EIA ENDOCRINOLOGIE DCEM2

PHYSIOLOGIE

AXE SOMATOTROPE : GH/IGF1

Vitesse de croissance staturale

Tissu adipeux

Concentration sanguine GH

Concentration sanguine IGF1

Concentration sanguine IGFBP3

Glycémie

Délétion gène GH

↓ ↑ ↓ ↓ ↓ ↓

Anomalie gène GH-R

↓ ↑ ↑ ↓ ↓ ↓

Anomalie gène IFG1 R

↓ ↓ ↓ ↑ ↑ N

Adénome GH ↑ N ↑ ↑ ↑ ↑ Délétion gène IGF1 ↓ ↓ ↑ ↓ ↑ N

METABOLISME GH/IGF1

IGF1 : Production hépatique, rôle dans la Croissance Fœtale, croissance os

longs + maturation cartilage de croissance, anabolisme protidique,

lipogenèse, hypoglycémie mais action limitée par IGFBP3 ++

Sécrétion stimulée par GH

Inhibe sécrétion de GH

GH : production par cellules somatotropes hypophyse, grande variabilité au

niveau concentration plasmatique ++, rôle : anabolisme protidique,

hyperglycémie, lipolyse ,

Sécrétion stimulée par : GHRH Ghréline Testostérone E2,

Sécrétion inhibée par : SMS, IGF1

Stimule secrétion IGF1 et IGFBP3

Inhibe secrétion GHRH

Excès chez l’enfant : acromégalo-gigantisme

Déficit chez l’enfant : nanisme harmonieux, micropénis, obésité,

mensurations normales à la naissance

EXPLORATIONS DE LA FONCTION SOMATOTROPE

Dosage ponctuel de GH : non car pulsatilité

Epreuve pharmacologique de stimulation ++++ (cf voie a et b, aa…)

Dosage ponctuel d’IGF-I ++

Dosage de GH sur prélèvements multiples (pendant le sommeil) +

mais rarement indiqué et rarement demandé

GH urinaire (GH des 24 heures) : +/- car très dégradée par les urines

Sauf si tumeurs à GH (car les valeurs sont alors très élevées)

Épreuve de stimulation de la GH (quand suspicion de déficit somatotrope)

l'hypoglycémie: injection IV de 0,1 U / kg d'insuline

par les AA: arginine ou ornithine

par les ß bloquants (la voie ß adrénergique stimule la somatostatine)

Épreuve de freination de la GH (quand suspicion d'hypersecrétion)

apport d'hydrates de carbone : HGPO (hyperglycémie provoquée par voie

orale)

AXE CORTICOTROPE

Concentration CRH

dans le système

porte hypothalamo

hypophysaire

Concentrati

on sanguine

ACTH

Concentrati

on sanguine

Cortisol

Concentration

Sanguine

Testosterone

Concentration

Sanguine

Rénine

Traitement par

glucocorticoïdes à dose

supra-physiologique

↓ ↓ ↑ N N

Adénome hypophysaire

sécrétant ACTH ↓ ↑ ↑ N N

Tumeur cortico-

surrénalienne sécrétant des

androgènes

N N N ↑ N

Bloc enzymatique stéroïdien

sur la voie de synthèse du

cortisol et de l’aldostérone =

déficit en 21 hydroxylase

↑ ↑ ↓ ↑ ↑

Si manque d’Aldostérone --> perte de sodium,

Acidose, Hyperkaliémie Dans les urines : Na / K augmente

Si excès : • hypertension artérielle (hypervolémie secondaire à l'augmentation

de la réabsorption sodée) troubles du métabolisme hydro-sodé hypokaliémie,

alcalose (échange K + et H+ contre Na+) hypernatrémie, compensée à long

terme

ACTION DES CORTICOSTEROIDES : Cortisol

- élimination urinaire d'eau libre,

- catabolisme protidique périphérique (muscles,os)

- effets métaboliques (maintien de la glycémie)

hyperglycémie: catabolisme périphérique, néoglucogénèse hépatique,

diminution de l'utilisation périphérique du glucose

- modification de la répartition des tissus graisseux (face, nuque, abdomen)

autres actions: résistance aux stress et aux agressions

- Si collapsus le F = prévention de la vaso-dilatation et de l'hypotension

artérielle des gros Vx et facilite oxygénation des tissus par dilatation des

capillaires et donc meilleure circulation de GR (si absence : responsables des

collapsus cardio-vasculaires). diminution des réactions immunitaires: (propriété

utilisée en thérapeutique) diminution de la mobilité et de l'activité des

macrophages inhibition des effets des cytokines (IL-1, IL-6)

-inhibition des phénomènes inflammatoires (propriété utilisée en thérapeutique)

diminution synthèse du collagène , hématopoïèse: diminution du taux

d'éosinophiles

ACTH :

produit de maturation d'une pro-hormone, la POMC (pro-opiomélanocortine).

L'ACTH stimule les trois zones du cortex de la glande surrénale :

la zone glomérulée qui produit les minéralocorticoïdes : aldostérone

la zone fasciculaire, qui produit les glucocorticoïdes : cortisol

la zone réticulaire, qui produit les androgènes : DHEA

(déhydroépiandrostérone), androstènedione, testostérone.

Secretion stimulée par : CRH , AVP ( vasopressine ) , stress par le biais de

la CRH, rythme circadien

Sécrétion inhibée par cortisol

EXPLORATIONS DE LA FONCTION CORTICOTROPE

FONCTION GLUCOCORTICOIDE

1 ) dosages ponctuels (taux de base)

*taux plasmatiques: l'horaire des prélèvements doit être déterminé

habituellement le matin entre 8 et 9 heures.

Cortisol ACTH précurseurs du cortisol utiles en cas de déficits des enzymes

de la stéroïdogénèse *urines : cortisol libre urinaire: recueil urinaire de 24

heures: bon reflet de la production quotidienne de cortisol *cortisol salivaire

2 ) tests dynamiques

stimulation des surrénales: test au synacthène (1-24 ACTH)

stimulation de l'hypophyse: test au CRH

réponse hypothalamique au stress: hypoglycémie induite par une faible

dose d'insuline fonctionnement du rétrocontrôle AHHS:

test à la dexaméthasone (glucocorticoïde de synthèse, bloque les sécrétions

de CRH et d'ACTH) test à la métopirone (inhibiteur du CYPc11): la chute de la

production de cortisol induit une stimulation des sécrétions HH (CRF-ACTH),

associée à une élévation du précurseur, le 11-désoxy-cortisol (S).

FONCTION MINERALOCORTICOIDE

taux de base ionogrammes plasmatique et urinaire (Na+, K+, équilibre acido-

basique) taux plasmatiques en décubitus et éventuellement en orthostatisme

- aldostérone rénine aldostérone urinaire: tétrahydro-aldostérone ou

aldostérone

tests dynamiques stimulation aigue de l'aldostérone: synacthène

stimulation du système RAA: charge en Na, b bloquant…

ANDROGENES SURRENALIENS

dosages plasmatiques

- DHEA et DHEA sulfate Δ4-Androstènedione et leurs métabolites actifs:

testostérone, estrogènes dosages urinaires 17 cétostéroïdes,

AXE THYREOTROPE

Si apports iodés insuffisants

1. Synthèse thyroïdienne diminue Augmentation de la TSH Goitre avec captation

forte de l’iode disponible (scinti thyroidienne)

Si apports iodés excessifs (>500 g/j) 1. Concentrations thyroidiennes le +

souvent normales

2. Fixation de l’Iode radioactif (I*)

apparaît faible car dilué dans un pool d’iode froid très augmenté Parfois l’excès

peut inhiber la TPO induisant une diminution de HT,Augmentation de la TSH

Si goitre

TSH T4 LIBRE

Goitre simple N N

Goitre autonome ↓ N

Hyperthyroidie ↓ ↑

Hypothyroidie ↑ ↓

Insuffisance réserve ↑ N

ACTION DES HORMONES THYROIDIENNES

Sur la croissance :

stimulation de la croissance des cartilages de conjugaison:

synergie avec l'action d'IGF-I

action directe sur les chondrocytes

Sur le développement cérébral : effets de la T3 sur la maturation du cerveau

foetal:

- T3 indispensable pendant une phase précise du développement comprenant le

dernier trimestre de la grossesse et le premier trimestre de la période

postnatale.

- en l'absence de T3 pendant cette période, les anomalies de maturation

cérébrale sont irréversibles (traitement le plus vite après la naissance +++)

- mode d'action de la T3: stimulation d'une cascade de synthèses protéiques

aboutissant à la polymérisation de la tubuline, constituant majeur des

dendrites et des synapses

- stimulation de la synthèse de NGF (nervous growth factor)

- stimulation de la myélinisation des fibres nerveuses

- organogenèse des dendrites et des synapses, étape essentielle.

Actions sur le métabolisme des lipides

stimulation de la synthèse et de la dégradation du cholestérol et des

triglycérides

hyperthyroïdie: stimulation de la dégradation prédominante (augmentation des

concentrations plasmatiques des acides gras libres et du glycérol, baisse de celle

ducholestérol)

hypothyroïdie: diminution de la dégradation prédominante (augmentation des

concentrations plasmatiques de cholestérol et de LDL)

Effets sur le myocarde

stimulation de la transcription des gènes codant pour la calcium ATPase

(augmentation du Ca++ intracellulaire, conséquence: relaxation du myocarde)

stimulation de la synthèse des chaînes de la myosine

interactions avec le système nerveux adrénergique, stimulation de la synthèse

des récepteurs adrénergiques

EN PRATIQUE

FT4 BASSE FT4 NORMALE FT4 ELEVEE

TSH BASSE Hypothyroidie

Atteinte

hypothalamo-

hypophysaire

hyperthyroïdie

infraclinique ou à T3

Hyperthyroïdie

franche origine basse

TSH NORMALE Hypothyroidie

Atteinte

hypothalamo-

hypophysaire

RAS Origine hypothalamo

-hypophysaire, ou un

syndrome de résistance

aux hormones

thyroïdienne

TSH HAUTE Atteinte primitive de la glande

thyroïde hypothyroïdie

patente,

Atteinte primitive de la glande thyroïde

hypothyroïdie fruste/

infraclinique

hyperthyroïdie origine

hypothalamo-

hypophysaire ou un

syndrome de résistance

aux hormones

thyroïdiennes

REGULATION GLYCEMIE

AXE GONADOTROPE

DIFFERENTIATION SEXUELLE

Trois étapes

Établissement du sexe chromosomique lors de la fécondation

Établissement du sexe gonadique avec production hormonale

Établissement du sexe phénotypique avec le développement des organes

génitaux internes (OGI) et externes (OGE) pendant la vie embryonnaire et

le développement des caractères sexuels secondaires lors de la puberté. Différenciation testiculaire :

Nécessité Chromosome Y NORMAL ou gène SRY sur un des deux chromosomes

sexuels. Gène SF1 WT1 Lim1 et Lhx9 impliqués

Différenciation Ovarienne :

2 Chromosomes X NORMAUX nécessaires pour une différenciation correcte

Rôle de DAX1 et WNT 4

SEXE PHENOTYPIQUE

POUR UN INDIVIDU XY

Déficit 5α

réductase

Déficit R

androgène

Chromosome Y

sans SRY

Organes génitaux

internes

Masculin Masculin Féminin

Organes génitaux

externes

Féminin Féminin Féminin

POUR UN INDIVIDU XX

Chromosome X

avec SRY

Anomalie/déficit

21 hydroxylase

OGI Masculin Féminin

OGE Masculin Féminin/masculin