BETA-BLOCANTELE

• Premiul Nobel

pentru medicinå sau

fiziologie 1988: Sir

James Black

Blocada -adrenergică

BETARECEPTORII

• β1 – INIMĂ

• β2 - BRONHII, VASE DE SÂNGE, VISCERE

• β3 - ŢESUTUL ADIPOS,MIOCARD

• β4 - CREIER

EFECTELE MEDIATE DE β- RECEPTORI

• INIMĂ (β1+β2) - NSA - ↑ AV

- NAV - ↑ VITEZA DE CONDUCERE

- ATRII - ↑ CONTRACTILITATEA

- VS+VD - ↑ V DE COND + CONTRACTILITATEA

• ARTERE ŞI VENE (β2) – VASODILATAŢIE• MUŞCHI SCHELETIC (β2) - ↑ CONTRACTILITATEA MUSCULARĂ• FICAT (β2) – GLICOGENOLIZĂ, GLUCONEOGENEZĂ• BRONHII (β2) – BRONHODILATAŢIE• RINICHI (β1) – ELIBERAREA DE RENINĂ• VB, UTER, VU, G-INT (β2) – RELAXARE• TIROIDĂ (β2) – CONVERSIA T4 T3• CELULE GRASE (β3) – LIPOLIZĂ• MIOCARD ( β3) – INOTROP NEGATIVE

Receptorii Receptorii adrenergiciadrenergici Bronhii Vas 2 2

bronhodilataţie vasodilataţie Receptori adrenergici - CA -

Miocard Ţesut adipos 1 - ↑ frecvenţa cardiacă 3

- ↑ contractilitatea termogeneză - ↑ conducerea AV - ↓ perioada refractară a NAV

3 ↓ contractilitatea

CLASIFICAREA β-BLOCANTELOR

• NESELECTIVE – β1+β2

• SELECTIVE – β1 >> β2

• ASI

• LIPOSOLUBILE / HIDROSOLUBILE

• VASODILATAŢIE PERIFERICĂ - LABETALOL

- CARVEDILOL

- CELIPROLOL

DiferenDiferenţţe farmacologice e farmacologice îîntre clasele de ntre clasele de betablocantebetablocante

Medicamente folosite Medicamente folosite îîn mod curent n mod curent îîn Insuficienn Insuficienţţa Cardiaca Cardiacăă

*anti-oxidante, anti-endotelina, anti-proliferative*anti-oxidante, anti-endotelina, anti-proliferative

11 22 11 EfecteEfecte

blocadablocada blocadablocada blocada ASI blocada ASI auxiliareauxiliare**

CarvedilolCarvedilol ++++ ++ ++++ ++ - ++- ++

MetoprololMetoprolol ++++++ - - -- -- --

BisoprololBisoprolol ++++++ - - -- -- --

BucindololBucindolol ++++ ++ -++ - ++ --

BETABLOCANTELE LIPOSOLUBILE

• METOPROLOL

• ABSORBITE RAPID SI COMPLET DIN TR. G-INTESTINAL

• METABOLIZATE ÎN FICAT SI INTESTIN

• T ½ SCURT = 1 – 5 h

• SE POT ACUMULA ÎN CANTITĂŢI MAI MARI LA PACIENŢII CU FUNCŢIE HEPATICĂ ALTERATĂ

• PĂTRUND MAI UŞOR ÎN SNC REACŢII ADVERSE CENTRALE MAI FRECVENTE

BETABLOCANTELE HIDROSOLUBILE

• ABSORBITE INCOMPLET DIN TR. G-INTESTINAL

• SECRETATE CA METABOLIŢI ACTIVI SAU NEMETABOLIZATE PRIN RINICHI ( IRC ! )

• NU INTERACŢIONEAZĂ CU ALTE MEDICAMENTE METABOLIZATE HEPATIC

• T ½ MAI LUNG = 6 – 24 h

• TRAVERSEAZĂ CU DIFICULTATE BARIERA HEMATO-ENCEFALICĂ

CLASIFICAREA FARMACOLOGICĂ

β-BLOCANTNESELECTIVE

CARTEOLOLNADOLOLSOTALOLPINDOLOLTIMOLOL

PROPRANOLOL

SELECTIVEATENOLOLESMOLOL

BISOPROLOLMETOPROLOL

BETAXOLOLNEBIVOLOL

ACEBUTOLOL

α1+βCARVEDILOLLABETALOL

ASI

+0

SOLUBILITATEA LIPIDICĂ DOZA

MICĂ 2,5-20mg x 1-2 /zi

MICĂ 40 – 320 mg /zi

0 MICĂMARE 10-40 mg x 2 / zi++

00

0

00000+

0

++

MAREMARE

MICĂ

MICĂMEDIEMAREMEDIE

MEDIE

MEDIE

MICĂ

MEDIE

5- 40 mg / zi40 – 180 mg / zi

25-100 mg / zi

200-800 mg / zi

NUMAI IV2,5-10 mg / zi

50-100 mg x 1-2/ zi5-20 mg / zi2,5-5 mg / zi

200-800 mg x 1-2 / zi

3,125-50 mg x 2 / zi

25-100 mg / ziBUCINDOLOL

MECANISME DE ACŢIUNE

• ANTIHIPERTENSIVE

• ANTIISCHEMICE

• ↓ ELIBERAREA RENINEI

• AMELIORAREA FUNCŢIEI CARDIACE

• EFECT ANTIARITMIC

REACŢII ADVERSE CARDIOVASCULARE

• ↓ AV, ÎNCETINESC CONDUCEREA • ↑ PERIOADA REFRACTARĂ A NAV BAV• ↓ MANIF FOCARELOR ECTOPICE BRADICARDIE EXTREMA

• ↓ FLUXUL SANGUIN TISULAR ---> EXTREMITĂŢI RECI

---> FENOMENE RAYNAUD • AGRAVEAZĂ SIMPTOMATOLOGIA BOLILOR VASCULARE

PERIFERICE

• ↑ TONUSUL VASOMOTOR CORONARIAN

REACŢII ADVERSE METABOLICE

• DZID - MASCHEAZĂ SIMPTOMELE HIPOGLICEMIEI (TREMOR, BRADICARDIE ) DAR SE PĂSTREAZĂ ALTE SEMNE = TRANSPIRAŢIA

- ↑ GLICEMIA ŞI INSULINOREZISTENŢA

• SUNT PREFERATE β- BLOCANTELE SELECTIVE

• CARVEDILOLUL ÎNCETINEŞTE APARIŢIA DZ LA PACIENŢII CU INSUFICIENŢĂ CARDIACĂ

• STUDIUL UKPDS -1148 pacienţi cu DZ II — β-B SELECTIVE - Mt generala32%,

• incidenţa AVC 21% - ↓ IMA 56%, - ICC 37%

ALTE REACŢII ADVERSE

• PULMONARE - ↑ REZISTENŢA CĂILOR AERIENE

- CONTRAINDICATE LA CEI CU AB /BPOC

• EFECTE CENTRALE - TULBURĂRI DE SOMN, CEFALEE,

- ASTENIE, DEPRESIE

• DISFUNCŢIE SEXUALĂ - IMPOTENŢĂ

- PIERDEREA LIBIDOULUI

• SIMPTOME DE REBOUND • ARITMII

• ANGINĂ AGRAVATĂ

• HTA

HDL Colesterol Trigliceride Colesterol total

Propranolol

Metoprolol

Atenolol

Carvedilol

Efectele B asupra lipidelor plasmatice

CONTRAINDICAŢII• ASTM BRONŞIC

• HIPOTENSIUNE SAU BRADICARDIE SIMPTOMATICE

• ICC DECOMPENSATĂ

• BPOC FĂRĂ ACTIVITATE BRONHOSPASTICĂ, DZ ŞI BOLILE VASCULARE PERIFERICE – NU SUNT CONTRAINDICAŢII ABSOLUTE

• POT FI FOLOSITE ÎN CAZUL UNEI ICC CU BRADICARDIE DATORATE UNUI SSS SAU ÎN CAZUL UNOR BAV II, III DUPĂ IMPLANTAREA UNUI PACEMAKER

INDICAŢIILE BETABLOCANTELOR

BETABLOCANTELE ÎN CARDIOPATIA ISCHEMICĂ

• CU SAU FĂRĂ IMA ÎN ANTECEDENTE :

- ↑ SUPRAVIEŢUIREA

- ↑ CAPACITATEA DE EFORT

- ↓ RISCUL REINFARCTIZĂRII

- PREVIN / CONTROLEAZĂ ISCHEMIA

IMA

• LIMITEAZĂ DIMENSIUNILE INFARCTULUI

• ↓ INCIDENŢA ARITMIILOR POTENŢIAL AMENINŢĂTOARE DE VIAŢĂ

• AMELIOREAZĂ DUREREA

• ↓ MORTALITATEA GENERALĂ, INCLUSIV MSC

BETABLOCANTELE IN IMA – PRECOCE IV

• DUREREA DE NATURĂ ISCHEMICĂ REZISTENTĂ LA OPIACEE

• CONTROLUL HTA• TVS• PREVENŢIA PRIMARĂ A MSC• TAHICARDIA SINUSALĂ• TSV

• LIMITAREA DIMENSIUNILOR IMA

• LA TOŢI PAC FĂRĂ CONTRAINDICAŢII

CLASA I

CLASA IIa

CLASA IIb

GHIDUL ESC 2004

PREVENŢIA SECUNDARĂ POST IMA

• TOŢI PAC FĂRĂ CI PE TIMP NEDEFINIT• PREVIN REINFARCTIZAREA• CRESC SUPRAVIEŢUIREA• PROFILAXIA PRIMARA A MSC

• PREVENŢIA / TRATAMENTUL ARITMIILOR VENTRICULARE TARDIVE

CLASA I

CLASA IIa

GHIDUL ESC 2004

SCA FĂRĂ SUPRADENIVELARE ST

• BENEFICIU PRECOCE PRIN ↓ ISCHEMIEI

• PREVENŢIE SECUNDARĂ PE TERMEN LUNG

• BENEFICIU PRECOCE PRIN PREVENŢIA IM

BETABLOCANTELE ÎN ICC

• TOŢI PACIENŢII CU ICC CLASA II- IV NYHA ŞI FEVS ↓

• DISFUNCŢIE ASIMPTOMATICĂ DE VS POST-IMA / FĂRĂ IMA ÎN ANTECEDENTE

• PACIENŢI STABILI DUPĂ ICC ACUTĂ DECOMPENSATĂ

• ICC CU FUNCŢIE SISTOLICĂ PĂSTRATĂ (AV )

• IC ACUTĂ COMPENSATĂ POST-INFARCT

CLASA I

CLASA IIa

GHIDUL ESC 2004

Progresie IC

Activare simpaticå

receptor 1

Terapia anti-adrenergică în IC

receptor 2

receptor 3

receptor 1

Carvedilol

Propranolol, Bupranolol

Metoprolol, Bisoprolol

Insuficienţă cardiacă

Efect antiproliferativEfect antioxidant(Efect metabolic)

Bucindolol, Nadolol

INDICAŢIILE BETA-BLOCANTELOR ÎN HTA

CA MONOTERAPIE, DE PRIMĂ INTENŢIE( LINIA I TERAPEUTICA)

- HTA LA TINERI ( DE REGULĂ HIPERRENINEMICĂ)

- HTA + SD. HIPERKINETIC (INCLUSIV HIPERTIROIDIA)

- HTA + ANXIETATE MARCATĂ (CU TREMOR,TRANSPIRAŢIE,

TAHICADIE )

- HTA PERIOPERATORIE

- HTA + ARITMII / ANGINĂ DE EFORT ( SCAD NECESARUL DE O2 CORONARIAN)

ÎN ASOCIERE ( ÎN BI SAU TRITERAPIE)

- CU VASODILATATOARELE DIHIDROPIRIDINICE ( PT A ANULA TAHICARDIA REFLEXĂ )

- CU IECA ( ↑ EFICIENŢA ŞI CARDIOPROTECŢIA )

- CU DIURETICELE ÎN CAZURI REZISTENTE LA MONOTERAPIE

- CU α BLOCANTELE IN CRIZA DE FEOCROMOCITOM ( DUPĂ ADMINISTRAREA PREALABILA DE -BLOCANT ,SECVENŢA INVERSĂ ↑ PERICULOS TA !)

• STUDIUL STOP ( SWEDISH TRIAL IN OLD PATIENTS WITH HYPERTENSION ) CU METOPROLOL, PINDOLOL ŞI ATENOLOL A DEMONSTRAT ↓ MORTALITĂŢII DE ORICE CAUZĂ , INCLUSIV A MSC, LA PACIENŢII HIPERTENSIVI

• ÎN ALTE METAANALIZE RECENTE β- BLOCANTELE AU FOST LA FEL DE EFICIENTE ÎN SCĂDEREA TA CA SI CALCIU-BLOCANTELE SAU IECA

ARITMIILE SUPRAVENTRICULARE

• TAHICARDIE SINUSALĂ

• TAHICARDIE ATRIALĂ FOCALĂ PT PREVENIREA RECURENŢELOR

• TRNAV• TAHICARDIE ATRIALĂ FOCALĂ PT

CARDIOVERSIE

• TAHICARDIE JONCŢIONALĂ FOCALĂ

• TAHICARDIE JONCŢIONALĂ NEPAROX

• SD WPW CU ARITMII SIMPTOMATICE

CLASA I

CLASA IIb

GHIDUL ESC 2004

FIBRILAŢIA ATRIALĂ

• PREVENŢIE ( POST IMA, HTA, DUPĂ CHIRURGIE CV, DUPA CONVERSIA LA RS )

• CONTROLUL PE TERMEN LUNG AL RITMULUI• CONTROLUL ACUT AL AV

• CONVERSIA LA RS• ASOCIAT CU DIGOXIN PT CONTROLUL AV

• CONTROLUL RITMULUI ÎNTR-UN FLUTTER BINE TOLERAT

FLUTTER-UL ATRIAL

CLASA I

CLASA II b

CLASA I

GHIDUL ESC 2004

ARITMIILE VENTRICULARE

• CONTROLUL PRECOCE ŞI TARDIV AL ARITMIILOR VENTRICULARE POST-IMA

• PREVENŢIA MSC ÎN INSUFICIENŢA CARDIACĂ POST-INFARCT

CLASA I

GHIDUL ESC 2004

SARCINĂ

• NU S-AU EVIDENŢIAT EFECTE TERATOGENE

• SE PREFERĂ β- SELECTIVE , FĂRĂ EFECT PE CONTRACŢIA UTERINĂ

• INDICATII : - HTA

- STENOZA MITRALA CU HTP

- COARCTAŢIA DE AORTĂ

- ARITMII VENTRICULARE ŞI SUPRAVENTRIC.

- CARDIOPATIA ISCHEMICĂ