Talassemias e Hemoglobinopatias

.

Talassemias e HemoglobinopatiasComposio das hemoglobinasTipo de HemoglobinaCadeias globinaAdultoRecm-nascidoA (=A1)2296 97%20%A2222,5%0,5%F (Fetal)22< 1%80%Gower 122-varivel-embrio Portland22-varivel-embrio Gower 222-varivel-embrio H4-Talassemia(vida adulta)Barts4--Talassemia (vida fetal)+ GRUPO HEME

4 semanas:Hb Gower-1(22)12 25semana:Hb Gower-1(22): 20-40%Hb Portland: (22) 5-20%Hb Gower-2 (22): 10-20%> 25 semana:Hb Fetal (22) :90-100%Hb A(22): 5-10%Hb A2(22): traosAps Nascimento:Hb A: 96-98%Hb A2: 2-3,5%Hb F: 0-1,0%TalassemiasGrupo heterogneo de doenas genticas resultantes da diminuio da velocidade de sntese de cadeias e . So 44 tipos variantes de talassemias identificadasClassificao: 0 - 0 ausncia ou diminuio acentuada na sntese da globina

+ - + sntese insuficiente da globina

ClnicaTalassemiaHidropsia fetal-talassemiaTalassemia Maior0-talassemia ou outras combinaes do trao -talassmicoTalassemia Intermdia vide quadro 1Talassemia menorTrao 0-talassemicoTrao + -talassemicoPersistncia hereditria de hemoglobina fetalTrao -talassmicoTrao 0-talassmicoTrao +-talassmicoTabela 1Talassemia intermdia quadro 1-talassemia homozigtica+- talassemia homozigtica leveHerana concomitante de -talassemiaAumento da capacidade de produzir hemoglobina fetal (produo de cadeia )-talassemia heterozigticaHerana concomitante de genes adicionais de -globina (/, /)Trao -talassmico dominante-talassemia e persistncia hereditria de hemoglobina fetal -talassemia homozigtica-talassemia hereozigtica/-talassemiaHb Lepore homozigtica (alguns casos)Hemoglobinopatia H

Alfa-TalassemiaAnemia microctica hipocrmica Presena de Hb H ou Hb Barts Presena de precipitado intra-eritrocitrio de Hb H Hemoglobina A2 normal Ferritina normal Biologia molecular

Alfa-TalassemiaExames obrigatriosHemogramaReticulcitosEletroforese de Hb - A2 normal ou diminuda (3 genes alterados/deletados)Pesquisa de Hb HFerritinaPesquisa de Alfa-Talassemia por Biologia Molecular

HEMOGLOBINOPATIA H (-talassemia)Caso Clnico: S.R. branca 40 anos - femininoHt: 4.670.000V.C.M: 72Hb: 10,7 H.C.M: 23Hct: 33,5 C.H.C.M: 32Ferritina: 280 (15 80)Eletroforese de Hb: A (AA)- 96,4% Hb A2: 2,8 % Hb F: 0,8%Pesquisa de Hb H: positiva

Beta-talassemiaclassificao clnicaBeta Talassemia SilenciosaBeta Talassemia MenorBeta Talassemia IntermdiaBeta Talassemia Maior

Beta Talassemia: fisiopatologia /

Precipitao da cadeia

Pontilhado basfilo nas hemciasAnemia discreta ou ausenteMorfologia: microcitose, hipocromia, hemcias elevadas (>5,5M/L), poiquilocitose, ovalocitose, pontilhado basfiloVCM 61 a 73 fLHb A2 aumentada (4 a 7%)Hb Fetal normal ou pouco aumentadaFerritina normalBeta Talassemia MenorQuadro LaboratorialCaso clnicoL.D.B., mulher, 62 anos; sem informaes clnicas.

HEM = 5,57M/LHGB = 11,90 g/dLHCT = 36,4 %VCM = 65,35 fLHCM = 21,36 pgCHCM= 32,69 %RDW = 18,30Morfologia eritrocitria: Anisocitose moderada com Microcitose; Poiquilocitose Moderada com Hemcias em Alvo, eliptcitos, ovalcitos e dacricitos; Policromasia (++/5) e Pontilhados Basfilos (++/5).Caso clnicoY.M.G.S., feminino, 5 anos.RBC = 5,8 M/LHGB = 12,5 g/dLHCT = 39,3%VCM = 67,76 fLHCM = 21,55 pgCHCM= 31,8%RDW = 14,6Morfologia Eritrocitria: Microcitose; Poiquilocitose Leve com eliptcitos, hemcias em alvo e em lgrima.Mulher de 35 anos;

Mulher de 35 anos;Beta Talassemia MaiorClnicaAnemia grave 3 a 4 meses aps o nascimentoHepatoesplenomegaliaHematopoese extramedular Expanso dos ossos causada pela intensa hiperplasia eritride da M.O.Beta Talassemia maiorDiagnstico laboratorialAnemia microctica (extrema) e hipocrmica Reticulocitose e presena de eritroblastos circulantesClulas em alvoPontilhado basfilo

Eletroforese: ausncia ou acentuada diminuio de Hb A (22); Hb F (22) perfaz quase toda Hb circulante; Hb A2 (22) normal ou levemente alta (geralmente > 3,5%)

Biologia molecular anlise de DNA

Talassemia IntermdiaAnemia moderada (Hb 7 - 10g/dL)-Talassemia: 5 20% Hb FHemoglobina de Lepore: ausncia de sntese de cadeias e Diagnstico:Eletroforese de hemoglobina

Beta Talassemia: Portador Silencioso Filho com Talassemia maior e somente um dos pais tem talassemia menor Ausncia de anemia Microcitose discreta Hb A2: normal Biologia molecular: discreta reduo na sntese da cadeia beta

HOMOZIGOTOHETEROZIGOTOTipo de talassemiaSinnimo clnicoAnemia% Hb F% HbA2Sinnimo clnicoAnemia% Hb F% HbA2+Cooley, T. maior++++~ 90N ou T. Menor+ / - Pouco elevada em 50% dos casos > 3,5 + Mediterrneo

Cooley+++20 80N ou T. Menor+ / - Pouco elevada em 50% dos casos > 3,5+ Africano

Talassemia intermdia++20 40N ou T. Menor+ / - Pouco elevada ou N > 3,5+ discreta; ++ moderada; +++ grave; ++++ muito grave; - ausente; N normal; - aumentadaHOMOZIGOTOHETEROZIGOTOTipo de talassemiaSinnimo clnicoAnemia% Hb F% HbA2Sinnimo clnicoAnemia% Hb F% HbA2+ Silencioso

Talassemia intermdia+ ou ++10 30--N > 3,50 ou + com Hb A2 normalProvvel Talassemia intermdia++ ou +++20 80NT.Menor+ / -N 2,0 3,5

Indivduo normalAnemia de Clulas FalciformesDefeito gentico causado pela substituio de um aa na posio 6 da cadeia : cido glutmico por valina

Hb S (Hb 22s) insolvel na gua quando exposta a baixas tenses de oxignio, ocorre polimerizao em fibras longas (formada por 7 fios duplos enrolados com ligaes cruzadas)

Sndrome falcmica com homozigose (Hb SS). (S de sicle = foicinha)

Fonte: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-84842005000100013&script=sci_arttext&tlng=pt

Anemia Falciforme Manifestaes clnicas:Anemia grave: crises (a severidade clnica varia de paciente para paciente);Crises vasoclusivas dolorosas;Crises de sequestro visceral;Crises aplsticas;Crises hemolticas: 1/3 intravascular, 2/3 extravascularAnemia Falciforme Manifestaes clnicas:Outras: lceras nas extremidades das pernas; esplenomegalia em lactentes e incio da infncia; hipertenso pulmonar; retinopatia proliferativa; leso crnica do fgado (com microinfartos); infartos renais; osteomielite (geralmente por Salmonella sp).

Anemia Falciforme Achados Laboratoriais:Hemoglobina entre 6 a 9 g/dL

Morfologia eritrocitria: anisocitose acentuada, Clulas falciformes e clulas em alvo, corpsculos de Howell-Jolly, policromatocitose (reticulocitose) e eritroblastos circulantes.

Eletroforese de hemoglobina: SS Hb A no detectada, Hb F de 5 a 15%

ELETROFORESE EM PH ALCALINOCaso clnicoHemcias: 2,42 M/LHemoglobina:7,9 g/dLHematcrito:22.0 %VCM: 90.0 fLHCM: 32.6 pgCHCM: 35.9 %RDW: 20.3LEUCCITOS: 11.100/LPlaquetas: 351.000/L

CASO TESTE DE FALCIZAO: POSITIVOCASOMORFOLOGIA ERITROCITRIA:Anisopoiquilocitose com hemcias falciformes, hemcias em alvo e policromasiaTrao de Clulas FalciformesCondio benigna sem anemia;Morfologia eritroctica de aspecto normal

Hematria o sintoma mais comum

Hb S 25 a 45%

Cuidados especiais: anestesia, gravidez e subida a grandes altitudesCombinao de Hb S com outros defeitos genticos da HemoglobinaMais comuns:Hb S/-talassemia VCM e HCM mais baixos que na anemia falciforme

Hb S/C tendncia a tromboses e embolia pulmonarHemoglobinopatia CSubstituio na posio 6 da cadeia do cido glutmico por lisina Tendncia a formar cristais romboidais nos eritrcitos Homozigose (C/C): - esplenomegalia com anemia hemoltica revelando clulas em alvo (elevada porcentagem no esfregao), microesfercitos e eritrcitos com forma romboidalHeterozigose (A/C): distenso sangunea com eritrcitos em alvo, no revelando crises hemolticas.

Hemoglobinopatia DGrupo de variantes com mesma mobilidade eletrofortica

Heterozigotos no apresentam anomalias hematolgicas e os homozigotos tm anemia hemoltica leve.Hemoglobinopatia EVariante de hemoglobina mais comum no sudeste da sia. 26 Lis Glu.

Homozigoto: anemia microctica hipocrmica leve

Hemoglobinopatia E/0-talassemia: manifestaes semelhantes talassemia maior (clnica e hematologicamente)