Alergia a Beta-lactámicos

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Hipersensibilidad a beta-lactámicos Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica Asesor: Dr. José Ignacio Canseco Villarreal

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Hipersensibilidad a beta-lactámicos

Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada

Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica

Asesor: Dr. José Ignacio Canseco Villarreal

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Introducción

• Los antibióticos representan unos de los medicamentos quemás comúnmente se prescriben sin embargo también sonde las principales causas de alergia a fármacos.

• Los β-lactámicos son los antibióticos indicados con mayorfrecuencia, capaces de inducir reacciones graves y quepueden poner en riesgo la vida.

Santos VM dos, Machado HS (2017) Antibiotic Allergy: A Clinical Review. J Allergy Ther 8: 248. doi:10.4172/2155-6121.1000248Atanaskovic«-Markovic« M. Educational case series: b-lactam allergy and cross-reactivity. Pediatr Allergy Immunol 2011: 22: 770–775.

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Historia

• Alexander Fleming: descubrió enLondres la penicilina por error cuandotrataba de estudiar las bacteriasestafilococos en 1928.

• Orvan Hess y John Bumstead fueronlos primeros en utilizar la penicilinacon éxito para tratar a un paciente.

http://penicilina.orgDra. De LiraCRAIC Mty

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Historia• Las reacciones alérgicas a

penicilina aparecieron porprimera vez en la décadade los 1940s.

• Lyons reportó que el 5.7%del personal del ejército deEUA tratado con penicilinapresentó urticaria.

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Imagen: Army Nurse Corporation. http://e-anca.org/history/anc-eras/1940-1950

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CLASIFICACIÓN DE BETALACTÁMICOS

PenicilinasCefalosporinas sin grupo R2

CarbapanémicosMonobactámicos

Cefalosporinas

Clavulanato

Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154

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• Las penicilinas comparten:• Un anillo beta lactámico de 4 componentes requeridas para

actividad bactericida.

• Un anillo tiazolidínico de 5 componentes (con grupo sulfúrico) queconfiere resistencia a β-lactamasas.

• La cadena lateral en la posición 6 diferencia las penicilinas yes un sitio importante de reconocimiento inmunológico yreactividad cruzada.

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✓Las cefalosporinas comparten el anillo beta-lactámico conlas penicilinas sin embargo tienen un anillo sulfúrico de 6estructuras dihidrotiazídico en lugar del anillo tiazolidínico.

✓Las penicilinas tienen una cadena lateral (posición 6)mientras que la cefalosporinas tienen dos (posición 7 y 3) .

✓Las variaciones en la química de la posición 3 de la cadenalateral influyen en el metabolismo del fármaco y la deposición 7 la resistencia a beta-lactamasas ampliando suactividad antibacteriana.

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Cefalosporinas Penicilinas

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• Los carbapenémicos contienen un doble enlace de carbonoen el anillo tiazolidínico de 5 componentes mientras que losmonobactámicos tienen el anillo beta-lactámico sin el anillosulfúrico de 5 o 6 estructuras.

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Carbapanémicos Monobactámicos

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Determinantes antigénicos

• Los anillos β-lactámico, tiazolidínico/ dihidrotiazídico y elgrupo lateral son potencialmente inmunogénicos.

• Las penicilinas son muy pequeñas para ser antígenoscompletos sin embargo desarrollan inmunogenicidad alactuar como haptenos al unirse a las proteínas séricas.

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Una vez administrada, la

penicilina es degradada debido

al anillo β-lactámicoinestable.

Se forman productos

intermediarios reactivos que se unen a residuos

de lisina o proteínas unidas a

células.

Se forma el benzil-penicilloyl (PPL) el

mayor determinante

antigénico de la penicilina (al cual

reaccionan la mayoría de los

pacientes).

Penicilinas

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La molécularemanente de penicilina se

degrada a derivados que

también actúan como

haptenos.

Estos se denominan

“determinantes menores”,

responsables del 15% de

reacciones en pacientes.

La mitad de estos pacientes reaccionan a la bencilpenicilina

G potásica.

El resto de los pacientes

reacciona al bencillpeniciloato

sódico ybencilpeniciloato

(metabolitos hidrolizados).

Los determinantes menores no tienen reactividad cruzada entresí y son capaces de ocasionar reacciones anafilácticas.

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• La degradación de las cefalosporinas lleva a lafragmentación del anillo β-lactámico y del grupotiazolidínico degradación de productos.

• Este proceso es más rápido que la fragmentaciónde la penicilina.

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Epidemiología• La alergia a los beta-lactámicos es reportada en un 20% de

los pacientes hospitalizados sin embargo solamente en 1-10% se confirma hipersensibilidad tipo 1 en pruebas.

• Se ha reportado sensibilización ocupacional primaria enpersonal médico y de laboratorio por medio del contactocon piel y aéreo.

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem, International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira

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Características epidemiológicas y clínicas de las reacciones alérgicas amedicamentos en pacientes atendidos en diversas áreas del Hospital Universitario“Dr. José Eleuterio González”Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Alejandra Macías-Weinmann, Daniel Sánchez –Guerra,

Rosalaura Villarreal González, Irving Domínguez-Varela, Luis Andrés González-Torres, Manuel de la O-Escamilla

✓ Se incluyeron 109 pacientes con 169 medicamentos sospechosos de causar reacción alérgica.

El 17.4% de lospacientes reportósospecha de alergiacon betalactámicos.

CRAIC HU UANL 2017Dra. De LiraCRAIC Mty

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Muerte por anafilaxia a penicilina

• La penicilina causa aproximadamente 0.7% a 10%de todos los casos de anafilaxia.

• El riesgo de muerte por anafilaxia a penicilina es deaproximadamente 0.0015% de pacientes contratamiento.

• En un estudio de 151 fatalidades, el 70% recibiópenicilina previamente, 1/3 había tenido reaccionesinmediatas; la muerte ocurrió en los primeros 15minutos posterior a administración.

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Edad y presentación clínica de anafilaxia inducida

por fármacos.

J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2015

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Epidemiología en niños• Los antibióticos son los medicamentos indicados

con mayor frecuencia en los primeros 5-6 años devida.

• Se reporta una incidencia de reacciones alérgicasde 10% en todas las prescripciones.

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira

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• Los β-lactámicos son los medicamentos que con mayorfrecuencia causan reacciones mediadas por IgE y células T en lainfancia.

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001

Amoxicilina-ácido

clavulánicoAmoxicilina

Cefalosporinas

Causa más común de reacciones

51.6%43.5%

4.8%

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• El cefaclor y la ceftriaxona son las dos cefalosporinasprincipales involucradas en las reacciones dehipersensibilidad en niños.

• El cefaclor se asocia con frecuencia con anafilaxia.

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira

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Factores de riesgo

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Antecedente de reacción alérgica previa.

Mujeres

Uso frecuente de beta-lactámicos.

Mayor frecuencia entre los 20-40 años de edad y adultos mayores

Infecciones virales (virus del Ebstein Barr, HHV, citomegalovirus)

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Clasificación

Reacciones mediadas por IgE (minutos a 1

hora)

Reacciones no mediadas por IgE

(≥ 1 hora a días/semanas)

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Reactividad cruzada

• La mayoría de la reactividad cruzada entre penicilinas ycefalosporinas es debido a la homología de la cadenalateral sin embargo comparten epítopes de otras partesde la molécula que también causan reactividadcruzada.

• Los pacientes con historia de alergia a la penicilina yque reaccionan a las cefalosporinas tienen reaccionesalérgicas más graves, incluida anafilaxia.

Romano A, Gaeta F, Valluzzi RL et al. Diagnosing nonimmediate reactions to cephalosporins. J Allergy Clin Immunol 2012; 129:1166–9.Dra. De LiraCRAIC Mty

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• Los pacientes alérgicos a amoxicilina deben evitarlas cefalosporinas con grupo R de cadena lateral orecibir inducción a la tolerancia rápida.

• Los pacientes con alergia a ampicilina deben evitarlas cefalosporinas y carbapenémicos con grupo Rde cadena lateral idénticos (cefalexina, cefaclor).

Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthmaand Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011

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• Las cefalosporinas de 3ª y 4ª generación sontoleradas adecuadamente por pacientes alérgicos apenicilina, probablemente debido a que suestructura química difiere más de las penicilinasque las de primera generación.

Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154 Dra. De LiraCRAIC Mty

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Carolyn J. Steber Penicillin and Cephalosporin Cross-Reactivity and Risk for Allergic Reaction. 2015Dra. De LiraCRAIC Mty

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• Los carbapenémicos y monobactámicos sonalternativas para pacientes con alergia a penicilinao cefalosporina ya que la reactividad cruzadaocurre en < 1% de estos casos.

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• Las cadenas laterales idénticas de las cefalosporinasocasionan reactividad cruzada: ceftriaxona concefotaxima, ceftazidima y cefepime.

• La cadena lateral de cefalotina es igual a lapenicilina G.

• La cefalexina es idéntica a la ampicilina.

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Cuadro ClínicoManifestaciones clínicas de reacciones inmediatas y no inmediatas

en alergia a antibióticos

Reacciones inmediatas (< 1 h) Reacciones no inmediatas (≥ 1 h)

Urticaria Exantema maculopapular

Angioedema Urticaria no inmediata

Anafilaxia (mediada por IgE) Eritema fijo

Reacciones anafilactoides (nomediadas por IgE)

Exantema con eosinofilia y respuesta sistémica (DRESS)

Enfermedad del suero

Síndrome de Steven Johnson

Necrolisis epidérmica tóxica

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001

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Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos

Tipo Nombre Mecanismo Características de reacción

Característicasde paciente

Gravedad

I

Inmediato IgE Hasta 6 hr después de última administración.

Puede poner en riesgo la vida,

anafilaxia, urticaria,

sibilancias o edema laríngeo.

Acelerado Puede ser mediado por IgE.

Hasta 4 días después del inicio de fármaco

Urticaria, broncoespasmo,

sibilancias.

II Reaccionescitotóxicas

IgG lisa leucocitos, plaquetas o

eritrocitos en presencia de

complemento.

Trastornos sanguíneos(trombocitopenia,

anemia hemolítica).

Pacientes con curso

prolongado de penicilina.

III Complejosinmunes

IgG, IgM o complejos inmunes.

Aparece 3-4 semanas después del inicio de

tratamiento.Enfermedad del suero,

fiebre, exantema, artralgias.

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Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos

Tipo Nombre Mecanismo Características de reacción Características de paciente

IV

Reacciones tardías/no inmediatas

Mediado por célulasT que resultan de la

estimulación de subtipos de células T.

Relación entre manifestaciones

clínica y mecanismo inmune.

>3-4 días de 1ª administración o > 1-2 h de

última administración.Exantema con aparición de

2-4 semanas de inicio de fármaco.

IVa Reacción clásica de hipersensibilidad

inducida por contacto

Células T estimulan IFN gamma que

activa macrófago/monocitos.

Eccema/dermatitis Uso tópico de penicilina o

profesional de la salud.

IVb Mediado por célulasTh2 produciendo IL4 e IL5 liberación de IgE o reclutamiento

de eosinófilos.

Exantema morbiliforme o maculopapular.

Ocasionalmente: DRESS

Ocurre hasta en 10% de pacientes con ampicilina y amoxicilina y en

70% de pacientes con virus del Epstein Barr

utilizando aminopenicilinas.

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• La amoxicilina y ampicilina se asocian conexantema maculopapular hasta en 5-10% de lospacientes en presencia de infecciones virales.

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327Imágenes: CRAIC HU 2017.

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Diagnóstico

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Historiaclínica

Inicio de síntomas

Característicasde síntomas

Resoluciónde

síntomas

Detalles del

fármaco

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Indicaciones para investigar pacientes con reacciones inmediatas o no inmediatas a penicilinas y cefalosporinas

✓ Pacientes con etiqueta de “alergia a múltiplesmedicamentos.”

✓ Pacientes con antecedente de reacciones inmediatas o noinmediatas a penicilina/cefalosporinas que requieren deantibióticos frecuentes (bronquiectasias, fibrosis quística,inmunodeficiencias, asplenia).

✓ Anafilaxia durante anestesia general al administrarpenicilina y otros múltiples agentes.

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Pruebas cutáneas

• Las pruebas cutáneas a beta-lactámicos son unaherramienta diagnóstica de primera línea para reaccionesde hipersensibilidad tipo I y IV.

• Deben realizarse en un periodo de tiempo próximo a lareacción ya que al tener un largo intervalo entre la reaccióny las pruebas cutáneas, disminuye la probabilidad de unarespuesta positiva.

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• Existe una práctica frecuente de esperarse 6semanas desde el inicio de la reacción en piel parahacer las pruebas cutáneas y evitar una respuestaque sea resultado del periodo refractario, sinembargo existe poca evidencia que apoye estarecomendación y se debe individualizar cada caso.

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• Las pruebas cutáneas deben incluir los metabolitosmayores y menores incluyendo bencilpenicilina,amoxicilina y el beta láctamico sospechoso.

• Se considera positivo un diámetro mayor a 3 mmque el control negativo.

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Pruebas cutáneas

Si el paciente ha sufrido una reacción anafiláctica deben comenzar las pruebas conconcentraciones de 1/100 de cada reactivo.

Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 59Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 41: Alergia a Beta-lactámicos

Pruebas Intradérmicas

• Si las pruebas cutáneas son negativas, se recomiendarealizar pruebas intradérmicas con 0.02-0.04 mL en elantebrazo para producir una pápula de 4-6 mm.

• En casos de reacciones graves se recomienda iniciar con unadilución de 1/100 de la concentración del medicamento,aumentando la dosis 10 veces.

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 42: Alergia a Beta-lactámicos

Hjortlund J, Mortz CG, Skov PS, Bindslev-Jensen C. Diagnosis of penicillin allergy revisited: the value of casehistory, skin testing, specific IgE and prolonged challenge. Allergy 2013; DOI: 10.1111/all.12195.

Se incluyeron 342 pacientes con sospecha de alergia a β-lactámicos,solamente 35 resultaron con alergia mediada por IgE.

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Page 43: Alergia a Beta-lactámicos

Pruebas de parche• Las pruebas de parche y la lectura tardía de las pruebas

intradérmicas pueden utilizarse para las reacciones a beta-lactámicos dependientes de células T.

Los esteroides tópicos deben evitarse al menos 2 semanas previas a las pruebas.

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327R Solensky, D Kahn Evaluation of Antibiotic Allergy: the Role of Skin Tests and Drug Challenges. Curr Allergy Asthma Rep (2014)

Pruebas de parche: se considera adecuada unaconcentración de 5-10% del fármaco en petrolato o el10% disuelto en solución salina para aumentar lasensibilidad. Los β-lactámicos líquidos deben serdiluidos al 30% en agua.

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Page 44: Alergia a Beta-lactámicos

Barbaud A, Collet E, Milpied B et al. A multicentre study to determine the value and safety of drug patch tests for the threemain classes of severe cutaneous adverse drug reactions. Br J Dermatol 2013; 168:555– 62.

La lectura debe realizarse a los 20 minutos, 48 -72 horas, 96 horas y 7 días.

(1+) reacción positiva débil, eritema sin vesícula,

pápula

(2+) reacción fuertemente positiva, con eritema, vesícula y pápula

(3+) reacción positivaintensa, vesículas,

ampollas

Las pruebas de parche han sido propuestas como el métododiagnóstico de primera línea para reacciones cutáneas sistémicasgraves.

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Page 45: Alergia a Beta-lactámicos

Pruebas in vitro • IgE específica: La sensibilidad para amoxicilina y/o

bencilpenicilina es de 54% con especificidad de hasta 95%.

• Prueba de activación de basófilos: especificidad de 93.3% ysensibilidad de 50%.

• IFNc ELISPOT: En investigación para la detección de reactividadcruzada entre β-lactámicos en pacientes con exantemamaculopapular por amoxicilina.

• Prueba de transformación de linfocitos (LTT)

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Pruebas de reto

• El diagnóstico de alergia a antibióticosbetalactámicos es confirmado en la mitad de lospacientes con sospecha de hipersensibilidad.

• Existen protocolos para pruebas de reto sinembargo se debe individualizar cada casodependiendo de la gravedad de la reacción original.

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 47: Alergia a Beta-lactámicos

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.

Limitaciones para las pruebas de reto

✓ Las pruebas de reto pueden ocasionar reacciones queponen en peligro la vida.

✓ La re-sensibilización ocurre en la minoría de los casos.

✓ Las pruebas de reto pueden dar resultados falsonegativos en 3-6% debido a ausencia de cofactoresque contribuyen a reacciones de hipersensibilidad.

✓ No se recomiendan en pacientes con reaccionestardías de alto riesgo incluyendo TENS,DRESS, SJS ocon asma inestable o uso de β-bloqueadores.

TENS: Necrólisis epidérmica tóxica, SJS: Síndrome de Steven Johnson

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Page 48: Alergia a Beta-lactámicos

Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthmaand Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011

Protocolo de inducción a la tolerancia oral para penicilina

La tolerancia se pierde24-36 horas despuésde suspender elmedicamento.

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Page 49: Alergia a Beta-lactámicos

Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma andImmunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011

Protocolo de inducción a la tolerancia intravenoso para cefalosporinas

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Page 50: Alergia a Beta-lactámicos

Desensibilización

• La desensibilización solo debe ser consideradacuando no se encuentra disponible algún fármacoalternativo o cuando un medicamento específico esnecesario para el tratamiento y es el único efectivo.

Macy E, Ngor E. Recommendations for the management of beta-lactam intolerance. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Aug; 47(1):46–55.Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 51: Alergia a Beta-lactámicos

• La desensibilización consiste en aplicar dosis bajas deantibiótico (desde 1/1000 hasta 1/100,000 en casos graves).

• Se incrementa la dosis en forma progresiva de diez en diezhasta verificar que existe tolerancia completa de dosisrecomendada.

El paciente debe estar monitorizado, los incrementos se hacen cada 15-20minutos y si aparecen síntomas menores se debe administrar medicamentosintomático.

En reacciones graves puede interrumpirse la desensibilización y comenzar 24 horas después, premedicando al paciente con esteroides y antihistamínicos.

Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 67Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 52: Alergia a Beta-lactámicos

• Aproximadamente 1/3 de los pacientes va desarrollar unareacción alérgica durante el procedimiento.

• Estas reacciones por lo general son leves, sin embargodeben ser tratadas de inmediato.

• Si ocurre alguna reacción, la dosis siguiente debe ser 10veces menor.

• En las reacciones más graves, se debe regresar la dosis yposteriormente continuar hasta que se alcance una dosistolerada.

• La tasa de éxito en la desensibilización ha sido estimada en58-100%.

Liu A, Fanning L, Chong H et al. Desensitization regimens for drug allergy: state of the art in the 21st century. Clin Exp Allergy 2011; 41:1679– 89.Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 53: Alergia a Beta-lactámicos

Diagnóstico diferencial

Infecciones virales(Parvovirus, herpes, virus HHV-6)

Asociación fármaco + virus (Virusde Epstein Barr, HHV-6)

Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 61Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 54: Alergia a Beta-lactámicos

Tratamiento agudo• El tratamiento dependerá del tipo de reacción presentada.

Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 66

Anafilaxia: Epinefrina (adrenalina) 1:1000 (1 mg/ml) para inyección IM 0.01 mg/kg, máximo 0.5 mg (adulto), 0.3 mg (niños). Clorfenamina 10 mg (adulto), 2.5-5 mg (niño) o difenhidramina 25-50 mg (adulto) (1 mg/kg máximo 50 mg, niños).

B2 adrenérgico agonistas (salbutamol) solución 2.5 mg/3 ml o 5 mg/3 ml(adulto), 2.5 mg/3 ml (niño) nebulizado, corticoesteroide intravenoso(hidrocortisona 200 mg adulto y máximo 100 mg en niño o metilprednisolona50-100 mg en adulto, 1 mg/kg en niños máximo 50 mg.

Urticaria/angioedema: antihistamínico de 2a generación, hasta 4 veces la dosis habitual. Prednisona: 0.5-1mg/kg/día vía oral por 5-7 días

Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista AlergiaMéxico 2014;61(Supl. 2):S117-S193.

Reacciones cutáneas/sistémicas graves: corticoesteroide, antihistamínico yvalorar internamiento.

Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 55: Alergia a Beta-lactámicos

R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.

Paciente con antecedente de alergia inmediata a penicilina

Pruebas cutáneas con determinantes antigénicos de penicilina (PPL/MDM), bencilpenicilina, ampicilina(AMP),amoxicilina (AX) +/- flucloxacilina/amoxiclav +/- cefalosporinas.

Requiere penicilina Requiere cefalosporina

PPL/MDM/BP: positivaAX/AMPnegativa

PPL/MDM/BPnegativa yAX/AMPpositiva

PPL/MDM/BP positivay AX/AMPpositiva

PPL/MDM/BPnegativa yAX/AMPnegativa

Pruebas cutáneaspara penicilinas ycefalosporinasnegativas.

Pruebas cutáneas (+)para penicilinas y (-)a cefalosporinas.

Pruebas cutáneas(-)para penicilinas y(+) a cefalosporina.

Evitar toda penicilina óconsiderar reto utilizandopenicilina con epítopealergénico alternativo odesensibilizar.

Evitar penicilinas o desensibilizar.

Reto conpenicilinaimplicadaen reacciónoriginal.

Reto con penicilina implicada en reacciónoriginal.

Reto concefalosporina (sies posible, oral).

Desensibilizar o repetir proceso con cefalosporina de diferente cadena lateral.

Negativo NegativoPositivo Positivo

PositivoNo es necesario evitar

beta-lactámicos.Es seguro utilizar cefalosporina específica.

Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 56: Alergia a Beta-lactámicos

Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: anoverestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001

SOSPECHA DE ALERGIA A BETA LACTÁMICOS EN NIÑOS

HISTORIA CLÍNICA

REACCIONES INMEDIATAS< 1 HORA

REACCIONES NO INMEDIATAS (≥ 1 HORA)

Pruebas cutáneas con PPL, MDM, BP, AMX y medicamento

sospechoso.

Evitar betaláctamicos. Prueba de reto No pruebas cutáneas, evitar

medicamentos de mismo grupo.

Exantema moderado/grave (SJS, NET).

Exantema leve

+

Prueba de reto en hospital.

-

Dra. De LiraCRAIC Mty

Page 57: Alergia a Beta-lactámicos

Conclusiones personales• La hipersensibilidad a β-lactámicos es de las causas más

frecuentes de respuestas mediadas por mecanismosinmunológicos.

• Los β-lactámicos son capaces de inducir reacciones graves y quepueden poner en riesgo la vida.

• Las pruebas cutáneas son el mejor método diagnóstico deprimera línea.

• Las pruebas de reto y desensibilización son una alternativa enaquellos pacientes sin opción a algún otro grupo demedicamento.

Dra. De LiraCRAIC Mty

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