10 a 20 mg/dia 100 a 150 µg/dia >20mg/dia Dehidroepiandrosterona (DHEA),DHAS, Androstenediona.

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  • 10 a 20 mg/dia100 a 150 g/dia>20mg/dia Dehidroepiandrosterona (DHEA),

    DHAS, Androstenediona

  • StARColesterolPregnenolonaProgesteronaDOCCorticosteronaAldosterona17OH-Pregnenolona17-OH Progesterona11-DeoxicortisolCortisolGLICOCORTICOIDESDHEAAndrostenedionaANDRGENOSMINERALOCORTICOIDES17hidroxilase 17,20 liase11-hidroxilase3 -hidroxiesteroide desidrogenase21-hidroxilaseEsteroidogneseAldosterona Synthase11-hidroxilase21-hidroxilase3 -hidroxiesteroide desidrogenase17hidroxilase 17,20 liase

  • TRANSPORTE E METABOLISMO DO CORTISOL90% ligado a CBG Metabolismo figado e rim

  • 11-OH esterides ATIVOS

    CORTISOLCORTICOSTERONA11-CETO esterides INATIVOS

    CORTISONA11-DEHIDROCORTICOSTERONA11DESIDROGENASE11 HSD2Rim,ColonGls salivares

  • 11-OH esterides ATIVOS

    CORTISOLCORTICOSTERONA11-CETO esterides INATIVOS

    CORTISONA11-DEHIDROCORTICOSTERONA11DESIDROGENASE11REDUTASE11 HSD211 HSD1figadoRim,ColonGls salivares

  • Mecanismo de Ao Receptores de glicocorticide (RG), mineralocorticide (RM) codificados por um mesmo gene. Mecanismo de Ao Nuclear - regulao de transcrio gnica

  • Mecanismo de Ao

  • Hiper e HipocortisolismoDoena e Sndrome de AddisonDoena e Sndrome de CushingHiperplasia Adrenal CongnitaEfeitos dos Glicocorticides

  • Thomas Addison Inglaterra, 1793-1860Fadiga crnicaFraqueza MuscularAnorexia e perda de pesoHiponatremia - VmitosHipotensoHipercalemiaHiperpigmentao cutneaSintomas Doena de Addison

  • Mdia de Sobrevivncia Aps o Diagnstico1928-1933 - menos de 01 ano terapia com reposio de sal1938-1945 - entre 01 e 02 anos terapia com mineralocorticide1948-1954 - 10 anos terapia com cortisol

  • EFEITOS DOS GLICOCORTICIDESOS GLICOCORTICIDES SO ESSENCIAIS VIDA

  • John Fitzgerald Kennedy

  • EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIRIODiminui o transporte de glicose para as clulas diminui a utilizao perifrica de glicose - promove resistncia insulina

    Aumenta a sintese heptica de glicognio e a gliconeognese

    Potencializa os efeitos de glucagon e adrenalina

    Aumenta a protelise em msculo, tecido adiposo, pele e tecido linfide AA circulantes aumentados so substrato para neoglicognese

  • EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIRIOAumenta liplise - aumento de AGL circulantes

    Aumenta a adipognese (diferenciao de adipcitos)

  • EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIRIO Distribuio do tecido adiposo: Em excesso promove obesidade central, com reduo do subcutneoexpresso RG e isoenzima 11-HSD tipo1

  • Musculo EsquelticoDeficincia de cortisol diminui a fora de contrao Excesso de cortisol fraqueza muscular por reduo de sintese proteica/protelise

  • equimosesgiba de bfaloEstrias violceas, atrofia mm, obesidade

  • Balano de gua e EletrlitosAumento da Excreo Renal de gua (ao antagnica ao ADH)Fisiologicamente tem pequeno Efeito de MineralocorticideRim tem alta expresso da

    11 HSD2

  • Sistema Cardio-VascularEfeito Inotrpico Positivo sobre o Corao

  • Sistema Cardio-VascularAumenta a Presso Arterial Hipocortisolismo hipotenso Hipercortisolismo hipertenso

    Aumento de receptores adrenrgicos e angio IIDiminui vasodilatao mediada por NOAumento da captao de clcio na vasculatura lisa

  • No paciente com doena de Addison

    a hipotenso pode no ser corrigida

    por reposio de fluidos

    ou drogas vasoconstrictores

    sem que haja reposio de cortisol

  • Metabolismo clcio / sseo:

    funo de osteoblastos absoro de Ca intestinal, excreo de Ca renalQuando em excesso os glicocorticides causam osteopenia e osteoporose

  • Sistema Nervoso CentralAfeta a excitabilidade cerebral, humor e comportamentoHipocortisolismo apatia, depressoHipercortisolismo euforia, insonia, agitao e psicoses

  • Efeito Imunosupressor e Anti-inflamatrio Fisiologicamente o cortisol um importante controlador do sistema imune e das reaes inflamatriasDiminui a imunidade humoral e celularInibem a produo de fatores vasoativos e quimiotxicos, citocinas e outros mediadores da inflamao Diminui a fibrose

  • Ao geral dos glicocorticidesMantm produo heptica de glicoseFacilita o metabolismo de gorduraModula a funo do SNCMantm responsividade da rvore vascularInibe sistema imuneInibe resposta inflamatriaAfeta a taxa de renovao esquelticaAfeta funo muscularAfeta funo renal

  • ESSENCIAL ADAPTAO AO ESTRESSENA AUSNCIA DE CORTISOL O NDIVIDUO NO SOBREVIVE A SITUAES DE STRESSReao de Luta e Fuga

  • ESSENCIAL ADAPTAAO AO ESTRESSENA AUSNCIA DE CORTISOL O INDIVIDUO NO SOBREVIVE A SITUAES DE STRESSPq? Importncia de seus efeitos como:

    seu papel fundamental na regulao da presso arterial

    na manuteno do glicognio heptico

    controlador do sistema imune e das reaes inflamatrias,

  • ADHREGULAO DA SECREO DE CORTISOLEIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-ADRENALSUPRESSO A LONGOPRAZO INSUFICINCIA ADRENAL

  • Catecolaminas, Serotonina, Dopamina,Acetilcolina, Citocinas (IL-1 e IL-6)Opiceos, Catecolaminas via 2 GABA (inputs hipocampo e amigdala( - )( + )ADHREGULAO CENTRAL

  • Hormnios produzidos aps a clivagem da pro-pio melanocortina

  • ACTH - Estimulo produo de cortisol

    Hiperplasia e Hipertrofia do Cortex

  • Ao de ACTH aguda captao de colesterol e ativa enzimas crnica sintese de enzimasACTH - Estimulo produo de cortisol

    pequena ao na camada glomerulosa

  • Adrenais atrofiadas na ausncia de ACTHACTH - Estimulo Trofico Hiperplasia e Hipertrofia do Crtex

  • Taxa se secreoProduo dos esterides adrenais a partir de colesterol metabolizao inicial e final na mitocndria e etapas intermedirias no reticulo endoplasmtico liso

    + lipoptna lipase, glicerol-3-phosfato desidrogenase e leptinaMarca-passa gerador do ritmo de secreo localizado no nucleo supra-quiasmtico relgio biolgico a glandula pineal atravs da melatonina modula o ciclo, ajusta-o, fornecendo informaes sobre dia/noite