Tratamiento de la Artritis reumatoidea

Ana Cristina Ochoa ZorrillaResidente Farmacología ClínicaUniversidad de la SabanaOctubre 2010

Fisiopatologia

Inflamación del tejido sinovial

Proliferación celular e infiltración de células inflamatoria

Formación de PANNUS Superficie cartílago en hueso

DESTRUCCION

TNF-α , IL-1, IL-6, IL-17, factores de crecimiento (M-CSF)

Activación de osteoclastos

Fisiopatologia

Fisiopatologia

TNF-α estimula producción IL1,6,8, síntesis de meteloroteinas disminuye proteoglicanos

IL-1 activa macrófagos y fibroblastos diferenciación de osteoclastosIL-6 diferenciación de osteoclastos aumento en ARIL-17 sintetiza cel T, diferenciación TH1 y TH2 induce expresión RANKL

Tratamiento

AINE Alivio sintomático No altera desarrollo de la enfermedad No diferencia significativa entre ellos

DEMARDs Reducen progresión de enfermedad Toxicidad Inicio mejoría 2-6 semanas

Tratamiento

Glucocorticoides Ayuda sintomática Coadyuvante No modifica la enfermedad

Terapia biológica Ultimo escalón Costo beneficio ???

DEMARDs

15 recomendaciones para tratamiento de la artritis reumatoide y evaluación económica de estas recomendaciones

DEMARDs

Rápido

Metrotexate

1-3 meses

Intolerancia = cambio

Glucocorticoides combinación

Monoterapia Vs combinación ???

DEMARDs y Biologicos

Falla inicio biológico

Inhibidor TNF-a

Fal la=cambio biológico

Mal pronostico =inicio bio

Remisión retirar medicamento

DEMARDs y Biologicos

Algoritmo de TTo

Algoritmo de TTo

DEMARD Y gbiologicos

Tratamiento con biológico

Inhibidores FNT α Primeros en ser aprobados

Seguidos por Anakinra Abatacep Rituximab Tocilizumab

Etanercept

Etanercept Recombinante del receptor P75, para FNT α

Subcutáneo, 25 mg /2 semanas

Etanercept

Etanercept

Etanercept

Infliximab

InfliximabAnticuerpo monoclonal quimérico

Intravenoso, lento 3mg /k 2-6 semanas continuar cada8 semanas

Infliximab

Inicio de importancia de RAM

Inflixibam

Adalimumab

Adalimumab

Adalimumab

Falta de estudios para comparar eficacia y seguridad, otros mecanismos aparte de bloq FNT??

Tratamiento con biológico

INTERLUQUINA 1

Tratamiento con biológico

Anakinra Antagonista competitivo del receptor de IL 1Subcutáneo , 100 mg/

día

Tratamiento con biológico

Otros Abatacept proteína

recombinante compite por receptor Cd 28 –Cd80/86

Rituximab anticuerpo monoclonal quemerico contra Cd 20

Tocilizumab anticuerpo contra IL 6

No activación Cel T

No activación Cel B

Reacciones adversas

Infecciones TBC, fungicas, Malignidad Linfoma Lupus inducido Desmielinizacion nervios periféricos

Largo plazo ????

Tratamiento con biológico

Tratamiento con biológico

Cura?????

Remisión 20% 75% Inicio temprano de biológicos?

Lo ultimo

Mediador inmunoreceptor de señales en macrófagos, células B, neutrofilos

Producción de FNT, IL1