Alergia a Beta-lactámicos
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Hipersensibilidad a beta-lactámicos
Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dr. José Ignacio Canseco Villarreal
Introducción
• Los antibióticos representan unos de los medicamentos quemás comúnmente se prescriben sin embargo también sonde las principales causas de alergia a fármacos.
• Los β-lactámicos son los antibióticos indicados con mayorfrecuencia, capaces de inducir reacciones graves y quepueden poner en riesgo la vida.
Santos VM dos, Machado HS (2017) Antibiotic Allergy: A Clinical Review. J Allergy Ther 8: 248. doi:10.4172/2155-6121.1000248Atanaskovic«-Markovic« M. Educational case series: b-lactam allergy and cross-reactivity. Pediatr Allergy Immunol 2011: 22: 770–775.
Dra. De LiraCRAIC Mty
Historia
• Alexander Fleming: descubrió enLondres la penicilina por error cuandotrataba de estudiar las bacteriasestafilococos en 1928.
• Orvan Hess y John Bumstead fueronlos primeros en utilizar la penicilinacon éxito para tratar a un paciente.
http://penicilina.orgDra. De LiraCRAIC Mty
Historia• Las reacciones alérgicas a
penicilina aparecieron porprimera vez en la décadade los 1940s.
• Lyons reportó que el 5.7%del personal del ejército deEUA tratado con penicilinapresentó urticaria.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Imagen: Army Nurse Corporation. http://e-anca.org/history/anc-eras/1940-1950
Dra. De LiraCRAIC Mty
CLASIFICACIÓN DE BETALACTÁMICOS
PenicilinasCefalosporinas sin grupo R2
CarbapanémicosMonobactámicos
Cefalosporinas
Clavulanato
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154
Dra. De LiraCRAIC Mty
• Las penicilinas comparten:• Un anillo beta lactámico de 4 componentes requeridas para
actividad bactericida.
• Un anillo tiazolidínico de 5 componentes (con grupo sulfúrico) queconfiere resistencia a β-lactamasas.
• La cadena lateral en la posición 6 diferencia las penicilinas yes un sitio importante de reconocimiento inmunológico yreactividad cruzada.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
✓Las cefalosporinas comparten el anillo beta-lactámico conlas penicilinas sin embargo tienen un anillo sulfúrico de 6estructuras dihidrotiazídico en lugar del anillo tiazolidínico.
✓Las penicilinas tienen una cadena lateral (posición 6)mientras que la cefalosporinas tienen dos (posición 7 y 3) .
✓Las variaciones en la química de la posición 3 de la cadenalateral influyen en el metabolismo del fármaco y la deposición 7 la resistencia a beta-lactamasas ampliando suactividad antibacteriana.
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Cefalosporinas Penicilinas
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154
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• Los carbapenémicos contienen un doble enlace de carbonoen el anillo tiazolidínico de 5 componentes mientras que losmonobactámicos tienen el anillo beta-lactámico sin el anillosulfúrico de 5 o 6 estructuras.
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Carbapanémicos Monobactámicos
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Determinantes antigénicos
• Los anillos β-lactámico, tiazolidínico/ dihidrotiazídico y elgrupo lateral son potencialmente inmunogénicos.
• Las penicilinas son muy pequeñas para ser antígenoscompletos sin embargo desarrollan inmunogenicidad alactuar como haptenos al unirse a las proteínas séricas.
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R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Una vez administrada, la
penicilina es degradada debido
al anillo β-lactámicoinestable.
Se forman productos
intermediarios reactivos que se unen a residuos
de lisina o proteínas unidas a
células.
Se forma el benzil-penicilloyl (PPL) el
mayor determinante
antigénico de la penicilina (al cual
reaccionan la mayoría de los
pacientes).
Penicilinas
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La molécularemanente de penicilina se
degrada a derivados que
también actúan como
haptenos.
Estos se denominan
“determinantes menores”,
responsables del 15% de
reacciones en pacientes.
La mitad de estos pacientes reaccionan a la bencilpenicilina
G potásica.
El resto de los pacientes
reacciona al bencillpeniciloato
sódico ybencilpeniciloato
(metabolitos hidrolizados).
Los determinantes menores no tienen reactividad cruzada entresí y son capaces de ocasionar reacciones anafilácticas.
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• La degradación de las cefalosporinas lleva a lafragmentación del anillo β-lactámico y del grupotiazolidínico degradación de productos.
• Este proceso es más rápido que la fragmentaciónde la penicilina.
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Epidemiología• La alergia a los beta-lactámicos es reportada en un 20% de
los pacientes hospitalizados sin embargo solamente en 1-10% se confirma hipersensibilidad tipo 1 en pruebas.
• Se ha reportado sensibilización ocupacional primaria enpersonal médico y de laboratorio por medio del contactocon piel y aéreo.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem, International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
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Características epidemiológicas y clínicas de las reacciones alérgicas amedicamentos en pacientes atendidos en diversas áreas del Hospital Universitario“Dr. José Eleuterio González”Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Alejandra Macías-Weinmann, Daniel Sánchez –Guerra,
Rosalaura Villarreal González, Irving Domínguez-Varela, Luis Andrés González-Torres, Manuel de la O-Escamilla
✓ Se incluyeron 109 pacientes con 169 medicamentos sospechosos de causar reacción alérgica.
El 17.4% de lospacientes reportósospecha de alergiacon betalactámicos.
CRAIC HU UANL 2017Dra. De LiraCRAIC Mty
Muerte por anafilaxia a penicilina
• La penicilina causa aproximadamente 0.7% a 10%de todos los casos de anafilaxia.
• El riesgo de muerte por anafilaxia a penicilina es deaproximadamente 0.0015% de pacientes contratamiento.
• En un estudio de 151 fatalidades, el 70% recibiópenicilina previamente, 1/3 había tenido reaccionesinmediatas; la muerte ocurrió en los primeros 15minutos posterior a administración.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
Edad y presentación clínica de anafilaxia inducida
por fármacos.
J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2015
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Epidemiología en niños• Los antibióticos son los medicamentos indicados
con mayor frecuencia en los primeros 5-6 años devida.
• Se reporta una incidencia de reacciones alérgicasde 10% en todas las prescripciones.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
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• Los β-lactámicos son los medicamentos que con mayorfrecuencia causan reacciones mediadas por IgE y células T en lainfancia.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
Amoxicilina-ácido
clavulánicoAmoxicilina
Cefalosporinas
Causa más común de reacciones
51.6%43.5%
4.8%
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• El cefaclor y la ceftriaxona son las dos cefalosporinasprincipales involucradas en las reacciones dehipersensibilidad en niños.
• El cefaclor se asocia con frecuencia con anafilaxia.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
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Factores de riesgo
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Antecedente de reacción alérgica previa.
Mujeres
Uso frecuente de beta-lactámicos.
Mayor frecuencia entre los 20-40 años de edad y adultos mayores
Infecciones virales (virus del Ebstein Barr, HHV, citomegalovirus)
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Clasificación
Reacciones mediadas por IgE (minutos a 1
hora)
Reacciones no mediadas por IgE
(≥ 1 hora a días/semanas)
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Reactividad cruzada
• La mayoría de la reactividad cruzada entre penicilinas ycefalosporinas es debido a la homología de la cadenalateral sin embargo comparten epítopes de otras partesde la molécula que también causan reactividadcruzada.
• Los pacientes con historia de alergia a la penicilina yque reaccionan a las cefalosporinas tienen reaccionesalérgicas más graves, incluida anafilaxia.
Romano A, Gaeta F, Valluzzi RL et al. Diagnosing nonimmediate reactions to cephalosporins. J Allergy Clin Immunol 2012; 129:1166–9.Dra. De LiraCRAIC Mty
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
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• Los pacientes alérgicos a amoxicilina deben evitarlas cefalosporinas con grupo R de cadena lateral orecibir inducción a la tolerancia rápida.
• Los pacientes con alergia a ampicilina deben evitarlas cefalosporinas y carbapenémicos con grupo Rde cadena lateral idénticos (cefalexina, cefaclor).
Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthmaand Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
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• Las cefalosporinas de 3ª y 4ª generación sontoleradas adecuadamente por pacientes alérgicos apenicilina, probablemente debido a que suestructura química difiere más de las penicilinasque las de primera generación.
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154 Dra. De LiraCRAIC Mty
Carolyn J. Steber Penicillin and Cephalosporin Cross-Reactivity and Risk for Allergic Reaction. 2015Dra. De LiraCRAIC Mty
• Los carbapenémicos y monobactámicos sonalternativas para pacientes con alergia a penicilinao cefalosporina ya que la reactividad cruzadaocurre en < 1% de estos casos.
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• Las cadenas laterales idénticas de las cefalosporinasocasionan reactividad cruzada: ceftriaxona concefotaxima, ceftazidima y cefepime.
• La cadena lateral de cefalotina es igual a lapenicilina G.
• La cefalexina es idéntica a la ampicilina.
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Cuadro ClínicoManifestaciones clínicas de reacciones inmediatas y no inmediatas
en alergia a antibióticos
Reacciones inmediatas (< 1 h) Reacciones no inmediatas (≥ 1 h)
Urticaria Exantema maculopapular
Angioedema Urticaria no inmediata
Anafilaxia (mediada por IgE) Eritema fijo
Reacciones anafilactoides (nomediadas por IgE)
Exantema con eosinofilia y respuesta sistémica (DRESS)
Enfermedad del suero
Síndrome de Steven Johnson
Necrolisis epidérmica tóxica
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
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R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos
Tipo Nombre Mecanismo Características de reacción
Característicasde paciente
Gravedad
I
Inmediato IgE Hasta 6 hr después de última administración.
Puede poner en riesgo la vida,
anafilaxia, urticaria,
sibilancias o edema laríngeo.
Acelerado Puede ser mediado por IgE.
Hasta 4 días después del inicio de fármaco
Urticaria, broncoespasmo,
sibilancias.
II Reaccionescitotóxicas
IgG lisa leucocitos, plaquetas o
eritrocitos en presencia de
complemento.
Trastornos sanguíneos(trombocitopenia,
anemia hemolítica).
Pacientes con curso
prolongado de penicilina.
III Complejosinmunes
IgG, IgM o complejos inmunes.
Aparece 3-4 semanas después del inicio de
tratamiento.Enfermedad del suero,
fiebre, exantema, artralgias.
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Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos
Tipo Nombre Mecanismo Características de reacción Características de paciente
IV
Reacciones tardías/no inmediatas
Mediado por célulasT que resultan de la
estimulación de subtipos de células T.
Relación entre manifestaciones
clínica y mecanismo inmune.
>3-4 días de 1ª administración o > 1-2 h de
última administración.Exantema con aparición de
2-4 semanas de inicio de fármaco.
IVa Reacción clásica de hipersensibilidad
inducida por contacto
Células T estimulan IFN gamma que
activa macrófago/monocitos.
Eccema/dermatitis Uso tópico de penicilina o
profesional de la salud.
IVb Mediado por célulasTh2 produciendo IL4 e IL5 liberación de IgE o reclutamiento
de eosinófilos.
Exantema morbiliforme o maculopapular.
Ocasionalmente: DRESS
Ocurre hasta en 10% de pacientes con ampicilina y amoxicilina y en
70% de pacientes con virus del Epstein Barr
utilizando aminopenicilinas.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
• La amoxicilina y ampicilina se asocian conexantema maculopapular hasta en 5-10% de lospacientes en presencia de infecciones virales.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327Imágenes: CRAIC HU 2017.
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Diagnóstico
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Historiaclínica
Inicio de síntomas
Característicasde síntomas
Resoluciónde
síntomas
Detalles del
fármaco
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Indicaciones para investigar pacientes con reacciones inmediatas o no inmediatas a penicilinas y cefalosporinas
✓ Pacientes con etiqueta de “alergia a múltiplesmedicamentos.”
✓ Pacientes con antecedente de reacciones inmediatas o noinmediatas a penicilina/cefalosporinas que requieren deantibióticos frecuentes (bronquiectasias, fibrosis quística,inmunodeficiencias, asplenia).
✓ Anafilaxia durante anestesia general al administrarpenicilina y otros múltiples agentes.
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Pruebas cutáneas
• Las pruebas cutáneas a beta-lactámicos son unaherramienta diagnóstica de primera línea para reaccionesde hipersensibilidad tipo I y IV.
• Deben realizarse en un periodo de tiempo próximo a lareacción ya que al tener un largo intervalo entre la reaccióny las pruebas cutáneas, disminuye la probabilidad de unarespuesta positiva.
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• Existe una práctica frecuente de esperarse 6semanas desde el inicio de la reacción en piel parahacer las pruebas cutáneas y evitar una respuestaque sea resultado del periodo refractario, sinembargo existe poca evidencia que apoye estarecomendación y se debe individualizar cada caso.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
• Las pruebas cutáneas deben incluir los metabolitosmayores y menores incluyendo bencilpenicilina,amoxicilina y el beta láctamico sospechoso.
• Se considera positivo un diámetro mayor a 3 mmque el control negativo.
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Pruebas cutáneas
Si el paciente ha sufrido una reacción anafiláctica deben comenzar las pruebas conconcentraciones de 1/100 de cada reactivo.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 59Dra. De LiraCRAIC Mty
Pruebas Intradérmicas
• Si las pruebas cutáneas son negativas, se recomiendarealizar pruebas intradérmicas con 0.02-0.04 mL en elantebrazo para producir una pápula de 4-6 mm.
• En casos de reacciones graves se recomienda iniciar con unadilución de 1/100 de la concentración del medicamento,aumentando la dosis 10 veces.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
Hjortlund J, Mortz CG, Skov PS, Bindslev-Jensen C. Diagnosis of penicillin allergy revisited: the value of casehistory, skin testing, specific IgE and prolonged challenge. Allergy 2013; DOI: 10.1111/all.12195.
Se incluyeron 342 pacientes con sospecha de alergia a β-lactámicos,solamente 35 resultaron con alergia mediada por IgE.
Dra. De LiraCRAIC Mty
Pruebas de parche• Las pruebas de parche y la lectura tardía de las pruebas
intradérmicas pueden utilizarse para las reacciones a beta-lactámicos dependientes de células T.
Los esteroides tópicos deben evitarse al menos 2 semanas previas a las pruebas.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327R Solensky, D Kahn Evaluation of Antibiotic Allergy: the Role of Skin Tests and Drug Challenges. Curr Allergy Asthma Rep (2014)
Pruebas de parche: se considera adecuada unaconcentración de 5-10% del fármaco en petrolato o el10% disuelto en solución salina para aumentar lasensibilidad. Los β-lactámicos líquidos deben serdiluidos al 30% en agua.
Dra. De LiraCRAIC Mty
Barbaud A, Collet E, Milpied B et al. A multicentre study to determine the value and safety of drug patch tests for the threemain classes of severe cutaneous adverse drug reactions. Br J Dermatol 2013; 168:555– 62.
La lectura debe realizarse a los 20 minutos, 48 -72 horas, 96 horas y 7 días.
(1+) reacción positiva débil, eritema sin vesícula,
pápula
(2+) reacción fuertemente positiva, con eritema, vesícula y pápula
(3+) reacción positivaintensa, vesículas,
ampollas
Las pruebas de parche han sido propuestas como el métododiagnóstico de primera línea para reacciones cutáneas sistémicasgraves.
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Pruebas in vitro • IgE específica: La sensibilidad para amoxicilina y/o
bencilpenicilina es de 54% con especificidad de hasta 95%.
• Prueba de activación de basófilos: especificidad de 93.3% ysensibilidad de 50%.
• IFNc ELISPOT: En investigación para la detección de reactividadcruzada entre β-lactámicos en pacientes con exantemamaculopapular por amoxicilina.
• Prueba de transformación de linfocitos (LTT)
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Pruebas de reto
• El diagnóstico de alergia a antibióticosbetalactámicos es confirmado en la mitad de lospacientes con sospecha de hipersensibilidad.
• Existen protocolos para pruebas de reto sinembargo se debe individualizar cada casodependiendo de la gravedad de la reacción original.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.Dra. De LiraCRAIC Mty
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Limitaciones para las pruebas de reto
✓ Las pruebas de reto pueden ocasionar reacciones queponen en peligro la vida.
✓ La re-sensibilización ocurre en la minoría de los casos.
✓ Las pruebas de reto pueden dar resultados falsonegativos en 3-6% debido a ausencia de cofactoresque contribuyen a reacciones de hipersensibilidad.
✓ No se recomiendan en pacientes con reaccionestardías de alto riesgo incluyendo TENS,DRESS, SJS ocon asma inestable o uso de β-bloqueadores.
TENS: Necrólisis epidérmica tóxica, SJS: Síndrome de Steven Johnson
Dra. De LiraCRAIC Mty
Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthmaand Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
Protocolo de inducción a la tolerancia oral para penicilina
La tolerancia se pierde24-36 horas despuésde suspender elmedicamento.
Dra. De LiraCRAIC Mty
Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma andImmunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
Protocolo de inducción a la tolerancia intravenoso para cefalosporinas
Dra. De LiraCRAIC Mty
Desensibilización
• La desensibilización solo debe ser consideradacuando no se encuentra disponible algún fármacoalternativo o cuando un medicamento específico esnecesario para el tratamiento y es el único efectivo.
Macy E, Ngor E. Recommendations for the management of beta-lactam intolerance. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Aug; 47(1):46–55.Dra. De LiraCRAIC Mty
• La desensibilización consiste en aplicar dosis bajas deantibiótico (desde 1/1000 hasta 1/100,000 en casos graves).
• Se incrementa la dosis en forma progresiva de diez en diezhasta verificar que existe tolerancia completa de dosisrecomendada.
El paciente debe estar monitorizado, los incrementos se hacen cada 15-20minutos y si aparecen síntomas menores se debe administrar medicamentosintomático.
En reacciones graves puede interrumpirse la desensibilización y comenzar 24 horas después, premedicando al paciente con esteroides y antihistamínicos.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 67Dra. De LiraCRAIC Mty
• Aproximadamente 1/3 de los pacientes va desarrollar unareacción alérgica durante el procedimiento.
• Estas reacciones por lo general son leves, sin embargodeben ser tratadas de inmediato.
• Si ocurre alguna reacción, la dosis siguiente debe ser 10veces menor.
• En las reacciones más graves, se debe regresar la dosis yposteriormente continuar hasta que se alcance una dosistolerada.
• La tasa de éxito en la desensibilización ha sido estimada en58-100%.
Liu A, Fanning L, Chong H et al. Desensitization regimens for drug allergy: state of the art in the 21st century. Clin Exp Allergy 2011; 41:1679– 89.Dra. De LiraCRAIC Mty
Diagnóstico diferencial
Infecciones virales(Parvovirus, herpes, virus HHV-6)
Asociación fármaco + virus (Virusde Epstein Barr, HHV-6)
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 61Dra. De LiraCRAIC Mty
Tratamiento agudo• El tratamiento dependerá del tipo de reacción presentada.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 66
Anafilaxia: Epinefrina (adrenalina) 1:1000 (1 mg/ml) para inyección IM 0.01 mg/kg, máximo 0.5 mg (adulto), 0.3 mg (niños). Clorfenamina 10 mg (adulto), 2.5-5 mg (niño) o difenhidramina 25-50 mg (adulto) (1 mg/kg máximo 50 mg, niños).
B2 adrenérgico agonistas (salbutamol) solución 2.5 mg/3 ml o 5 mg/3 ml(adulto), 2.5 mg/3 ml (niño) nebulizado, corticoesteroide intravenoso(hidrocortisona 200 mg adulto y máximo 100 mg en niño o metilprednisolona50-100 mg en adulto, 1 mg/kg en niños máximo 50 mg.
Urticaria/angioedema: antihistamínico de 2a generación, hasta 4 veces la dosis habitual. Prednisona: 0.5-1mg/kg/día vía oral por 5-7 días
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista AlergiaMéxico 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Reacciones cutáneas/sistémicas graves: corticoesteroide, antihistamínico yvalorar internamiento.
Dra. De LiraCRAIC Mty
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Paciente con antecedente de alergia inmediata a penicilina
Pruebas cutáneas con determinantes antigénicos de penicilina (PPL/MDM), bencilpenicilina, ampicilina(AMP),amoxicilina (AX) +/- flucloxacilina/amoxiclav +/- cefalosporinas.
Requiere penicilina Requiere cefalosporina
PPL/MDM/BP: positivaAX/AMPnegativa
PPL/MDM/BPnegativa yAX/AMPpositiva
PPL/MDM/BP positivay AX/AMPpositiva
PPL/MDM/BPnegativa yAX/AMPnegativa
Pruebas cutáneaspara penicilinas ycefalosporinasnegativas.
Pruebas cutáneas (+)para penicilinas y (-)a cefalosporinas.
Pruebas cutáneas(-)para penicilinas y(+) a cefalosporina.
Evitar toda penicilina óconsiderar reto utilizandopenicilina con epítopealergénico alternativo odesensibilizar.
Evitar penicilinas o desensibilizar.
Reto conpenicilinaimplicadaen reacciónoriginal.
Reto con penicilina implicada en reacciónoriginal.
Reto concefalosporina (sies posible, oral).
Desensibilizar o repetir proceso con cefalosporina de diferente cadena lateral.
Negativo NegativoPositivo Positivo
PositivoNo es necesario evitar
beta-lactámicos.Es seguro utilizar cefalosporina específica.
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Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: anoverestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
SOSPECHA DE ALERGIA A BETA LACTÁMICOS EN NIÑOS
HISTORIA CLÍNICA
REACCIONES INMEDIATAS< 1 HORA
REACCIONES NO INMEDIATAS (≥ 1 HORA)
Pruebas cutáneas con PPL, MDM, BP, AMX y medicamento
sospechoso.
Evitar betaláctamicos. Prueba de reto No pruebas cutáneas, evitar
medicamentos de mismo grupo.
Exantema moderado/grave (SJS, NET).
Exantema leve
+
Prueba de reto en hospital.
-
Dra. De LiraCRAIC Mty
Conclusiones personales• La hipersensibilidad a β-lactámicos es de las causas más
frecuentes de respuestas mediadas por mecanismosinmunológicos.
• Los β-lactámicos son capaces de inducir reacciones graves y quepueden poner en riesgo la vida.
• Las pruebas cutáneas son el mejor método diagnóstico deprimera línea.
• Las pruebas de reto y desensibilización son una alternativa enaquellos pacientes sin opción a algún otro grupo demedicamento.
Dra. De LiraCRAIC Mty