Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

47
Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος Αθηνά Αργυροπούλου Βιοπαθολόγος Κλινικός Μικροβιολόγος Γ.Ν.Α «Ο Ευαγγελισμός» ΚΛΙΝΙΚΟ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΟ: Τι πρέπει να γνωρίζω ως Παθολόγος για τα αντιβιοτικά (hot topics)

description

ΚΛΙΝΙΚΟ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΟ: Τι πρέπει να γνωρίζω ως Παθολόγος για τα αντιβιοτικά (hot topics). Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος. Αθηνά Αργυροπούλου Βιοπαθολόγος Κλινικός Μικροβιολόγος Γ.Ν.Α «Ο Ευαγγελισμός». Τι πρέπει να γνωρίζω ως παθολόγος για την ερμηνεία του αντιβιογράμματος. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

Page 1: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

Αθηνά Αργυροπούλου

Βιοπαθολόγος Κλινικός Μικροβιολόγος

Γ.Ν.Α «Ο Ευαγγελισμός»

ΚΛΙΝΙΚΟ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΟ: Τι πρέπει να γνωρίζω ως Παθολόγος για τα αντιβιοτικά (hot topics)

Page 2: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• Αντιβιόγραμμα: η αναλυτική αναγραφή των δεδομένων της ευαισθησίας ενός μικροοργανισμού στους υπάρχοντες αντιμικροβιακούς παράγοντες

• Το πρώτο βήμα για την ερμηνεία του αντιβιογράμματος αποτελεί η αξιολόγηση του αποτελέσματος της καλλιέργειας

• Εξετάζεται αν – ο ασθενής έχει κλινική εικόνα συμβατή με λοίμωξη ή

πρόκειται για αποικισμό– ο υπό εξέταση μικροοργανισμός είναι το υπεύθυνο

παθογόνο για την λοίμωξη του ασθενή

Τι πρέπει να γνωρίζω ως παθολόγος για την ερμηνεία του αντιβιογράμματος

Page 3: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

ΜΕΘΟΔΟΙ ΕΛΕΓΧΟΥ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ

Ποιοτικές

Διάχυσης των αντιβιοτικών

σε άγαρ

Kirby-Bauer

Ποσοτικές (MIC*)

Κλιμακωτής διάχυσης των αντιβιοτικών σε

άγαρ

E-test

Αραιώσεων των αντιβιοτικών

Σε άγαρ

Σε ζωμό

Μακρομέθοδος Μικρομέθοδος

Πλάκες ή κάρτες μικροτιτλοποίησης

(ημιαυτόματα ή αυτόματα συστήματα)*MIC: Minimum Inhibitory

Concentration

Page 4: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

ΕΠΙΤΡΟΠΕΣ ΠΟΥ ΕΚΔΙΔΟΥΝ ΟΔΗΓΙΕΣ

• CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute)• EUCAST (European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing)• Εθνικές επιτροπές (BSAC, SFM, DIN κ.ά.)

– για την εκτέλεση, την ανάγνωση και την ερμηνεία του αντιβιογράμματος

– για τον χαρακτηρισμό των βακτηρίων ως S ή R ή I ή NS στα αντιβιοτικά που ελέγχονται

Page 5: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ/ΟΡΙΣΜΟΙ CLSI

• Ευαίσθητο, Ε (Susceptible, S)– μεγάλη πιθανότητα ανταπόκρισης στη θεραπεία

• Ανθεκτικό, Α (Resistant, R) – η θεραπεία πιθανόν να αποτύχει

• Ενδιάμεσα ευαίσθητο (Intermediate, I) – μπορεί να είναι δραστικά όταν

• χορηγούνται σε υψηλότερες δόσεις• συγκεντρώνονται σε μεγαλύτερη πυκνότητα σε ένα

σωματικό υγρό

Page 6: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Δίσκοι με αντιβιοτικάΔιάμετρος ζώνης αναστολής

14/6/2014

Αντιβιόγραμμα με μέθοδο διάχυσης δίσκων - Kirby-Bauer

Page 7: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Μέθοδος αραιώσεων σε ζωμό Ταινίες διαβαθμισμένης συγκέντρωσης

Ορατή θολερότητα– Με επισκόπηση– Αυτοματοποιημένο σύστημα

MIC (μg/ml)

Page 8: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

“Αντιβιόγραμμα”

ποιοτική μέθοδος

Στο αποτέλεσμα γράφεται μόνο Ε, Α

ποσοτική μέθοδος

Στο αποτέλεσμα γράφεται η τιμή της MIC (μg/ml) με ερμηνεία σε Ε, Α

Page 9: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• Βασική προϋπόθεση είναι να έχει προηγηθεί ακριβής ταυτοποίηση του μικροοργανισμού σε επίπεδο είδους καθότι η «ανάγνωση» εξαρτάται και τροποποιείται από τον εκάστοτε μικροοργανισμό

• Ελέγχεται αν έχουν εξετασθεί όλα τα απαιτούμενα αντιβιοτικά• Αναζητούνται

– οι ενδείξεις E, A, Ι– οι τιμές MIC στις περιπτώσεις που είναι απαραίτητες π.χ. βανκομυκίνη– οι αναφορές για ύπαρξη ενζύμων που αδρανοποιούν ολόκληρη ομάδα αντιβιοτικών π.χ.

παραγωγή ESBLs ή αντοχή σε μεθικιλλίνη– τα αντιβιοτικά-δείκτες

• Με την σωστή «ανάγνωση» του φαινοτύπου μπορεί να ανιχνευθεί ύπαρξη μηχανισμών αντοχής

• Για οτιδήποτε ξεφεύγει από τα συνηθισμένα είναι απαραίτητη η επικοινωνία με τον εργαστηριακό γιατρό

«Ερμηνευτική ανάγνωση» αντιβιογράμματος

Page 10: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ευαίσθητοι μικροοργανισμοί

Escherichia coliΑmpicillin ΕCephalothin ΕAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Tetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Proteus mirabilisΑmpicillin ΕCephalothin ΕAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Tetracycline ACiprofloxacin Ε

Page 11: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ευαίσθητοι μικροοργανισμοί-ενδογενής αντοχή

Klebsiella pneumoniaeΑmpicillin ΑCephalothin ΕAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Tetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Enterobacter sppΑmpicillin ACephalothin AAugmentin ACefoxitin A3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Tetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Page 12: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Escherichia coli - επίκτητη αντοχή

Escherichia coli ΤΕΜΑmpicillin ΑCephalothin ΕAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole ΕTetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Escherichia coli υπερπαραγωγή ΤΕΜΑmpicillin ΑCephalothin ΑAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph ΕImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole ΕTetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Page 13: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Escherichia coli - επίκτητη αντοχή

Escherichia coli ESBLsΑmpicillin ΑCephalothin AAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph AImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole ΕTetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Escherichia coli υπερπαραγωγή AmpCΑmpicillin ΑCephalothin ΑAugmentin ACefoxitin A3rd gen ceph AImipenem ΕGentamicin ΕTobramycin ΕAmikacin ΕNetilmycin

Ε

Cotrimoxazole ΕTetracycline ΕCiprofloxacin Ε

Page 14: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Escherichia coli – πολλαπλοί μηχανισμοί αντοχής

Escherichia coli ESBLs/AAC-6Αmpicillin ΑCephalothin AAugmentin Ε

Cefoxitin Ε

3rd gen ceph AImipenem Ε

Gentamicin Ε

Tobramycin ΑAmikacin ΑNetilmycin

Α

Cotrimoxazole Ε

Tetracycline Ε

Ciprofloxacin Ε

Escherichia coli ESBLs/ANT(2’’)-IΑmpicillin ΑCephalothin ΑAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph AImipenem ΕGentamicin ATobramycin AAmikacin Ε

Netilmycin

Ε

Cotrimoxazole Ε

Tetracycline Ε

Ciprofloxacin Ε

Page 15: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Escherichia coli - Klebsiella pneumoniaeΠολλαπλοί μηχανισμοί αντοχής

E. coli ΠΟΛΛΑΠΛΑ ΕΝΖΥΜΑ

Αmpicillin ΑCephalothin AAugmentin ΕCefoxitin Ε3rd gen ceph AImipenem ΕGentamicin ATobramycin ΑAmikacin ΑNetilmycin

Α

Cotrimoxazole ATetracycline ACiprofloxacin Ε

E. coli ΠΟΛΛΑΠΛΑ ΕΝΖΥΜΑ

Αmpicillin ΑCephalothin ΑAugmentin ΑCefoxitin Α3rd gen ceph AImipenem ΕGentamicin ATobramycin AAmikacin ANetilmycin

A

Cotrimoxazole ATetracycline ACiprofloxacin A

Page 16: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Κ/α ούρων: Klebsiella pneumoniae

Αμπικιλλίνη: ΕΑμπικιλλίνη/κλαβουλανικό: Ε Κεφουροξίμη: Ε Κεφοξιτίνη: Ε Κεφοταξίμη: Ε

Υπάρχουν λάθη σε αυτό το αντιβιόγραμμα;

1η Άσκηση

Page 17: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Klebsiella pneumoniaeενδογενής αντοχή στην αμπικιλλίνη

Αμπικιλλίνη: Ε ΑΑμπικιλλίνη/κλαβουλανικό: Ε Κεφουροξίμη: Ε Κεφοξιτίνη: Ε Κεφοταξίμη: Ε

Λάθος στο αντιβιόγραμμα ή στη ταυτοποίηση

Page 18: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Εντεροβακτηριακά: Ενδογενής αντοχή (R)

Page 19: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Γυναίκα, 25 ετών, με δυσουρικά ενοχλήματα, χωρίς πυρετό

• γενική ούρων: πυουρία και νιτρώδη (+)

• καλλιέργεια ούρων: Escherichia coli >105 CFU/ml

2η Ασκηση

• Αmpicillin: A• Augmentin: E• Cefoxitin: E• Ceftriaxone: Ε• Αμινογλυκοσίδες: Ε• Cotrimoxazole: Α• Nitrofurantoin: E• Pivecillinam: E• Nalidixic Acid: A• Norfloxacin: E• Ciprofloxacin: E

Page 20: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ε. coli• Αmpicillin: A• Augmentin: E• Cefoxitin: E• Ceftriaxone: Ε• Αμινογλυκοσίδες: Ε• Cotrimoxazole: Α• Nitrofurantoin: E• Pivecillinam: E• Nalidixic Acid: A• Norfloxacin: E• Ciprofloxacin: E

• Cotrimoxazole• Nitrofurantoin• Pivecillinam• Norfloxacin• Το 2 ή το 3

Ποια αγωγή προτείνετε;

Page 21: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Nitrofurantoin ή Pivecillinam

• Cotrimoxazole • Nitrofurantoin • Pivecillinam• Norfloxacin• Το 2 ή το 3

• Υπάρχει αντοχή στην Cotrimoxazole

• Η χορήγηση κινολόνης

ενέχει το κίνδυνο ανάπτυξης αντοχής γιατί υπάρχει αντοχή στο Nalidixic Acid (αντιβιοτικό δείκτης)

Page 22: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Escherichia coli • Nalidixic Acid: A• Norfloxacin: E

Μεταλλαγές γυράσης/τοποϊσομεράσης (1 μεταλλαγή)

• Nalidixic Acid: A• Norfloxacin: A

Μεταλλαγές γυράσης/τοποϊσομεράσης (πολλαπλές μεταλλαγές)

Page 23: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Το επίπεδο της αντοχής εξαρτάται από τον αριθμό των μεταλλαγών και το γονίδιο που επηρεάζεται

Μια μεταλλαγή σε ένα γονίδιο συνήθως οδηγεί σε μειωμένη ευαισθησία προθάλαμο στην πλήρη αντοχή

Δύο ή περισσότερες μεταλλαγές σε ένα γονίδιο οδηγούν σε πλήρη αντοχή

Δύο ή περισσότερες μεταλλαγές σε πολλαπλά γονίδια οδηγούν σε υψηλού επιπέδου αντοχή

Το ναλιδιξικό οξύ χρησιμοποιείται σαν δείκτης για τον έλεγχο της πρώτης μεταλλαγής

CipΕ + NalΑ “πιθανή αποτυχία θεραπείας με φθοριοκινολόνες”

Αντοχή στις φθοριοκινολόνες

Page 24: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

3η Ασκηση

• Άνδρας, 76 ετών, με πυρετό, κεφαλαλγία και σύγχυση

• ΟΝΠ - γενική και καλλιέργεια ΕΝΥ και αιμοκαλλιέργειες.

• κεφτριαξόνη, βανκομυκίνη και αμπικιλλίνη

• καλλιέργεια ΕΝΥ θετική: πνευμονιόκοκκος - αντιβιόγραμμα

PENICILLIN G Ε

VANCOMYCIN Ε

CEFTRIAXONE Ε

CEFOTAXIME Ε

ΑMPICILLINE Ε

ΙΜΙΠΕΝΕΜ Ε

ΑMOXYCILLINE/CLAVULANIC Ε

Επαρκούν αυτά τα δεδομένα ή όχι

Page 25: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Πνευμονιοκοκκική μηνιγγίτιδα

• Απαιτείται υπολογισμός των MIC της πενικιλίνης και της κεφτριαξόνης στα στελέχη που απομονώνονται στην καλλιέργεια ΕΝΥ (ή/και στην αιμοκαλλιέργεια)

• Η τιμή των MICs θα καθορίσει την αγωγή– MIC < 0.12 : πενικιλίνη – MIC= 0,12-1 : κεφτριαξόνη ή κεφοταξίμη

σε MIC κεφτριαξόνης > 0.5: στην κεφτριαξόνη προστίθεται βανκομυκίνη

Page 26: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Penicillin meningitis non meningitis

ευαίσθητο <= 0.06 <=2μέτρια ευαίσθητο 4ανθεκτικό >=0.12 >=8

Streptococcus pneumoniaeτα όρια διαφέρουν

ανάλογα με την πηγή απομόνωσης

CefotaximeCeftriaxone

meningitis non meningitis

ευαίσθητο <= 0.5 <=1μέτρια ευαίσθητο 1 2ανθεκτικό >=2 >=4

Page 27: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Μηνιγγίτιδα από Streptococcus pneumoniaeΣημασία των MICs

Α MICPENICILLIN G Α 0.12VANCOMYCIN Ε 0.5CEFTRIAXONE Ε 0.12CEFOTAXIME Ε 0.12

Β MIC

PENICILLIN G Α 1VANCOMYCIN Ε 0.5CEFTRIAXONE Ε 0.5CEFOTAXIME Ε 0.5

Μόνο στην πρώτη περίπτωση δικαιολογείται διακοπή της βανκομυκίνης

MIC < 0.12 θεραπεία με πενικιλίνη MIC= 0,12-1 θεραπεία με κεφτριαξόνη ή κεφοταξίμηΑν MIC κεφτριαξόνης > 0.5 προστίθεται βανκομυκίνη

Page 28: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Αιματολογικός ασθενής, 59 ετών, με NHL σε αγωγή, κατά το στάδιο της ουδετεροπενίας εμφανίζει εμπύρετο

Λαμβάνονται αιμοκαλλιέργειες

Χορηγείται βανκομυκίνη & πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη

Από τις αιμοκαλλιέργειες:

Staphylococcus aureusVANCOMYCIN ETEICOPLANIN EMETHICILIN ACEFTRIAXONE EERYTHROMYCIN ACLINDAMYCIN ETMP/SMX AMINOCYCLINE ACIPROFLOXACIN AMOXIFLOXACIN ERIFAMPIN ALINEZOLID EGENTAMYCIN ADAPTOMYCIN E

4η Άσκηση

Page 29: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Πρόκειται για στέλεχος MRSA;

Staphylococcus aureusVANCOMYCIN E

TEICOPLANIN E

METHICILIN A

CEFTRIAXONE E

ERYTHROMYCIN A

CLINDAMYCIN E

TMP/SMX A

MINOCYCLINE A

CIPROFLOXACIN A

MOXIFLOXACIN E

RIFAMPIN A

LINEZOLID E

GENTAMYCIN A

DAPTOMYCIN E

Χρειάζεται υπολογισμός των MICs;

Page 30: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ανίχνευση MRSA

ΚΕΦΟΞΙΤΙΝΗ• δισκίο των 30μg• cefoxitin screen

(αυτόματα συστήματα)

Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΔΕΝ ΓΙΝΕΤΑΙ ΜΕ ΜΕΘΙΚΙΛΛΙΝΗ αλλά με:

Page 31: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ορθό αντιβιόγραμμα

Έλεγχος με δισκία κεφοξιτίνης των 30μg

διάμετρος αναστολής < 22mmΑνθεκτικό

στέλεχος MRSA

Staphylococcus aureusVANCOMYCIN ETEICOPLANIN EOXACILLIN ACEFOXITIN 30 μg ΑCEFTRIAXONE EERYTHROMYCIN ACLINDAMYCIN ETMP/SMX AMINOCYCLINE ACIPROFLOXACIN AMOXIFLOXACIN ERIFAMPIN ALINEZOLID EGENTAMYCIN ADAPTOMYCIN E

Page 32: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• MIC στην βανκομυκίνη >1 μg/ml κάνει απαγορευτική τη χρήση της (αδύνατος ο PK στόχος για δραστικότητα AUC/MIC>=400)

• Πιθανότητα θεραπευτικής αποτυχίας σε τιμές >=1 μg/ml (απαιτούνται trough επίπεδα ≥ 15 mg/L)

Απαραίτητη η τιμή της MIC της βανκομυκίνης

Page 33: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Γυναίκα, 62 ετώνέχει χειρουργηθεί για χολοκυστίτιδααπό καλλιέργεια παροχέτευσης αναπτύσσεται Enterococcus faecalis

Υπάρχουν λάθη στο αντιβιόγραμμα;

Enterococcus faecalis MIC

VANCOMYCIN <=0.5 E

TEICOPLANIN <=0.5 E

DAPTOMYCIN 2 E

AMPICILLIN

>=32 A

PENICILLIN G 16 A

ERYTHROMYCIN >=8 A

CLINDAMYCIN >=8 A

TMP/SMX >=320 A

QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN <=0.5 E

CIPROFLOXACIN >=8 A

MOXIFLOXACIN >=8 A

IMIPENEM >=16 A

LINEZOLID 1 E

5η Άσκηση

Page 34: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Ο Enterococcus faecalis

έχει ενδογενή αντοχή στην QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN

κατά κανόνα είναι ευαίσθητοςστην αμπικιλλίνη

ΥΠΑΡΧΕΙ ΛΑΘΟΣ Η ΣΤΗΝ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΣΗ Η ΣΤΟ ΑΝΤΙΒΙΟΓΡΑΜΜΑ

Enterococcus faecalis MIC

VANCOMYCIN <=0.5 E

TEICOPLANIN <=0.5 E

DAPTOMYCIN 2 E

AMPICILLIN

>=32 A

PENICILLIN G 16 A

ERYTHROMYCIN >=8 A

CLINDAMYCIN >=8 A

TMP/SMX >=320 A

QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN <=0.5 E

CIPROFLOXACIN >=8 A

MOXIFLOXACIN >=8 A

IMIPENEM >=16 A

LINEZOLID 1 E

Υπάρχουν λάθη

Page 35: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Άσκηση 6η Αντιμικροβιακό Ευαισθησία

Αmpicillin Α

Cephalothin Α

Augmentin Α

Cefoxitin Α

γ’ γεν. κεφαλ/νες Ε

Imipenem Ε

Gentamicin Ε

Tobramycin Ε

Amikacin Ε

Netilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Nalidixic Acid Ε

Norfloxacin Ε

• Ασθενής, με Ca παχέος, υποβάλλεται σε κολονοσκόπηση και ακολούθως εμφανίζει πυρετό με ρίγος. Λαμβάνονται κ/ες αίματος και χορηγείται κεφτριαξόνη.

• Από την καλλιέργεια αίματος απομονώνεται Εnterobacter cloacae με αντιβιόγραμμα:

Page 36: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

ερώτηση

1. Ναι

2. Όχι

Υπάρχουν λάθη στο αντιβιόγραμμα;

Αντιμικροβιακό Ευαισθησία

Αmpicillin Α

Cephalothin Α

Augmentin Α

Cefoxitin Α

γ’ γεν. κεφαλ/νες Ε

Imipenem Ε

Gentamicin Ε

Tobramycin Ε

Amikacin Ε

Netilmycin

Ε

Cotrimoxazole

Ε

Nalidixic Acid Ε

Norfloxacin Ε

Page 37: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

Σχόλια

• Δεν υπάρχει λάθος στο αντιβιόγραμμα: είναι συμβατό με ευαίσθητο στέλεχος Enterobacter που χαρακτηρίζεται από ενδογενή αντοχή σε Αmpicillin, Amoxicillin-clavulanate και Cefoxitin

Page 38: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

E. coli Αmpicillin ACephalothin AΑmoxιcilline/clavulanic ΕCefoxitin ΕCefotaxime ACeftazidime ΕImipenem ΕErtapenem EΑμινογλυκοσίδες E/ACotrimoxazole ΑNalidixic Acid ACiprofloxacin ACefepime EAztreonam Α

Γυναίκα, 79 ετων, με πυρετό και ρίγος

Πυοσφαίρια στη γενική εξέταση ούρων

Θετικές: κ/α ούρων και κ/α αίματος

Άσκηση 7η

Page 39: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• Το αντιβιόγραμμα είναι συμβατό με ύπαρξη:

1. Εκτεταμένου φάσματος β-λακταμάσης (ESBL)

2. Καρβαπενεμάσης3. Κανενός από τα

παραπάνω

ερώτηση: E. coli

Αmpicillin A

Cephalothin A

Αmoxιcilline/clavulanic Ε

Cefoxitin Ε

Cefotaxime A

Ceftazidime Ε

Imipenem Ε

Ertapenem E

Αμινογλυκοσίδες E/A

Cotrimoxazole Α

Nalidixic Acid A

Ciprofloxacin A

Cefepime E

Aztreonam Α

Page 40: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• Προέρχονται από μεταλλάξεις των TEM-1, TEM-2, SHV-1• Υδρολύουν κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς και την αζτρεονάμη• Δεν έχουν δράση σε κεφαμυκίνες και καρβαπενέμες• Αναστέλλονται από τους αναστολείς β-λακταμασών

(κλαβουλανικό, σουλβακτάμη και ταζομπακτάμη)• Συνήθως φέρονται σε πλασμίδια και συνυπάρχουν με άλλα

γονίδια αντοχής• Πιο διαδεδομένες οι CTX-M με μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι

της κεφοταξίμης σε σχέση με την κεφταζιντίμη• Έχουν εξαπλωθεί σε νοσοκομεία αλλά και στη κοινότητα λόγω

σύνδεση τους με συζευκτικά πλασμίδια και με επιτυχημένους κλώνους E.coli (ST131)

Εκτεταμένου φάσματος β-λακταμάσες (ESBL)

Page 41: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Αναθεωρημένα breakpoints

AgentCLSI 2009 CLSI 2010

S I R S I R

Cefotaxime ≤8 16-32 ≥64 ≤1 2 ≥4

Ceftriaxone ≤8 16-32 ≥64 ≤1 2 ≥4

Ceftazidime ≤8 16 ≥32 ≤4 8 ≥16

Aztreonam ≤8 16 ≥32 ≤4 8 ≥16

CefepimeCLSI 2014

≤8 16 ≥32 ≤2 4-8 ≥16

Page 42: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Klebsiella pneumoniaeΑmpicillin A ≥ 32

Αmoxicilline/Clavulanic Acid A ≥32

Cefoxitin A ≥ 64

Cefotaxime A ≥ 64

Ceftazidime A ≥ 64

Piperacillin/Tazobactam A ≥ 128

Imipenem A ≥ 16

Meropenem A ≥ 16

Ertapenem A ≥ 8

Gentamicin E ≤ 1

Cotrimoxazole A ≥ 320

Amikacin A ≥ 64

Ciprofloxacin A ≥ 4

Aztreonam A ≥ 32

Colistin E 1

Tigecycline E 2

Άνδρας, 31 ετών, στηΜΕΘ, με ΚΕΚ από τροχαίο

Την 10η μέρα νοσηλείας κ/α αίματος θετική με:

Άσκηση 8η

Page 43: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

• πολυανθεκτικό στέλεχος, με πολλαπλούς μηχανισμούς αντοχής

• παράγει καρβαπενεμάση

• η ευαισθησία στη γενταμυκίνη πιθανώς υποδεικνύει παραγωγή KPC

ΣχόλιαKlebsiella pneumoniae

Αmpicillin A ≥ 32

Αmoxicilline/Clavulanic Acid

A ≥32

Cefoxitin A ≥ 64

Cefotaxime A ≥ 64

Ceftazidime A ≥ 64

Piperacillin/Tazobactam A ≥ 128

Imipenem A ≥ 16

Meropenem A ≥ 16

Ertapenem A ≥ 8

Gentamicin E ≤ 1

Cotrimoxazole A ≥ 320

Amikacin A ≥ 64

Ciprofloxacin A ≥ 4

Aztreonam A ≥ 32

Colistin E 1

Tigecycline E 2

Page 44: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Klebsiella pneumoniae• πολυανθεκτικό στέλεχος• με πολλαπλούς μηχανισμούς αντοχής • παράγει καρβαπενεμάση• η αντοχή στην αζτρεονάμη μπορεί να οφείλεται σε συνύπαρξη

περισσοτέρων του ενός ενζύμων (π.χ. σε ταυτόχρονη παραγωγή AmpC ή ESBL), οπότε δεν αποτελεί στοιχείο που αποκλείει την παραγωγή MBL

• μόνο λόγω της ευαισθησίας στην γενταμυκίνη στο αντιβιόγραμμα μπορούμε να πιθανολογήσουμε παραγωγή KPC

• υπάρχουν φαινοτυπικές δοκιμασίες που μπορεί να λύσουν το γρίφο, ενώ οι μοριακές δοκιμασίες ξεκαθαρίζουν το τοπίο

Page 45: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Επειδή μεγάλος αριθμός στελεχών με χαμηλές τιμές MIC στις καρβαπενέμες μπορεί να παράγουν

καρβαπενεμάσες αναθεωρήθηκαν τα όρια ευαισθησίας

Page 46: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014

Page 47: Η Ερμηνεία του Αντιβιογράμματος

27/9/2014ευχαριστώ