM NEGATIVA
COMPONENTES
Además de poseer peptidoglicano, poseen una capa adicional de lipopolisacáridos.
Constituye una segunda bicapa lipídica que contiene polisacáridos y proteínas.
La estructura del polisacárido consta de dos porciones, el núcleo y el polisacárido O. El núcleo esta compuesto por azucares de siete carbonos, y el polisacárido O esta constituido por azucares de seis carbonos (glucosa, galactosa, ramnosa y manosa).
PORINAS Y ZONA PERIPLASMÁTICA
La pared celular que constituye la membrana externa de las bacterias Gram negativas posee unas proteínas denominadas PORINAS, las que actúan como canales de entrada y salida de sustancias hidrofílicas de bajo peso molecular.
Pueden ser especificas o inespecificas.
El periplasma es la región entre la membrana plasmática y la zona que contiene el lipopolisacárido.
ENDOTOXINA
La membrana externa de bacterias Gram negativas resulta toxica para los animales y humanos.
Es responsable de síntomas de infección.
Se asocian al Lípido A.
DIFERENCIAS GRAM POSITIVA Es mas ancha.
El 90% esta constituida por peptidoglicano.
10% acido teicoico.BetalactamasasPBP
GRAM NEGATIVA
10% de la estructura es peptidoglicano.
Capa adicional de Lipopolisacáridos
PORINAS
ZONA PERIPLASMATICABetalactamasasPBP
35
ARN-polimerasa
ÁCIDOS NUCLEICOS
SÍNTESISPROTEÍNAS
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa
VÍAS METABÓLICAS
PARED CELULAR: Peptidoglicano
MEMBRANA
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Antibiótico“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.
Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
ProntosiloPenicilina
Antimicrobianos…
Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…Que afectan la función de la membrana citoplasmática…Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…A)Inh sintesis de acido folicoB) Inh. RNA POLIMERASAC.)Inh. DNA GIRASA
Según su mecanismo de acción...
Clasificación de los antibióticos…
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Inhiben la polimerización del peptidoglicán…
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas… Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas “carrier”… Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared… Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos...Estructura
Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.
-lactámicos...Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
PBPs
No todas las especies bacterianas presentan
idéntico perfil de PBPs.
Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
Dianas de los betalactámicos.
Distinto grado de afinidad.
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos.ANAEROBIOS Y OTROS Sensibles pH ácido y a betalactamasas, SBHGA, NEUMOCOCO,ESPIROQUETA
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. staphilococo Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH ácido. Sensibles a B- lactamasas 1era elección vs Haemophillus Influenzae
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina Piperacilina Actividad anti Pseudomonas
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Staph, moraxella, anaero.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima,cefalexina,CEFACLOR, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, salmonella,y Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej.Cefotaxima,ceftriaxona Ceftazidima Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam y tazobactam.
-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Mabel Valsecia- Farmacología
MECANISMO ACCIÓN:Unión covalente con PBP
(proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared.
Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere: y la lisis?????...
Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
RESISTENCIA1. Inactivación del ATB por
ßlactamasas (+común, + 100 ßlactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP3. Acceso difícil del ATB al sitio de
unión PBP
4. Presencia de una bomba de egreso
ßlactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinasßlactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.Metalo- ßlactamasas: hidrolizan carbapenems Por modificación del sitio de unión a
PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ßlactamico)
El acceso difícil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilización de la membrana externa o regulación de las porinas
Clasificación cefalosporinasCefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)
Vía oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo
Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina
Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)
Vía oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef
Vía parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole
CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan
Clasificación cefalosporinasCefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989) resistentes a beta-lactamasas de G –
Vía oral: Cefixima, Ceftibuten,
Cefpodoxima
Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona
Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)
Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime (im o iv)
Cefalosporinas: clasificación bacteriológica
Gérmenes clave Cocos Gram positivos
(s/todo S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis
(anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma)
Pseudomona aeruginosa
Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª)
H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.
Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª
B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, la cefoxitina (2ª) es de referencia
P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima)
Si se cruza la clasificación bacteriológica con la clasif. por generaciones =
GENERALIDADESGENERALIDADES
CLASIFICACIÓN: PRIMERA GENERACIÓN SEGUNDA GENERACIÓN TERCERA GENERACIÓN CUARTA GENERACIÓN
Gram + Gram -
CEFALOSPORINAS
1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)
3) Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella
Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes
Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo
Ceftriaxona: N.gonorreae
2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que 1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella (<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los fármacos (cefuroxima si, las otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas
4)Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco > resistencia a ßlactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicación en APS
Farmacocinética
1ª generación: oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de
acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)
2ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta
3ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día
Efectos adversos cefalosporinas
Similares a todos los ß lactámicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro
por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal
Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%.
Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor
Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, ↑ selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)
“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células animales no poseen
pared celular, así como tampoco las enzimas de su biosíntesis.
lefectos adversos más relevantes son: Alergia DiarreaEn el caso de las cfp de 3era generacion NEFROTOXICIDAD NEUROTOXICIDAD Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
-lactámicos... Toxicidad
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
CARBAPENEMS, IMIPENEM, MEROPENEM
MAS RESISTENTES A B LACTAMASAS QUE CEFALOSPORINAS MAS EFECTIVOS VS GRAM POSITIVOS, IGUAL VS GRAM NEG MAS ACTIVOS VS PSEUDOMONA Y EFECTIVOS VS ENTEROBACTER
Que inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
NO -lactámicos... Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
vancomicina
USO ADECUADO DE LA VANCOMICINA
INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS RESISTENTES A BETALACTAMAICOS
INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS EN PACIENTES ALERGICOS A LOS BETALACTAMICOS
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA ASOCIADA AL USO DE ANTIBIOTICOS POTENCIALMENTE LETAL
PROFILAXIS VS ENDOCARDITIS BACTERIANA EN PACIENTES DE RIESGO
PROFILAXIS EN PROCEDIMIENTOS ENDOPROTESICOS O DISPOSITIVOS EN HOSPITALES CON ALTA ICIDENCIA DE MRSA O BLESS
NO A LA VANCOMICINA
TRATAMIENTO INICIAL DE COLITIS PSEUDOMEMBRANOSATRATAMIENO PRIMARIO DE INFECCIONES POR STAPH COAG NEG
EN UN SOLO CULTIVOCOLONIZACION POR MRSADESCONTAMINACION SELECTIVA DEL TUBO DIGESTIVO TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSSITIVOS
CON AFECCION DE SNCTERAPEUTICA EMPIRICA EN NEUTROPENIA Y FIEBRETERAPEUTICA TOPICA O EN IRRIGACION PROFILACTICO EN NIÑOS DE MUY BAJO PESO AL NACER INFECCION O COLONIZACION DE CATETERES
INTRAVASCULOARES PACIENTES EN DPCA Y HEMODIALISIS
VANCOMICINA DOSIFICACION
APLICACIÓN SOLO PARENTERAL INTRAVENOSA A INFUSIÓN POR UN PERIODO DE APROX 2 HRS
ADULTOS 50-60 MG X KG DIA PREESCOLARES 40 MG X KG DIA RECIEN NACIDOS Y ACTANTES 15 MG X KG DIA
VANCOMICINA EFECTOS ADVERSOS
REACCION ERITEMATOSA, URTICARIANA HIPEREMIA FACIAL TAQUICARDIA HIPOTENSION FIEBRE NAUSEA Y VOMITO OTO NEFO Y TOXICIDAD DE MEDULA OSEA NEUTROPENIA EOSINOFILIA
TEICOPLANINA TARGOCID
ACTYNOPLANES TEICOMYETUS IGUAL QUE LA VANCO EN TODO INCLUSO ESPECTRO PERO A.- SE PUEDE ALIACR INTRAMUSCULAR B.-VIDA MEDIA DE 40-70 HRS C.- DOSIS ADULTO 10-12 MG X KG Y RN 6MG X KG
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
MEMBRANA
Polimixinas: ColistinaGram negativas. Poros en membrana externa
Lipopéptidos: DaptomicinaGram positivasDespolarización de la membrana
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Síntesis de proteínas... recordatorio
Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina NetromicinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Minociclina,Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Subunidad 30S:ARNr16S/prot S
Aminoglicósidos:
Iniciación
Tetraciclinas.
Gliciclciclinas
Fijación aminoacilARNt
Subunidad 50S:
ARNr 5S y 23S/prot L
OxazolidinonasIniciación
Lincosamidas/
cloranfenicol.
Macrólidos/Cetólidos
Elongación
AMINOGLICÓSIDOS/OXAZOLIDINONAS
- Complejo iniciación
ARNr 16S y proteínas ARNr 23S (centro peptidiltransferasa)
F-Met
ARNm
AMINOGLICÓSIDO
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
50S
Oxazolidinonas
30S
Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
Que actúan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Repasamos el mecanismo de acciónDifusión a través de la membrana externa por canales llamados porinas
Transporte dependiente de energía en la membrana interna: FASE 1 DEPENDIENTE DE ENERGIA
Unión a la fracción ribosomal 30s
(-) formación del complejo de iniciación
Lectura errónea del código genético
Proteínas anormales
Hórmesis y dependencia
Inhiben la síntesis de proteínas
Inserción en la memb. Citop. Aumentando la entrada del AMG. FASE 2
Efecto bactericida
AMINOGLUCOSIDOSAMIKACINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA
EFECTIVOS VS GRAM NEGATIVOS E. COLI PROEUS PSEUDOMONA SHIGELLA, SERRATIA ETC
MUY POBRE MUY POBRE EFECTO VS GRAM POSITIVOS QUIZÁ SOLO VS STAPH
LE RESISTEN ANAEROBIOS SE DAN SOLO PARENTERALMENTE, PRACTICAMENTE NO LLEGAN A SNC Y
MUY POCO A SECRESIONES RESPIRATORIAS LIQUIDO PLEURAL Y LIQUIDO SINOVIAL NO LLEGAN A SITIOS DE ANAEROBIOSIS
ALCANZAN HASTA 5-6 VECES MAS CONCENTRACIONES EN LA PERILINFA LO QUE EXPLICA SU OTOTOXICIDAD POR DAÑO SENSORIAL Y VESTIBULAR
HASTA EN UN 50% SE ELIMINAN EN FORMA ACTIVA POR FIRLTRTACIÓN GLOMERULAR LO QUE EXPLICA LA NEFROTOXICIDAD ,DISMINUYE LA CAPACIDAD DE FILTRACION, DE CONSENTRACIÓN Y LA SENSIBILIDAD A ADH PUEDE PRCIPITAR NECROSIS TUBULAR AGUDA
PUEDEN DAR NEURITIS OPTICA Y BLOQUEO NEUROMUSCULAR Y APNEAS EN EL NEONATO
EFECTOS VESTIBULARES
EFECTOS COCLEARES
Estreptomicina Gentamicina
Amikacina Kanamicina Neomicina
Tobramicina Netilmicina
INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS INFECCIONES GASTROINTESTINALES SEVERAS BRUCELLOSIS TUBERCULOSIS SOBRE TODO MENINGOENCEFALITIS TBAMIKACINA DESDE 7.5 A 22.5 MG X KG DIAGENTAMICINA 5 MG X KG DIANETILMICINA EUE ES LA MENOS TOXICA DE TODAS 5 MG X KG
DIAESTREPTOMICINA 20 MG X KG DIATOBRAMICINA 4-6 MG X KG DIA
AMINOGLCOSIDOS, INDICACIONES DOSIS
MONODOSIS DIARIA
Efecto bactericida concentración dependiente
Efecto post antibiótico
Saturación de endocitosis del túbulo proximal Menos tiempo
de pasaje a endolinfa y mas para salida
Menor acumulación en endolinfa
Menor ototoxicidad
Menor concentración intracelular en tcp
Menor nefrotoxicidad
Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción
Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 30S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
TETRACICLINAS/GLICILCICLINAS
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
Arg
Unión aminoacil ARNt al complejo 30S-ARNm
CLORANFENICOL/LINCOSAMIDAS
ARNm
F-Met Arg
U A C G C G
A U G C G C G G A
AN
TIB
IÓT
ICO
ARNr 23S : transpeptidación
F-Met
ARNm
Arg
U A C
A U G C G C
TERTRACICLINAS ESPECTRO
GRAM POSITIVOS, GRAM NEGATIVOS Y ANAEROBIOS PRIMERA ELECCION VS VIBRION COLERICO LE DAN MUY BIEN A LA BRUCELLA , HELICOBACTER PYLORI Y
CHLAMYDOPHILA ESPECIALMENTE ACTIVAS VS RICKETTSIA RESISTEN E.COLI
TETRACICLINAS USOS ESPECIFICOS EN PEDIATRIA
RIKETSIOSIS LETAL A.- FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCKALLOSAS B.- ERLICHIOSIS C.-COLERA D.- CARBUNCO
TETRACICLINAS FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCKALLOSAS
VECTOR GARRAPATA IXODUS FIEBRE MAYOR A 38.5 GRADOS EXANTEMA MACULOPAPULOSO, PETEQUIAL AFECCION
ESPECIAL A LAS MUÑECAS Y TOBILLOS VASCULITIS DE PEQUEÑOS VASOS CEFALEA NAUSEA VOMITO Y DOLOR ABDOMINAL, GRAN
ATAQUE AL ESTADO GENERAL
TETRACICLINAS ERHLIQUISIS
ERLICHIA CHAFENSIS VECTOR GARRAPATA AMRICANA DEL PERRO O DE LA ESTRELLA SOLITARIA IXODES PACIFICUS
ES IGUAL A LA FIEBRE DE LAS MONTAÑAS ROCALLOSAS PERO MENOS EXANTEMA NO VASCULITIS
LEUCOPENIA NUETROPENIA CON LINFOPENIA ABSOLUTA ANEMIA Y HEPATITIS
TETRACICLINAS FARMACOCINETICA CLINICA
20 MG X KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS, SE PUEDE DAR IM EN NUNA DOSIS,
SU ABSORCIÓN DISMINUYE CON ALIMENTOS LEGA MUY BIEN A SNC SE ACUMULA EN HIGADO MEDULA OSEA ESMALTE Y LA
DENTINA PRODUCE MANCHAS Y RETRADO IRREVERSIBLE CON HIPOPLASIA DEL ESMALTE
IRRITACION GASTICA Y FOTOSENSIBILIDAD
Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
MACROLIDOSESPECTRO Y FARMACOCINETICA
GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS NO ANAEROBIOS DE PRIMERA ELECCION EN PACIENTES ALERGICOS A LA
PENICLINIA INFECTADOS CON ESTREPTOCOC B HEMOLITICO SU USO DISMINUYE LA RESISTENCIA A PENCLINAS DEL
ESTREPTOCOCO PENEUMONIE ERITRMICINA ESPECIFICO VS BORDETELLA PERTUSIS, LE DA
MUY BIEN A BORRELIA Y PASTEURELLA CLARYTRO ESPECIFICO VS MYCOLPASMA PNEMONIE LE DA MUY BIEN AL HAEMOPHILLUS INFLUENZAE , A LA
CHGLAMIDOPHILA Y AL HELICOBACTER
MACROLIDOS FARMACOCINETICA CLINICA
ERITRO CLARYTRO Y AZITRO VO Y PARENTERAL LA ERITRO SE ABSORBE EN DUODENO E ILOEN POR LO
QUE DSMINUYE C ON ALIMENTOS LA CLARYTRO SE ABSORBE SOLO EN ILEON POR LO QUE
SE PUEDE DAR CON ALIMENTOS AMBAS NO LLEGAN A SNC LA CLARYTRO AL OIDO MEDIO Y AL LIQUIDO PLEURAL,
TIENE UN METABOLITO 14 HIDROXI QUE NES ACTIVO POR LO QUE SU VIDA MEDIA ES MAS PROLONGADA
LA ZITROMICINA TIENE EL LLAMADO EFECTO POT ANTIBIOTICO HASTA POR DIEZ DIAS
MACROLIDOSFARMACOCINETICA CLINICA
ERITRO ESTEOLATO ILOSONE SUCCINATO PANTOMICINA 30 A 50 MG KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS CLARYTRO 15 MG KG DIA EN DOS DOSIS AZITRO 10 MG KG DIA UNA DOSIS POR 3-5 DIAS TODOS TIENEN SABOR DESAGRADABLE, IRRITACION
GASTRICA Y SON AGONISTAS DE MOTILINA TODOS PORODUCEN COLESTASIS
MACRÓLIDOS/CETÓLIDOS
Bloqueo del canal peptídico
ARNm
Arg
G C G
A U G C G C G G A
F-Met
ARNm
F-Met Arg
G C G
A U G C G C G G A
LINCOCINAMIDASLINCOMICINA CLINDAMICINA
IGUALES A MACROLIDOS PERO MENOS EFECTIVAS LA VENTAJA ES QUE LINCOCINAMIDA SE APLICA IM LA CLINDAMICINA SI LE DA A ANAEROBIOS ESPECIALMENTE
CLOSTRIDIUM PERFRINGES, PERO EL HAEMOPHILLUS INFLUENZA Y EL MYCOPLASMA PNEUMONIE SON RESISTENTES
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…Inhibe la formación del enlace peptídico…Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Que actúan sobre subunidad 50S...
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
CLORAMFENICOLFARMACODINAMIA ESPECTRO
INHIBE SINTESIS DE PROTINAS EN FORMA REVERSIBLE AFECTA ADEMAS A LA MITOCONDRIA DE LAS EUCARITICAS ES DE AMPLIO ESPECTRO GRAM POSITIVOS Y GRAM
NEGATIVOS PERO LE RESISTE PER SE PSEUDOMONA EXCELENTE EFECRTO CONTRA ANAEROBIOS ES DE PRIMERA ELECCIÓN VS SALMONELLA
CLORAMFENICOLFARMACOCINETICA CLINICA
SE DA V.O Y PARENTERAL IV, SE ABSORBE BIEN Y LLEGA MUY BIEN A SNC, HUMOR ACUOSO Y VITREO
LAS DOSIS EN EL ADULTO SON DE 100 MG K DIA NO MAS DE 1G CADA 6 HRS
EN PEDIATRIA LA DOSIS ES DE 50 MG XKG DIA EN MAYORES DE DOS SEMANAS Y EN RECIEN NACIDOS 25 MG X K DIA
EL EFECTO ADVERSO MAS IMPORTANTE ESLA APLASIA MEDULAR QUE HOY SABEMOS ES PORHIPERSENSIBILIDAD
EL SX DEL NIÑO GRIS ES POR AFECCION MITOCONDRIAL EXTENSA
VOMITO,DISTENSION ABDOMINAL LETARGIA DEPRESION RESP.RIP
ES POR SOBREDOSIFICACION
OXASOLIDINONASLINEZOLIDE Y EPREZOLIDE
ACTUAN EN SUBNIDADES 70, SON BACTERICIDAS EPECTRO GRAM POSIIVOS Y GRAM NEGATIVOS ESPECIALMENTE ACTIVAS CONTRA STAPH Y ESTERPTOCO
PENEUMINE BLESS INCLUSO MYCOBACTERIA ADEMAS LE DAN AL ENTEROCOCO FECALIS Y FACECIUM
RESISTENTE A VANCOMICINA EL ULTIMO RECURSO CONTRA BACTERIAS MULTIRESISTENTES
Mecanismo de acción
Linezolid – Espectro antimicrobiano Activo contra la mayoría de los gram
positivos de importancia clínica:(S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenes)
Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos (a excepción de N. meningitidis y H. influenzae)
Presenta actividad contra algunos anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y algunas mycobacterias
LINEZOLIDE Y EPREZOLIDEFARMACOCNETICA CLINICA
TAMBIEN SE DAN SOLO A INFUSION POR 30 MIN EN EL ADULTO 10 MG X XG DIA NIÑOS MAYORES DE UN MES 30 MG X KG DIA Y MENORES DE
UN MES Y PREMATUROS 20 MG X KG DIA NUNCA SIN EMBARGO SON DE PRIMERA ELECCION EFECTOS ADVERSOS EXANTEMA TROMBOCITOPENIA CEFALEA
Interferencia con el metabolismo...Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioterapéuticos…
Acido p-aminobenzoico + Pteridina
Pteridin sintetasa
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ácido fólico
Dihidrofolato reductasa
ÁCIDO FOLÍNICO
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Aminoácidos
Bases púricas y pirimidínicas
SULMETOXASOL MAS TRIMETROPRIMESPECTRO Y FARMACOCINETICA CLINICA
LE DA A GRAM POSITIVOS Y A GRAM NEGATIVOS LE RSISTEN ANAEROBIOS ESPECIFICOS VS PNEUMOCISTIS CARINNI E. COLI PROTEUS, SALMONELLA BRUCELLA SHIGELLA SON
ALTAMENTE SENSIBLES ADEMAS DE TOXOPLASMA GONDII SE DAN POR LA VIA ORAL Y PARENTEAL LEGAN MUY BIEN A
SNC DOSIS EN PEDIATRIA 40MG DE SULFAS Y 5 MK DE TMP POR KG
DIA
TMP/ SMX EFECTOS ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD STEVEN JHONSON DISCRASIS SANGUINEA PRECIPITACION RENAL HEPATOTOXICIDAD DESPLAZAMIENTO DE LA BI EN NEONATOS ENFERMEDADES AUTOINMUNES BECHET
TMP/ SMXVENTAJAS
NO HAY RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS ANTIBIOTICOS SON DE FACIL APLICACIÓN SON MUY BARATAS AUNQUE NO SON ESPECIFICAS SI SON DE PRIMERA ELECCIÓN
EN INFECIONES DE VIAS URINARIAS EN PACIENTES AMBULATORIOS O DE HOSPITAL
Rifampicina:se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es un derivado semisintetico de rifamicina b
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.
METRONIDAZOL
GRISEOFULVINA.
Que inhiben la síntesis de RNA...
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
ÁCIDOS NUCLÉICOS
SÍNTESIS:
• Quinolonas (ADN)
• Rifampicina: ARN polimerasa
Daño en el ADN (oxidación)
• Nitroimidazoles
1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una
proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida
produce ruptura del DNA. Por efecto en RNA Polimerasa
Son activas frente a anaerobios y protozoos y gram neg.
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:Quinolonas y Nitroimidazoles
QUINOLONAS
TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV
ADN-GIRASA
Topoisomerasa IV
Enrollamiento Corte Sellado
ADN bacteriano
SÍNTESIS DEL ADN
MUERTE CELULAR
ADN
GIRASAS
QUINOLONA
ADN-girasa
QUINOLONAS
QUINOLONASESPECTRO FARMACOCINETICA CLINICA
SOLO AFECTAN A PROCARIOTAS SONN BACTERIOSTATICOS LE DAN A GRAM NEG. SALMONELLA SHIGELLA,PROTEUS Y
GRAM POSITIVOS STAPH AUREUS Y STERPTOCOCO PNEUMONIE
MUY EFECTIVAS VS INTRACELULARES MYCOPLASMA, BRUCELLA, CHLAMIDOPHILA Y MYCOBACTERIUM TB
SON DE PRIMERA ELECCION EN BACILLUS ANTHARCIS
QUINOLONAS FARMACOCINETICA CLINICA
SE DAN PORLA VIA ORAL O PARENTERAL SE ABSORBEN BIEN INCLUSO CON ALIMENTOS LLEGAN MUY BIEN A SNC , PLEURA, RIÑON ,PERITONEO
HIGADO, LIQUIDO PROSTATICO VIDA MEDIA DE 10-11 HRS
FLOQUINOLONAS EFECTOS ADEVERSOS
SABOR DESAGRADABLE, NAUSEA VOMITO DOLOR ABDOMINAL DISFUNION HEPATICA, AUMENTO TGO Y TGP DISCRASIA SANGUINEA EROSION DEL CARTILAGO DEL CRECIMIENTO HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA ALTERACION DEL METABOLISMO DE LA TEOFILINA CIPRO Y LEVO APROBADAS EN NIÑOS
QUINOLONAS USOS EN PEDIATRATHE USE OF SYSTEMIC FLUOQUINOLONAS AAP 2006
DISMINUCIÓN DE LA EVOL POST EXPOSICI,ON AL B. ANTHARCIS EN AEROSOL
INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS POR PSEUDOMONA E. COLI MULTIRRESISTENTES
OTITIS MEDIA SUPURADA U OTITIS EXTERNA MALIGNA POR PSEUDOMONA
OSTEOMIELITIS, OSTEOCONDRITIS AGUDAS O CRONICAS POR PSEUDOMONA
EXACERBACIÓN DE ENFERMEDADES PULMONARES EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA
QUINOLONAS USOS EN PEDIATRIA
INFECCIONES POR MYCOBACTERIAS RESISTENTES A OTROS AGENTES
INFECCIONES GRAVES POR GRAM NEG. EN INMUNOCOMPROMETIDOS QUE REQUIEREN TERAPIA ORAL PROLONGADA
INFECCIONES GI POR SHIGELLA, SALMONELLA, VIBRION O CAMPYLOBACTER RESISTENTES A OTROS AGENTES
SEPSIS CON AFECCION AL SNC POR GERMEN ES SENSIBLES Y O RESISTENTES IN VITRO A OTROS AGENTES
DOSIS 5-10 MG KG DIA CADA 12 HRS
Espectro de acción de varios antimicrobianos
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.
La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Terapia antibiótica combinada…
1. espectro antimicrobiano, farmacocinetica, baja toxicidad y costo.
2. eficacia clínica y acción bactericida así como alta capacidad de penetración.
3. Ha de alcanzar concentraciones efectivas en sangre y en lugar probable de la infección postquirúrgica
4. Se prefieren esquemas monodosis5. No deben ser antibióticos potentes, que favorezca la
resistencia en la flora. 6. Raramente deben ser empleados como terapéuticos
para evitar las resistencias.
Características del antimicrobianoCaracterísticas del antimicrobiano
MUCHAS GRACIAS